A vad típusú enterotoxigén E. Coli (ETEC) törzs előzetes vizsgálata a tervezett kihívás dózisának ellenőrzésére
Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat, amelynek célja a közepes és súlyos hasmenés előfordulásának becslése az enterotoxigén E. coli (ETEC) törzzsel fertőzött résztvevők körében. Ezt a törzset a tervek szerint egy későbbi, egy orálisan inaktivált ETEC vakcina hatékonyságát vizsgáló provokációs vizsgálatban fogják használni.
A vizsgálatot egy helyszínen végzik el; az Immunizációs Kutatási Központ, Johns Hopkins Bloomberg Közegészségügyi Iskola Baltimore-ban (Maryland, Egyesült Államok).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt, egycentrikus előzetes tanulmány volt, amelynek célja a vad típusú enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) E24377A törzs biztonságának, tolerálhatóságának és fertőzésének biztonságának értékelése egészséges felnőtteknél. A cél az volt, hogy becsülje meg a mérsékelt és súlyos hasmenés előfordulását, miután a törzs körülbelül 4 × 10⁹ kolóniával (CFU) kialakult a törzs. Ennek a kihívás modellnek a célja egy későbbi kontrollált humán fertőzés modell (CHIM) tanulmány, amely felméri az orális inaktivált tetravalens ETEC oltás ETVAX® hatékonyságát (LCTBA -t és DMLT -t).
Legfeljebb 30 egészséges felnőtt alanyt terveztek beiratkozni; A 23 -at végső soron az Immunizációs Kutatási Központban (CIR), a Johns Hopkins Bloomberg Közegészségügyi Iskolában, Baltimore -ban (Maryland, USA). A résztvevők szűrésen mentek át, majd a -1 napon beléptek egy fekvőbeteg -egységbe. Az 1. napon egyetlen orális adagot kaptak az E24377A törzsből (0807 tétel) 30 ml -es nátrium -hidrogén -karbonát -pufferben szuszpendálva, amelyet 120 ml puffer előz meg a gyomor savasságának csökkentése érdekében.
A fekvőbeteg -időszakban az alanyokat naponta legalább háromszor figyelték meg az ETEC betegség és a széklet kimenetének életképessége, tüneteinek és tüneteinek. Az összes széket összegyűjtöttük, lemértük, osztályozták és tenyésztettük. A székleteket 5-pontos skálán osztályozták: 1. fokozat = cég/képződött; 2. fokozat = puha/képződött; 3. fokozat = vastag folyadék; 4. fokozat = vékony folyadék; 5. fokozat = tiszta/vizes. A laza székleteket a 3-5.
A hasmenést ≥2 laza székletnek (3-5. Fokozat) határozták meg egy 24 órás időszakon belül. A súlyosságot a következő kategóriába sorolták:
Enyhe: 2-3 3-5 fokozatú széklet és ≤400 g 24 órán belül
Mérsékelt: 4-5 3-5 fokozatú széklet vagy> 400-800 g
Súlyos: ≥6 3-5 fokozatú széklet vagy> 800 g
Egy független döntési bizottság meghatározta, hogy az epizódok az ETEC -nek tulajdoníthatók -e, és hogy a résztvevők megfelelnek -e az elsődleges végpontnak. A résztvevők napi kétszer 500 mg ciprofloxacint kaptak 3 napig, a 6. napon, vagy szükség esetén korábban. A kisülés a mikrobiológiai és klinikai kritériumok teljesítése után történt, a 29. napon (klinika) és a 180. napon (telefon).
A másodlagos és feltáró végpontok között szerepelt a széklet gyakorisága és súlya, a tünetek pontszáma, a mikrobiológiai lerakás és az immunológiai értékelések (szérum, széklet és ALS IgA/IgG, memória B -sejtek, transzkriptika és a bél/szisztémás gyulladás biomarkerei). A biztonsági végpontok magukban foglalják a 29. napon keresztüli káros eseményeket és a súlyos káros eseményeket a 180. napon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beleegyezés aláírásakor 18 és 50 év közötti egészséges felnőttek.
- Általános jó egészségi állapot, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálati eredmények vagy klinikai laboratóriumi eltérések nélkül, a PI klinikai megítélése szerint.
- Negatív terhességi teszt a szűréskor és a kihívás előtt fogamzóképes korú emberek számára. A fogamzóképes korú személyeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak. Az absztinencia elfogadható. A gyermekvállalásra képtelen fogamzóképes személyeknek ezt dokumentálniuk kell (pl. petevezeték lekötés vagy méheltávolítás), vagy negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a fertőzés előtt.
- Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre, miután a protokoll minden vonatkozását elmagyarázták, és írásos beleegyezést kaptak.
- Egy tréning elvégzése, és írásbeli vizsga letételével bizonyította a protokoll eljárásainak megértését és az ETEC-vel összefüggő betegségek ismeretét (70%-os átmenő pontszám).
- Elérhetőség a vizsgálat időtartamára, beleértve a tervezett nyomon követési látogatást/kapcsolatfelvételt.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt, beleértve a gyomor-bélrendszeri betegségeket (gasztritisz, irritábilis bélbetegség a Róma III. kritériumok vagy orvosi diagnózis alapján, gyulladásos bélbetegség). Bizonyos egészségügyi állapotok, amelyek megfelelően kezeltek és stabilak, nem zárják ki a vizsgálatba való belépést. Ezek közé az állapotok közé tartozhat az inhalátorokkal kontrollált stabil asztma vagy stabilan kontrollált enyhe magas vérnyomás.
- Szignifikáns eltérések a hematológiai szűrésben vagy a PI-vel meghatározott szérumkémiában.
- HIV antitest, HBsAg vagy HCV antitest jelenléte a szérumban a fertőzés megerősítésével (például HCV PCR-rel).
- IgA-hiány bizonyítéka (szérum IgA < 7 mg/dl vagy a vizsgálat kimutathatóságának határa).
- A jelenlegi alkohol- vagy drogfüggőség bizonyítéka.
- Olyan alanyok, akiknek testtömeg-indexe (BMI) kisebb, mint 19,0 vagy nagyobb, mint 37,0 (kg/m2).
- Vizsgálati készítmény közelmúltbeli oltása vagy átvétele (a fertőzés előtt 30 napon belül) vagy tervezett oltás vagy vizsgálati készítmény átvétele a fertőzést követő 60. napig, kivéve az engedélyezett influenza elleni oltást vagy a SARS-CoV-2 oltást, amely legfeljebb 60 napig adható. 7 nappal a kihívás előtt.
- Pozitív SARS-CoV-2 teszt az osztályra érkezéskor, a fekvőbeteg-felvétel napján.
- Vér vagy vérkészítmények adományozási szándéka a vizsgálatban való részvételt követő egy hónapon belül (megjegyzés: a Vöröskereszt nem engedélyezi a véradást a vizsgálati kutatásban való részvételt követő 1 évig).
- Bármely egyéb kritérium, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét, a vizsgálat biztonságát vagy a vizsgálat eredményeit.
- Rendellenes székletmintázat (kevesebb mint 3 hetente vagy több mint 3 naponta).
- Hashajtók, savlekötők vagy egyéb gyomorsav-csökkentő szerek rendszeres (≥ heti) használata.
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy befolyásolja az immunfunkciót (pl. kortikoszteroidok és mások) a kihívást megelőző 30 napon belül, vagy tervezett használat az aktív vizsgálati időszak alatt. Inhalációs vagy helyi szteroidok használata a PI belátása szerint megengedett.
- Mikrobiológiailag igazolt ETEC fertőzés az elmúlt 3 évben.
- Az ETEC foglalkozási kezelése jelenleg vagy az elmúlt 3 évben.
- Utazás olyan országokba, ahol az ETEC-fertőzés endémiás (a fejlődő világ nagy része) az adagolást megelőző két éven belül, VAGY látogatás több mint két hónapig az ETEC endémiás országokban az elmúlt 10 év során, VAGY a 180. vizsgálati nap előtt tervezett utazás endémiás országokba.
- ETEC, kolera vagy LT toxin elleni védőoltás vagy lenyelés az adagolás előtt 5 éven belül.
- Antibiotikumok alkalmazása a provokatív adagolást megelőző 14 napon belül, vagy protonpumpa-gátlók, H2-blokkolók vagy antacidok alkalmazása a provokatív adagolás előtti 48 órán belül.
- Hasmenés a kórtörténetben a fertőzést megelőző 7 napban (ambuláns hasmenésnek minősül 24 órán belül ≥ 3 formálatlan (3. fokozatú vagy nagyobb) laza széklet).
- Ismert allergia a következő három antibiotikum közül kettőre: ciprofloxacin, amoxicillin és/vagy azitromicin.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: ETEC törzs
Minden beiratkozott alany egyszeri beadást kap a provokatív dózisból
|
Kihívás törzs
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mérsékelt és súlyos hasmenésű résztvevők száma
Időkeret: 120 óra a Challenge után
|
≥ 4 fokozatú, 3-5 fokozatú széklet vagy> 400 gramm 3-5 fokozatú székletként határozható meg egy gördülő 24 órás időszakon belül, az ETEC-nek tulajdoníthatónak
|
120 óra a Challenge után
|
|
Az alanyok, akiknek az orális kihívást követően közepesen súlyos vagy súlyos hasmenés alakulnak ki
Időkeret: legfeljebb 120 órát a kihívás után
|
Minden székletet a következő skála szerint kellett osztályozni: 1. fokozat = szilárd, képződött 2. fokozat = puha, de még mindig képződött 3. fokozat = vastag folyadék 4. fokozat = vékony folyékony 5. fokozat = tiszta vagy áttetsző, vizes, laza székletet definiáltak 3-5 fokozatú székletként. A hasmenést úgy határozták meg, hogy legalább 2 laza (3-5. Fokozat) székletet áthaladjon egy 24 órás időszakon belül. A hasmenés súlyosságát a 4. táblázat skálájának megfelelően kell rendelni. Hasmenés besorolási skála: Enyhe 2-3 fokozatú, 3-5 fokozatú széklet 24 órán belül és ≤ 400 gramm 3-5 fokozatú széklet 24 órás időszak alatt áthaladt a Mérsékelt 4-5 fokozatú 3-5 széklet 24 órán belül, vagy> 400-800 gramm 3-5 fokozatú széklet, 24 órás időszakban, 24 órás, 24 órás székletben. |
legfeljebb 120 órát a kihívás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OEV-131
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .