Předběžná studie divokého typu enterotoxigenního kmene E. coli (ETEC) pro ověření plánované provokační dávky

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí ve věku od 18 do 50 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Celkový dobrý zdravotní stav, bez klinicky významné anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních abnormalit podle klinického posouzení PI.
3. Negativní těhotenský test při screeningu a před výzvou pro osoby ve fertilním věku. Lidé ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce během studie. Abstinence je přijatelná. Osoby ve fertilním věku, které nemohou mít děti, to musí mít zdokumentované (např. podvázání vejcovodů nebo hysterektomie) nebo musí mít negativní těhotenské testy při screeningu a před stimulací.
4. Ochota zúčastnit se studie poté, co byly vysvětleny všechny aspekty protokolu a získán písemný informovaný souhlas.
5. Absolvování tréninku a prokázání porozumění protokolárním postupům a znalost onemocnění souvisejících s ETEC složením písemné zkoušky (úspěšnost 70 %).
6. Dostupnost po dobu trvání studie, včetně plánované následné návštěvy/kontaktu.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost významného zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii, včetně gastrointestinálního onemocnění (gastritida, onemocnění dráždivého tračníku podle kritérií Říma III nebo lékařské diagnózy, zánětlivé onemocnění střev). Některé zdravotní stavy, které jsou adekvátně léčeny a stabilní, by nebránily vstupu do studie. Tyto stavy mohou zahrnovat stabilní astma kontrolované pomocí inhalátorů nebo mírnou stabilně kontrolovanou hypertenzi.
2. Významné abnormality ve screeningové hematologii nebo chemii séra podle PI.
3. Přítomnost HIV protilátky, HBsAg nebo HCV protilátky v séru s potvrzením infekce (např. HCV PCR).
4. Důkaz nedostatku IgA (sérové ​​IgA < 7 mg/dl nebo limit detekce testu).
5. Důkaz současné závislosti na alkoholu nebo drogách.
6. Subjekty, jejichž index tělesné hmotnosti (BMI) je nižší než 19,0 nebo vyšší než 37,0 (kg/m2).
7. Nedávná vakcinace nebo obdržení hodnoceného přípravku (do 30 dnů před provokací) nebo zamýšlené očkování nebo obdržení hodnocených produktů do 60 dnů po provokaci, s výjimkou licencované vakcíny proti chřipce nebo SARS-CoV-2, která může být podána do 7 dní před výzvou.
8. Pozitivní test na SARS-CoV-2 při příjezdu na jednotku v den přijetí k hospitalizaci.
9. Záměr darovat krev nebo krevní produkty do jednoho měsíce po ukončení účasti ve studii (poznámka: Červený kříž nepovolí darování krve po dobu 1 roku od účasti na výzkumné studii).
10. Jakákoli další kritéria, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost subjektu účastnit se studie, bezpečnost studie nebo výsledky studie.
11. Abnormální vzor stolice (méně než 3 za týden nebo více než 3 za den).
12. Pravidelné (≥ týdenní) užívání laxativ, antacidů nebo jiných látek ke snížení kyselosti žaludku.
13. Použití jakékoli medikace, o které je známo, že ovlivňuje imunitní funkci (např. kortikosteroidy a další) během 30 dnů před expozicí nebo plánovanému použití během období aktivní studie. Použití inhalačních nebo topických steroidů může být povoleno podle uvážení PI.
14. Anamnéza mikrobiologicky potvrzené infekce ETEC v posledních 3 letech.
15. Pracovní manipulace s ETEC v současnosti nebo v posledních 3 letech.
16. Cestování do zemí, kde je infekce ETEC endemická (většina rozvojového světa) během dvou let před podáním dávky NEBO návštěva > dva měsíce v endemických zemích ETEC během posledních 10 let, NEBO plánované cesty do endemických zemí před 180. dnem studia.
17. Očkování nebo požití ETEC, cholery nebo LT toxinu během 5 let před podáním dávky.
18. Použití antibiotik během 14 dnů před provokační dávkou nebo inhibitory protonové pumpy, H2 blokátory nebo antacida během 48 hodin před provokační dávkou.
19. Průjem v anamnéze během 7 dnů před provokací (ambulantní průjem je definován jako ≥ 3 neformované (stupeň 3 nebo vyšší) řídké stolice za 24 hodin).
20. Známá alergie na dvě ze tří následujících antibiotik: ciprofloxacin, amoxicilin a/nebo azithromycin.