Studio preliminare del ceppo selvatico di E. Coli enterotossigenico (ETEC) per la verifica di una dose di prova pianificata

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni compresi al momento della sottoscrizione del consenso informato.
2. Buona salute generale, senza anamnesi clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico o anomalie cliniche di laboratorio secondo il giudizio clinico del PI.
3. Test di gravidanza negativo allo screening e prima del test per le persone in età fertile. Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace metodo contraccettivo ormonale o di barriera durante lo studio. L'astinenza è accettabile. Le persone in età fertile incapaci di avere figli devono averlo documentato (ad es. legatura delle tube o isterectomia) o devono avere test di gravidanza negativi allo screening e prima del test.
4. Disponibilità a partecipare allo studio dopo che tutti gli aspetti del protocollo sono stati spiegati e ottenuto il consenso informato scritto.
5. Completamento di una sessione di formazione e dimostrazione della comprensione delle procedure del protocollo e della conoscenza delle malattie associate all'ETEC superando un esame scritto (punteggio minimo del 70%).
6. Disponibilità per la durata dello studio, inclusa la visita/contatto di follow-up pianificati.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di una condizione medica o psichiatrica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio, inclusa malattia gastrointestinale (gastrite, malattia dell'intestino irritabile come suggerito dai criteri di Roma III o diagnosi medica, malattia infiammatoria intestinale). Alcune condizioni mediche adeguatamente trattate e stabili non precludono l'ingresso nello studio. Queste condizioni potrebbero includere asma stabile controllata con inalatori o ipertensione lieve stabilmente controllata.
2. Anomalie significative nello screening ematologico o nella chimica del siero determinate dal PI.
3. Presenza nel siero di anticorpi HIV, HBsAg o anticorpi HCV con conferma dell'infezione (ad es. mediante PCR HCV).
4. Evidenza di deficit di IgA (IgA sierica < 7 mg/dl o limite di rilevamento del test).
5. Prova dell'attuale dipendenza da alcol o droghe.
6. Soggetti il ​​cui indice di massa corporea (BMI) è inferiore a 19,0 o superiore a 37,0 (kg/m2).
7. Vaccinazione recente o ricevimento di un prodotto sperimentale (entro 30 giorni prima della sfida) o vaccinazione prevista o ricezione di prodotti sperimentali fino a 60 giorni dopo la sfida, ad eccezione del vaccino autorizzato per l'influenza o della vaccinazione SARS-CoV-2 che può essere somministrato fino a 7 giorni prima della sfida.
8. Test positivo per SARS-CoV-2 all'arrivo in unità il giorno del ricovero.
9. Intenzione di donare sangue o emoderivati ​​entro un mese dal completamento della partecipazione allo studio (nota: la Croce Rossa non consentirà donazioni di sangue per 1 anno successivo alla partecipazione a uno studio di ricerca sperimentale).
10. Qualsiasi altro criterio che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio, la sicurezza dello studio o i risultati dello studio.
11. Modello di feci anormale (meno di 3 alla settimana o più di 3 al giorno).
12. Uso regolare (≥ settimanale) di lassativi, antiacidi o altri agenti per ridurre l'acidità di stomaco.
13. Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare la funzione immunitaria (ad es. Corticosteroidi e altri) entro 30 giorni precedenti il ​​test o uso pianificato durante il periodo di studio attivo. L'uso di steroidi per via inalatoria o topica può essere consentito a discrezione del PI.
14. Anamnesi di infezione da ETEC confermata microbiologicamente negli ultimi 3 anni.
15. Gestione professionale dell'ETEC attualmente o negli ultimi 3 anni.
16. Viaggio in paesi in cui l'infezione da ETEC è endemica (la maggior parte del mondo in via di sviluppo) entro due anni prima della somministrazione OPPURE visita per > due mesi in paesi endemici da ETEC durante gli ultimi 10 anni, OPPURE viaggio pianificato in paesi endemici prima del giorno 180 dello studio.
17. Vaccinazione o ingestione di tossina ETEC, colera o LT entro 5 anni prima della somministrazione.
18. Uso di antibiotici durante i 14 giorni precedenti la somministrazione di provocazione o di inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 48 ore prima della somministrazione di provocazione.
19. Anamnesi di diarrea nei 7 giorni precedenti il ​​test (la diarrea ambulatoriale è definita come ≥ 3 feci molli non formate (grado 3 o superiore) in 24 ore).
20. Allergia nota a due dei tre seguenti antibiotici: ciprofloxacina, amoxicillina e/o azitromicina.