Forstudie av villtype enterotoksigen E. Coli (ETEC)-stamme for verifisering av en planlagt utfordringsdose
Dette er en åpen studie med sikte på å estimere forekomsten av moderat og alvorlig diaré blant deltakere utfordret med en enterotoksigen E. coli (ETEC)-stamme. Denne stammen er planlagt brukt i en påfølgende utfordringsstudie om effekten av en oral inaktivert ETEC-vaksine.
Studien vil bli utført på ett sted; Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health i Baltimore, Maryland, USA.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en åpen etikett, enkeltsenter-pre-studie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og infeksjonsevne av villtype enterotoksigenisk Escherichia coli (ETEC) -stamme E24377A hos friske voksne. Målet var å estimere forekomsten av moderat og alvorlig diaré etter utfordring med omtrent 4 × 10⁹ kolonidannende enheter (CFU) av belastningen. Denne utfordringsmodellen var ment å informere en påfølgende kontrollert human infeksjonsmodell (Chim) -studie som vurderer effekten av den orale inaktiverte tetravalent ETEC -vaksine ETVAX® (som inneholder LCTBA og DMLT).
Opptil 30 sunne voksne fag var planlagt å bli registrert; 23 ble til slutt utfordret ved Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health i Baltimore, Maryland, USA. Deltakerne gjennomgikk screening, og gikk deretter inn i en døgn enhet på dag -1. På dag 1 fikk de en enkelt oral dose stamme E24377A (parti 0807) suspendert i 30 ml natriumbikarbonatbuffer, foran med 120 ml buffer for å redusere gastrisk surhet.
I løpet av døgnperioden ble forsøkspersonene overvåket minst tre ganger daglig for vitale tegn, tegn og symptomer på ETEC -sykdom og avføring. Alle avføring ble samlet, veid, gradert og dyrket. Avføring ble gradert på en 5-punkts skala: grad 1 = fast/dannet; Grad 2 = myk/dannet; Grad 3 = tykk væske; Grad 4 = tynn væske; Grad 5 = klar/vannaktig. Løse avføring ble definert som grad 3-5.
Diaré ble definert som ≥2 løse avføring (grad 3-5) i løpet av en 24-timers periode. Alvorlighetsgraden ble kategorisert som:
Mild: 2-3 klasse 3-5 avføring og ≤400 g på 24 timer
Moderat: 4-5 klasse 3-5 avføring eller> 400-800 g
Alvorlig: ≥6 grad 3-5 avføring eller> 800 g
En uavhengig dommerutvalg avgjorde om episoder kan tilskrives ETEC og om deltakerne oppfylte det primære sluttpunktet. Deltakerne fikk ciprofloxacin 500 mg to ganger daglig i 3 dager med start på dag 6, eller tidligere om nødvendig. Utslipp skjedde etter å ha oppfylt mikrobiologiske og kliniske kriterier, med oppfølgingsbesøk på dag 29 (klinikk) og dag 180 (telefon).
Sekundære og utforskende endepunkter inkluderte avføringsfrekvens og vekt, symptom score, mikrobiologisk skur og immunologiske vurderinger (serum, fekal og ALS IgA/IgG, hukommelse B -celler, transkriptomikk og biomarkører for tarm/systemisk betennelse). Sikkerhetsendepunkter inkluderte bivirkninger gjennom dag 29 og alvorlige bivirkninger gjennom dag 180.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne mellom 18 og 50 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Generelt god helse, uten klinisk signifikant sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratorieavvik i henhold til klinisk vurdering av PI.
- Negativ graviditetstest ved screening og før utfordring for personer i fertil alder. Personer i fertil alder må godta å bruke en effektiv hormonell eller barrieremetode for prevensjon under studien. Avholdenhet er akseptabelt. Personer i fertil alder som ikke er i stand til å føde barn, må ha dette dokumentert (f. tubal ligering eller hysterektomi) eller må ha negative graviditetstester ved screening og før utfordring.
- Vilje til å delta i studien etter at alle aspekter av protokollen er forklart og skriftlig informert samtykke innhentet.
- Gjennomføring av en treningsøkt og demonstrert forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om ETEC-assosiert sykdom ved å bestå en skriftlig eksamen (70 % bestått poengsum).
- Tilgjengelighet for studietiden, inkludert planlagt oppfølgingsbesøk/kontakt.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien, inkludert gastrointestinal sykdom (gastritt, irritabel tarmsykdom som foreslått av Roma III-kriterier eller medisinsk diagnose, inflammatorisk tarmsykdom). Noen medisinske tilstander som er tilstrekkelig behandlet og stabile vil ikke utelukke deltakelse i studien. Disse tilstandene kan inkludere stabil astma kontrollert med inhalatorer eller mild hypertensjon stabilt kontrollert.
- Signifikante abnormiteter i screening av hematologi, eller serumkjemi som bestemt av PI.
- Tilstedeværelse i serum av HIV-antistoff, HBsAg eller HCV-antistoff med bekreftelse på infeksjon (f.eks. ved HCV PCR).
- Bevis på IgA-mangel (serum IgA < 7 mg/dl eller deteksjonsgrense for analyse).
- Bevis på nåværende alkohol- eller narkotikaavhengighet.
- Personer hvis kroppsmasseindeks (BMI) er mindre enn 19,0 eller høyere enn 37,0 (kg/m2).
- Nylig vaksinasjon eller mottak av et undersøkelsesprodukt (innen 30 dager før utfordring) eller tiltenkt vaksinasjon eller mottak av undersøkelsesprodukter inntil 60 dager etter utfordring, med unntak av lisensiert vaksine for influensa eller SARS-CoV-2-vaksinasjon som kan gis t.o.m. 7 dager før utfordringen.
- Positiv test for SARS-CoV-2 ved ankomst til enheten på dagen for innleggelse.
- Intensjon om å donere blod eller blodprodukter innen én måned etter at studiedeltakelsen er fullført (merk: Røde Kors vil ikke tillate bloddonasjoner i 1 år etter deltagelse i en undersøkelsesstudie).
- Eventuelle andre kriterier som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien, sikkerheten til studien eller resultatene av studien.
- Unormalt avføringsmønster (færre enn 3 per uke eller mer enn 3 per dag).
- Regelmessig (≥ ukentlig) bruk av avføringsmidler, antacida eller andre midler for å senke surheten i magen.
- Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. kortikosteroider og andre) innen 30 dager før utfordringen eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden. Bruk av inhalerte eller aktuelle steroider kan tillates etter PIs skjønn.
- Historie om mikrobiologisk bekreftet ETEC-infeksjon de siste 3 årene.
- Yrkesmessig håndtering av ETEC for tiden, eller de siste 3 årene.
- Reise til land der ETEC-infeksjon er endemisk (det meste av utviklingsland) innen to år før dosering ELLER besøk i > to måneder i ETEC endemiske land i løpet av de siste 10 årene, ELLER planlagte reiser til endemiske land før studiedag 180.
- Vaksinasjon for eller inntak av ETEC, kolera eller LT-toksin innen 5 år før dosering.
- Bruk av antibiotika i løpet av 14 dager før provokasjonsdosering eller protonpumpehemmere, H2-blokkere eller syrenøytraliserende midler innen 48 timer før provokasjonsdosering.
- Anamnese med diaré de 7 dagene før utfordringen (poliklinisk diaré er definert som ≥ 3 uformet (grad 3 eller høyere) løs avføring i løpet av 24 timer).
- Kjent allergi mot to av de tre følgende antibiotika: ciprofloksacin, amoksicillin og/eller azitromycin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: ETEC-stamme
Hvert registrerte forsøksperson vil motta en enkelt administrering av utfordringsdosen
|
Utfordre belastning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med moderat og alvorlig diaré
Tidsramme: 120 timer etter utfordring
|
Definert som ≥ 4 klasse 3-5 avføring eller> 400 gram grad 3-5 avføring passert innen en rullende 24-timers periode, anses som tilskrives ETEC
|
120 timer etter utfordring
|
|
Emner som utvikler moderat til alvorlig diaré etter muntlig utfordring
Tidsramme: opptil 120 timer etter utfordring
|
Hver avføring skulle graderes i henhold til følgende skala: Grad 1 = fast, dannet grad 2 = myk, men fremdeles dannet grad 3 = tykk væske grad 4 = tynn væske grad 5 = klar eller gjennomskinnelig, vannaktig en løs avføring ble definert som en avføring av grad 3-5. Diaré ble definert som å passere minst 2 løse (grad 3-5) avføring i løpet av en 24-timers periode. Diaré alvorlighetsgrad skulle tildeles i henhold til skalaen i tabell 4. Diarérangeringsskala: Mild 2-3 klasse 3-5 avføring på 24 timer og ≤ 400 gram av grad 3-5 avføring passerte i en 24-timers periode Moderat 4-5 klasse 3-5 avføring på 24 timer eller> 400-800 gram. periode. |
opptil 120 timer etter utfordring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OEV-131
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .