Förstudie av vildtyp Enterotoxigen E. Coli (ETEC)-stam för verifiering av en planerad utmaningsdos

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna mellan 18 och 50 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Allmänt god hälsa, utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieavvikelser enligt klinisk bedömning av PI.
3. Negativt graviditetstest vid screening och före utmaning för personer i fertil ålder. Personer i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv hormonell eller barriärmetod för preventivmedel under studien. Avhållsamhet är acceptabelt. Personer i fertil ålder som inte kan föda barn måste ha detta dokumenterat (t.ex. tubal ligation eller hysterektomi) eller måste ha negativa graviditetstester vid screening och före provokation.
4. Villighet att delta i studien efter att alla aspekter av protokollet har förklarats och skriftligt informerat samtycke erhållits.
5. Genomförande av ett träningspass och visat förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om ETEC-associerad sjukdom genom att godkänna ett skriftligt prov (70 % godkänt resultat).
6. Tillgänglighet under studietiden, inklusive planerat uppföljningsbesök/kontakt.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av ett betydande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien, inklusive gastrointestinala sjukdomar (gastrit, irritabel tarmsjukdom enligt Rom III-kriterier eller medicinsk diagnos, inflammatorisk tarmsjukdom). Vissa medicinska tillstånd som är adekvat behandlade och stabila skulle inte hindra inträde i studien. Dessa tillstånd kan innefatta stabil astma kontrollerad med inhalatorer eller mild hypertoni stabilt kontrollerad.
2. Signifikanta abnormiteter vid screening av hematologi eller serumkemi enligt PI.
3. Förekomst i serum av HIV-antikropp, HBsAg eller HCV-antikropp med bekräftelse på infektion (t.ex. genom HCV PCR).
4. Bevis på IgA-brist (serum-IgA < 7 mg/dl eller analysgräns för detektion).
5. Bevis på aktuellt alkohol- eller drogberoende.
6. Försökspersoner vars kroppsmassaindex (BMI) är mindre än 19,0 eller högre än 37,0 (kg/m2).
7. Ny vaccination eller mottagande av en prövningsprodukt (inom 30 dagar före utmaning) eller avsedd vaccination eller mottagande av prövningsprodukter fram till 60 dagar efter utmaning, med undantag för licensierat vaccin för influensa eller SARS-CoV-2-vaccination som kan ges fram till 7 dagar före utmaningen.
8. Positivt test för SARS-CoV-2 vid ankomst till enheten på inläggningsdagen.
9. Avsikt att donera blod eller blodprodukter inom en månad efter avslutad studiedeltagande (notera: Röda Korset kommer inte att tillåta bloddonationer under 1 år efter deltagande i en undersökningsstudie).
10. Alla andra kriterier som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens förmåga att delta i studien, säkerheten i studien eller studiens resultat.
11. Onormalt avföringsmönster (färre än 3 per vecka eller mer än 3 per dag).
12. Regelbunden (≥ veckovis) användning av laxermedel, antacida eller andra medel för att sänka surheten i magen.
13. Användning av någon medicin som är känd för att påverka immunfunktionen (t.ex. kortikosteroider och andra) inom 30 dagar före utmaningen eller planerad användning under den aktiva studieperioden. Användning av inhalerade eller topikala steroider kan tillåtas enligt PI.
14. Historik av mikrobiologiskt bekräftad ETEC-infektion under de senaste 3 åren.
15. Yrkesmässig hantering av ETEC för närvarande, eller under de senaste 3 åren.
16. Resa till länder där ETEC-infektion är endemisk (de flesta av utvecklingsländerna) inom två år före dosering ELLER besök i > två månader i ETEC endemiska länder under de senaste 10 åren, ELLER planerade resor till endemiska länder före studiedag 180.
17. Vaccination för eller intag av ETEC, kolera eller LT-toxin inom 5 år före dosering.
18. Användning av antibiotika under 14 dagar före provokationsdosering eller protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 48 timmar före provokationsdosering.
19. Historik med diarré under de 7 dagarna före provokation (poliklinisk diarré definieras som ≥ 3 oförändrad (grad 3 eller mer) lös avföring på 24 timmar).
20. Känd allergi mot två av följande tre antibiotika: ciprofloxacin, amoxicillin och/eller azitromycin.