Pré-estudo de cepa enterotoxigênica de E. coli de tipo selvagem (ETEC) para verificação de uma dose de desafio planejada
Este é um estudo aberto com o objetivo de estimar a incidência de diarreia moderada e grave entre participantes desafiados com uma cepa enterotoxigênica de E. coli (ETEC). Esta cepa está planejada para ser usada em um estudo de desafio subsequente sobre a eficácia de uma vacina oral inativada contra ETEC.
O estudo será realizado em um local; do Centro de Pesquisa em Imunização, Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg em Baltimore, Maryland, Estados Unidos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Era um pré-estudo de centro aberto, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e infectividade da cepa Enterrotoxigênica de Escherichia coli (ETEC) do tipo selvagem (ETEC) E24377A em adultos saudáveis. O objetivo era estimar a incidência de diarréia moderada e severa após o desafio com aproximadamente 4 × 10⁹ Unidades de formação de colônias (UFC) da tensão. Esse modelo de desafio pretendia informar um estudo subsequente do modelo de infecção humana controlada (CHIM) que avalia a eficácia do tetravalente ETEC inativado oral ETVAX® (contendo LCTBA e DMLT).
Até 30 indivíduos adultos saudáveis foram planejados para serem matriculados; 23 foram finalmente desafiados no Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health em Baltimore, Maryland, EUA. Os participantes foram submetidos à triagem e entraram em uma unidade hospitalar no dia -1. No dia 1, eles receberam uma dose oral única de cepa E24377a (lote 0807) suspensa em 30 ml de tampão de bicarbonato de sódio, precedido por 120 ml de tampão para reduzir a acidez gástrica.
Durante o período hospitalar, os indivíduos foram monitorados pelo menos três vezes ao dia quanto a sinais vitais, sinais e sintomas da doença ETEC e produção de fezes. Todas as fezes foram coletadas, pesadas, classificadas e cultivadas. As fezes foram classificadas em uma escala de 5 pontos: grau 1 = firme/formado; Grau 2 = macio/formado; Grau 3 = líquido espesso; Grau 4 = líquido fino; Grau 5 = claro/aquoso. Bancos soltos foram definidos como grau 3-5.
A diarréia foi definida como ≥2 fezes soltas (grau 3-5) dentro de um período de 24 horas. A gravidade foi categorizada como:
Leve: 2-3 grau 3-5 bancos e ≤400 g em 24 h
Moderado: 4-5 grau 3-5 bancos ou> 400-800 g
Severo: ≥6 grau 3-5 fezes ou> 800 g
Um comitê de adjudicação independente determinou se os episódios eram atribuídos ao ETEC e se os participantes atingiram o ponto final principal. Os participantes receberam ciprofloxacina 500 mg duas vezes ao dia por 3 dias a partir do dia 6 ou anterior, se necessário. A alta ocorreu após atender aos critérios microbiológicos e clínicos, com visitas de acompanhamento no dia 29 (clínica) e dia 180 (telefone).
Os desfechos secundários e exploratórios incluíram frequência e peso das fezes, pontuações dos sintomas, derramamento microbiológico e avaliações imunológicas (sérico, fecal e ALS IgA/IgG, células B de memória, transcriptômica e biomarcadores da inflamação intestinal/sistêmica). Os pontos de extremidade de segurança incluíram eventos adversos até o dia 29 e eventos adversos graves até o dia 180.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo, achados de exame físico ou anormalidades laboratoriais clínicas de acordo com o julgamento clínico de IP.
- Teste de gravidez negativo na triagem e antes da provocação para pessoas com potencial para engravidar. Pessoas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método hormonal ou de barreira eficaz de controle de natalidade durante o estudo. A abstinência é aceitável. Pessoas com potencial para engravidar, incapazes de gerar filhos, devem ter isso documentado (por ex. laqueadura tubária ou histerectomia) ou devem ter testes de gravidez negativos na triagem e antes do desafio.
- Disponibilidade para participar do estudo após todos os aspectos do protocolo terem sido explicados e obtido consentimento informado por escrito.
- Conclusão de uma sessão de treinamento e compreensão demonstrada dos procedimentos do protocolo e conhecimento das doenças associadas à ETEC através da aprovação em um exame escrito (pontuação de aprovação de 70%).
- Disponibilidade para a duração do estudo, incluindo visita/contato de acompanhamento planejado.
Critério de exclusão:
- Presença de uma condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, impede a participação no estudo, incluindo doença gastrointestinal (gastrite, doença do intestino irritável conforme sugerido pelos critérios de Roma III ou diagnóstico médico, doença inflamatória intestinal). Algumas condições médicas que são tratadas adequadamente e estáveis não impediriam a entrada no estudo. Estas condições podem incluir asma estável controlada com inaladores ou hipertensão ligeira controlada de forma estável.
- Anormalidades significativas na triagem hematológica ou química sérica conforme determinado por IP.
- Presença no soro de anticorpo contra HIV, HBsAg ou anticorpo contra HCV com confirmação de infecção (por exemplo, por PCR de HCV).
- Evidência de deficiência de IgA (IgA sérica < 7 mg/dl ou limite de detecção do ensaio).
- Evidência de dependência atual de álcool ou drogas.
- Indivíduos cujo Índice de Massa Corporal (IMC) é inferior a 19,0 ou superior a 37,0 (kg/m2).
- Vacinação recente ou recebimento de um produto sob investigação (dentro de 30 dias antes do desafio) ou vacinação prevista ou recebimento de produtos sob investigação até 60 dias após o desafio, com exceção da vacina licenciada para influenza ou vacinação contra SARS-CoV-2 que pode ser administrada até 7 dias antes do desafio.
- Teste positivo para SARS-CoV-2 na chegada à unidade no dia da internação.
- Intenção de doar sangue ou hemoderivados dentro de um mês após a conclusão da participação no estudo (nota: A Cruz Vermelha não permitirá doações de sangue por 1 ano após a participação em um estudo de pesquisa investigacional).
- Quaisquer outros critérios que, na opinião do investigador, possam comprometer a capacidade do sujeito de participar do estudo, a segurança do estudo ou os resultados do estudo.
- Padrão de fezes anormal (menos de 3 por semana ou mais de 3 por dia).
- Uso regular (≥ semanal) de laxantes, antiácidos ou outros agentes para diminuir a acidez estomacal.
- Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar a função imunológica (por exemplo, corticosteróides e outros) nos 30 dias anteriores ao desafio ou uso planejado durante o período ativo do estudo. O uso de esteróides inalados ou tópicos pode ser permitido a critério do PI.
- História de infecção por ETEC confirmada microbiologicamente nos últimos 3 anos.
- Movimentação ocupacional da ETEC atualmente ou nos últimos 3 anos.
- Viagem para países onde a infecção por ETEC é endêmica (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de dois anos antes da dosagem OU visita por > dois meses em países endêmicos de ETEC durante os últimos 10 anos, OU viagem planejada para países endêmicos antes do dia 180 do estudo.
- Vacinação ou ingestão de ETEC, cólera ou toxina LT nos 5 anos anteriores à dosagem.
- Uso de antibióticos durante os 14 dias anteriores à dose de desafio ou inibidores da bomba de prótons, bloqueadores H2 ou antiácidos nas 48 horas anteriores à dose de desafio.
- História de diarreia nos 7 dias anteriores ao desafio (diarréia ambulatorial é definida como ≥ 3 fezes moles não formadas (grau 3 ou superior) em 24 horas).
- Alergia conhecida a dois dos três seguintes antibióticos: ciprofloxacina, amoxicilina e/ou azitromicina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Cepa ETEC
Cada sujeito inscrito receberá uma única administração da dose de desafio
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Tensão de desafio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com diarréia moderada e grave
Prazo: 120 horas após o desafio
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Definido como ≥ 4 bancos de grau 3-5 ou> 400 gramas de bancos de grau 3-5 passados em um período de 24 horas, considerado atribuível ao ETEC
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120 horas após o desafio
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Indivíduos que desenvolvem diarréia moderada a grave seguindo o desafio oral
Prazo: Até 120 horas após o desafio
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Cada banquinho deveria ser classificado de acordo com a seguinte escala: Grau 1 = firme, formado grau 2 = macio, mas ainda formado grau 3 = grau líquido espesso 4 = grau líquido fino 5 = translúcido ou translúcido, um banquinho solto foi definido como um banquinho de grau 3-5. A diarréia foi definida como passando pelo menos 2 fezes soltas (grau 3-5) dentro de um período de 24 horas. A gravidade da diarréia deveria ser atribuída de acordo com a escala na Tabela 4. Escala de classificação de diarréia: Mild 2-3 Grade 3-5 stools in 24 hours and ≤ 400 grams of Grade 3-5 stools passed in a 24- hour period Moderate 4-5 Grade 3-5 stools in 24 hours or > 400-800 grams of Grade 3-5 stools passed in a 24-hour period Severe ≥ 6 Grade 3-5 stools in 24 hours or > 800 grams of Grade 3-5 stools passed in a 24-hours período. |
Até 120 horas após o desafio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OEV-131
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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