Pre-studie van wildtype enterotoxigene E. Coli (ETEC)-stam voor verificatie van een geplande uitdagingsdosis

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassenen tussen de 18 en 50 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Algemeen goede gezondheid, zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumafwijkingen volgens klinisch oordeel van PI.
3. Negatieve zwangerschapstest bij screening en voorafgaand aan de uitdaging voor mensen die zwanger kunnen worden. Mensen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen tijdens het onderzoek een effectieve hormonale of barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Onthouding is aanvaardbaar. Mensen die zwanger kunnen worden en geen kinderen kunnen krijgen, moeten dit gedocumenteerd hebben (bijv. afbinden van de eileiders of hysterectomie) of moet een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en vóór de provocatietest.
4. Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek nadat alle aspecten van het protocol zijn uitgelegd en schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen.
5. Voltooiing van een trainingssessie en aangetoond begrip van de protocolprocedures en kennis van ETEC-geassocieerde ziekten door te slagen voor een schriftelijk examen (70% slaagscore).
6. Beschikbaarheid voor de duur van de studie, inclusief gepland vervolgbezoek/contact.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een significante medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluit, waaronder gastro-intestinale aandoeningen (gastritis, prikkelbare darmziekte zoals gesuggereerd door Rome III-criteria of medische diagnose, inflammatoire darmziekte). Sommige medische aandoeningen die adequaat worden behandeld en stabiel zijn, sluiten deelname aan het onderzoek niet uit. Deze aandoeningen kunnen onder meer stabiele astma zijn die onder controle is met inhalatoren of milde hypertensie die stabiel onder controle is.
2. Significante afwijkingen in de screening van hematologie of serumchemie zoals bepaald door PI.
3. Aanwezigheid in het serum van HIV-antilichaam, HBsAg of HCV-antilichaam met bevestiging van infectie (bijv. door HCV-PCR).
4. Bewijs van IgA-deficiëntie (serum-IgA < 7 mg/dl of detectielimiet van de test).
5. Bewijs van huidige alcohol- of drugsverslaving.
6. Personen met een Body Mass Index (BMI) lager dan 19,0 of groter dan 37,0 (kg/m2).
7. Recente vaccinatie of ontvangst van een onderzoeksproduct (binnen 30 dagen vóór de uitdaging) of voorgenomen vaccinatie of ontvangst van onderzoeksproducten tot 60 dagen na de uitdaging, met uitzondering van een goedgekeurd vaccin tegen griep of SARS-CoV-2-vaccinatie die mag worden gegeven tot 7 dagen vóór de uitdaging.
8. Positieve test op SARS-CoV-2 bij aankomst op de afdeling op de dag van klinische opname.
9. Intentie om bloed of bloedproducten te doneren binnen een maand na voltooiing van de deelname aan het onderzoek (let op: het Rode Kruis staat geen bloeddonaties toe gedurende 1 jaar na deelname aan een onderzoeksonderzoek).
10. Alle andere criteria die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, de veiligheid van het onderzoek of de resultaten van het onderzoek in gevaar zouden brengen.
11. Abnormaal ontlastingspatroon (minder dan 3 per week of meer dan 3 per dag).
12. Regelmatig (≥ wekelijks) gebruik van laxeermiddelen, maagzuurremmers of andere middelen om de maagzuurgraad te verlagen.
13. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie beïnvloeden (bijv. corticosteroïden en andere) binnen 30 dagen voorafgaand aan de uitdaging of gepland gebruik tijdens de actieve onderzoeksperiode. Het gebruik van geïnhaleerde of plaatselijke steroïden kan naar goeddunken van PI worden toegestaan.
14. Geschiedenis van microbiologisch bevestigde ETEC-infectie in de afgelopen 3 jaar.
15. Beroepsmatige omgang met ETEC momenteel of in de afgelopen 3 jaar.
16. Reis naar landen waar ETEC-infectie endemisch is (het grootste deel van de ontwikkelingswereld) binnen twee jaar voorafgaand aan de dosering OF bezoek gedurende > twee maanden in ETEC-endemische landen gedurende de afgelopen 10 jaar, OF geplande reizen naar endemische landen vóór studiedag 180.
17. Vaccinatie voor of inname van ETEC-, cholera- of LT-toxine binnen 5 jaar voorafgaand aan de dosering.
18. Gebruik van antibiotica gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de challenge-dosering of protonpompremmers, H2-blokkers of maagzuurremmers binnen 48 uur voorafgaand aan de challenge-dosering.
19. Voorgeschiedenis van diarree in de 7 dagen voorafgaand aan de uitdaging (poliklinische diarree wordt gedefinieerd als ≥ 3 ongevormde (graad 3 of hoger) dunne ontlasting in 24 uur).
20. Bekende allergie voor twee van de drie volgende antibiotica: ciprofloxacine, amoxicilline en/of azitromycine.