Villityypin enterotoksigeenisen E. Coli (ETEC) -kannan esitutkimus suunnitellun altistusannoksen tarkistamiseksi
Tämä on avoin tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida keskivaikean ja vaikean ripulin ilmaantuvuutta enterotoksigeenisellä E. coli (ETEC) -kannan saaneilla osallistujilla. Tätä kantaa on suunniteltu käytettäväksi myöhemmässä altistustutkimuksessa oraalisen inaktivoidun ETEC-rokotteen tehosta.
Tutkimus tehdään yhdessä paikassa; Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health Baltimoressa, Marylandissa, Yhdysvalloissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli avoin, yhden keskuksen esikoulu, joka oli suunniteltu arvioimaan villityyppisen enterotoksigeenisen Escherichia coli (ETEC) -kannan E24377a terveillä aikuisilla. Tavoitteena oli arvioida kohtalaisen ja vakavan ripulin esiintyvyys haasteen jälkeen noin 4 × 10⁹: n pesäkkeiden muodostamisyksiköillä (CFU). Tämän haastemallin tarkoituksena oli tiedottaa myöhemmälle kontrolloidulle ihmisen infektiomalli (CHIM) -tutkimukselle, jossa arvioitiin suun kautta otettavan inaktivoidun tetravalenttisen ETEC -rokotteen ETVAX®: n (joka sisälsi LCTBA: n ja DMLT: n) tehokkuutta.
Enintään 30 terveellistä aikuista henkilöä oli tarkoitus ilmoittautua; Lopulta haastettiin viime kädessä immunisaatiotutkimuksen keskuksessa (CIR), Johns Hopkins Bloombergin kansanterveyskoulussa Baltimoressa, Marylandissa, Yhdysvalloissa. Osallistujille tehtiin seulonta, sitten siirtyivät sairaalahoidon yksiköön päivällä -1. Päivänä 1 he saivat yhden oraalisen annoksen kannan E24377A (erä 0807), joka oli suspendoitu 30 ml: n natriumbikarbonaattipuskuriin, jota edeltää 120 ml puskuria mahahappohappoisuuden vähentämiseksi.
Sairausjakson aikana koehenkilöitä tarkkailtiin vähintään kolme kertaa päivässä ETEC: n sairauden ja ulosteiden oireiden ja ulosteiden oireiden suhteen. Kaikki ulosteet kerättiin, punnittiin, luokiteltiin ja viljeltiin. Ulosteet luokiteltiin 5-pisteisellä asteikolla: luokka 1 = yritys/muodostettu; Luokka 2 = pehmeä/muodostettu; Luokka 3 = paksu neste; Luokka 4 = ohut neste; Luokka 5 = kirkas/vetinen. Löysät jakkarat määritettiin luokkaan 3-5.
Ripuli määritettiin ≥2 löysäksi ulosteeksi (aste 3-5) 24 tunnin aikana. Vakavuus luokiteltiin seuraavasti:
Lievä: 2-3 luokka 3-5 uloste ja ≤400 g 24 tunnissa
Kohtalainen: 4-5 luokka 3-5 jakkarat tai> 400-800 g
Vaikea: ≥6 asteen 3-5 jakkarat tai> 800 g
Riippumaton päätöskomitea päätti, johtuivatko jaksot ETEC: stä ja oliko osallistujat tavannut ensisijaisen päätetapahtuman. Osallistujat saivat siprofloksasiinia 500 mg kahdesti päivässä 3 päiväksi alkaen 6. päivästä tai aikaisemmin tarvittaessa. Vastuuvapauden jälkeen tapahtui mikrobiologisten ja kliinisten kriteerien täyttämisen jälkeen, ja seurantavierailuilla 29. päivänä (klinikalla) ja päivällä 180 (puhelin).
Toissijaisiin ja tutkiviin päätepisteisiin sisältyi ulostetaajuus ja paino, oirepisteet, mikrobiologiset leviäminen ja immunologiset arvioinnit (seerumi, uloste ja ALS IGA/IgG, muisti B -solut, transkriptiikka ja suoliston/systeemisen tulehduksen biomarkkerit). Turvallisuuspäätepisteet sisälsivät haittavaikutuksia 29. päivän aikana ja vakavat haittavaikutukset päivän 180 aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–50-vuotiaita.
- Yleinen hyvä terveys, ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisiä laboratoriotutkimuksia poikkeavuuksia PI:n kliinisen arvion mukaan.
- Negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen haastetta hedelmällisessä iässä oleville. Hedelmällisessä iässä olevien ihmisten on suostuttava käyttämään tehokasta hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyyn tutkimuksen aikana. Raittius on hyväksyttävää. Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia, on oltava tämä dokumentti (esim. munanjohtimen ligaation tai kohdunpoisto) tai heillä on oltava negatiiviset raskaustestit seulonnassa ja ennen altistusta.
- Halukkuus osallistua tutkimukseen sen jälkeen, kun kaikki protokollan näkökohdat on selitetty ja kirjallinen tietoinen suostumus saatu.
- Koulutusjakson suorittaminen ja protokollamenettelyjen ymmärtäminen ja ETEC:hen liittyvän sairauden tuntemuksen osoittaminen läpäisemällä kirjallisen kokeen (70 % läpäisypisteet).
- Saatavuus opintojen ajaksi, mukaan lukien suunniteltu seurantakäynti/kontakti.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien maha-suolikanavan sairaus (gastriitti, ärtyvä suolen sairaus Rooma III -kriteerien tai lääketieteellisen diagnoosin mukaan, tulehduksellinen suolistosairaus). Jotkut asianmukaisesti hoidetut ja vakaat sairaudet eivät estä osallistumista tutkimukseen. Näihin tiloihin saattaa kuulua inhalaattoreilla hallittu stabiili astma tai stabiilisti hallittu lievä verenpainetauti.
- Merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa hematologiassa tai seerumikemiassa PI:n mukaan.
- HIV-vasta-aineen, HBsAg:n tai HCV-vasta-aineen esiintyminen seerumissa infektion varmistuksella (esim. HCV PCR:llä).
- Todiste IgA-puutosta (seerumin IgA < 7 mg/dl tai määrityksen havaitsemisraja).
- Todisteet nykyisestä alkoholi- tai huumeriippuvuudesta.
- Koehenkilöt, joiden painoindeksi (BMI) on alle 19,0 tai suurempi kuin 37,0 (kg/m2).
- Viimeaikainen rokotus tai tutkimustuotteen vastaanottaminen (30 päivän sisällä ennen altistusta) tai suunniteltu rokotus tai tutkimustuotteiden vastaanottaminen 60 päivään asti altistuksen jälkeen, lukuun ottamatta lisensoitua influenssarokotetta tai SARS-CoV-2-rokotetta, joka voidaan antaa enintään 7 päivää ennen haastetta.
- Positiivinen testi SARS-CoV-2:lle saapuessa osastolle potilasvastaanottopäivänä.
- Aikomus luovuttaa verta tai verituotteita kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisen päättymisestä (huom: Punainen Risti ei salli verenluovutuksia 1 vuoden kuluessa tutkivaan tutkimukseen osallistumisesta).
- Muut kriteerit, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat tutkittavan kyvyn osallistua tutkimukseen, tutkimuksen turvallisuuden tai tutkimuksen tuloksia.
- Epänormaali uloste (vähemmän kuin 3 viikossa tai enemmän kuin 3 päivässä).
- Laksatiivien, antasidien tai muiden mahalaukun happamuutta vähentävien aineiden säännöllinen (≥ viikoittainen) käyttö.
- Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään vaikuttavan immuunitoimintoihin (esim. kortikosteroidit ja muut) käyttö 30 päivän sisällä ennen altistusta tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana. Inhaloitavien tai paikallisten steroidien käyttö voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan.
- Mikrobiologisesti vahvistettu ETEC-infektio viimeisten 3 vuoden aikana.
- ETEC:n ammatillinen käsittely tällä hetkellä tai viimeisten 3 vuoden aikana.
- Matkusta maihin, joissa ETEC-infektio on endeeminen (suurin osa kehitysmaista) kahden vuoden sisällä ennen annostusta TAI vieraile yli kahden kuukauden ajan ETEC:n endeemisissä maissa viimeisen 10 vuoden aikana, TAI suunnittele matkaa endeemisiin maihin ennen tutkimuspäivää 180.
- Rokotus ETEC-, kolera- tai LT-toksiinia vastaan tai sen nauttiminen 5 vuoden sisällä ennen annostelua.
- Antibioottien käyttö 14 päivän aikana ennen altistusannosta tai protonipumpun estäjien, H2-salpaajien tai antasidien käyttö 48 tunnin sisällä ennen altistusannostusta.
- Aiemmin esiintynyt ripuli altistusta edeltäneiden 7 vuorokauden aikana (avohoidon ripuli määritellään ≥ 3 muotoutumattomaksi (aste 3 tai suurempi) löysäksi ulosteeksi 24 tunnin aikana).
- Tunnettu allergia kahdelle kolmesta seuraavasta antibiootista: siprofloksasiini, amoksisilliini ja/tai atsitromysiini.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: ETEC-kanta
Jokainen tutkimushenkilö saa yhden altistusannoksen
|
Haaste rasitus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kohtalainen ja vaikea ripuli
Aikaikkuna: 120 tuntia rappeutumisen jälkeen
|
Määritelty ≥ 4 asteen 3-5 jakkaroiksi tai> 400 grammaa asteen 3-5 jakkaraa, joka on kulunut liikkuvan 24 tunnin ajanjakson aikana, katsotaan olevan ETEC: n mukaan
|
120 tuntia rappeutumisen jälkeen
|
|
Koehenkilöt, jotka kehittyvät kohtalaisesta vaikeaan ripuliin oraalisen haasteen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 120 tuntia haasteen jälkeen
|
Jokainen jakkara oli tarkoitus luokitella seuraavan asteikon mukaan: Luokka 1 = kiinteä, muodostettu luokka 2 = pehmeä, mutta silti muodostettu luokka 3 = paksu nestemäinen luokka 4 = ohut nestemäinen luokka 5 = kirkas tai läpikuultava, vetinen löysä uloste määritettiin luokan 3-5 jakkarana. Ripuli määritettiin ohittamaan vähintään 2 löysää (luokka 3-5) uloste 24 tunnin aikana. Ripulin vakavuus oli määritettävä taulukon 4 asteikon mukaisesti. Ripulin luokitusasteikko: Lievät 2-3 luokan 3-5 jakkarat 24 tunnissa ja ≤ 400 grammaa luokan 3-5 jakkaraa, jotka kulkivat 24 tunnin ajanjaksolla, kohtalainen 4-5 luokan 3-5 jakkara 24 tunnissa tai> 400-800 grammaa luokan 3-5 jakkaraa, jotka kulkivat 24 tunnin ajanjaksolla, joka on ≥ 6 luokan 3-5 jakkarassa 24 tunnissa. |
Jopa 120 tuntia haasteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OEV-131
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .