用于验证计划攻击剂量的野生型产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 菌株的预研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄在 18 岁至 50 岁（含）之间的健康成年人。
2. 总体健康状况良好，根据 PI 的临床判断，没有临床显着病史、体检结果或临床实验室异常。
3. 对于有生育能力的人，在筛查时和挑战前的妊娠测试呈阴性。 有生育能力的人必须同意在研究期间使用有效的激素或屏障避孕方法。 禁欲是可以接受的。 有生育潜力但无法生育的人必须有此记录（例如 输卵管结扎或子宫切除术）或在筛查时和挑战之前必须进行阴性妊娠测试。
4. 在解释了方案的所有方面并获得书面知情同意书后愿意参与研究。
5. 完成培训课程并通过笔试（70% 通过分数）证明对方案程序的理解以及 ETEC 相关疾病的知识。
6. 研究期间的可用性，包括计划的后续访问/联系。

排除标准：

1. 存在研究者认为无法参与研究的重大医疗或精神疾病，包括胃肠道疾病（胃炎、罗马 III 标准或医学诊断建议的肠易激病、炎症性肠病）。 一些经过充分治疗且稳定的医疗状况不会妨碍参加研究。 这些情况可能包括通过吸入器控制的稳定哮喘或稳定控制的轻度高血压。
2. 筛查血液学或 PI 确定的血清化学结果存在显着异常。
3. 血清中存在 HIV 抗体、HBsAg 或 HCV 抗体并确认感染（例如通过 HCV PCR）。
4. IgA 缺乏的证据（血清 IgA < 7 mg/dl 或检测限）。
5. 当前酒精或药物依赖的证据。
6. 体重指数 (BMI) 小于 19.0 或大于 37.0 (kg/m2) 的受试者。
7. 最近接种疫苗或收到研究产品（攻击前 30 天内）或计划接种疫苗或在攻击后 60 天内收到研究产品，但许可的流感疫苗或 SARS-CoV-2 疫苗接种可能会被放弃挑战前 7 天。
8. 患者入院当天到达病房时 SARS-CoV-2 检测呈阳性。
9. 完成研究后一个月内有意献血或血液制品（注意：红十字会在参与调查研究后一年内不允许献血）。
10. 研究者认为会损害受试者参与研究的能力、研究的安全性或研究结果的任何其他标准。
11. 大便次数异常（每周少于 3 次或每天超过 3 次）。
12. 定期（≥每周）使用泻药、抗酸剂或其他药物来降低胃酸度。
13. 在挑战前 30 天内使用任何已知会影响免疫功能的药物（例如皮质类固醇和其他药物）或在活跃研究期间计划使用。 根据 PI 的判断，可能允许使用吸入或局部类固醇。
14. 过去 3 年内有微生物学证实的 ETEC 感染史。
15. 目前或过去 3 年的 ETEC 职业处理情况。
16. 在给药前两年内前往 ETEC 感染流行的国家（大多数发展中国家），或在过去 10 年中访问 ETEC 流行国家超过两个月，或计划在研究第 180 天之前前往流行国家。
17. 给药前 5 年内接种过 ETEC、霍乱或 LT 毒素或摄入过 ETEC、霍乱或 LT 毒素。
18. 在攻击给药前 14 天内使用抗生素，或在攻击给药前 48 小时内使用质子泵抑制剂、H2 阻滞剂或抗酸剂。
19. 攻击前 7 天有腹泻病史（门诊腹泻定义为 24 小时内 ≥ 3 次不成形（3 级或以上）稀便）。
20. 已知对以下三种抗生素中的两种过敏：环丙沙星、阿莫西林和/或阿奇霉素。