Forundersøgelse af vildtype enterotoksigen E. Coli (ETEC) stamme til verifikation af en planlagt udfordringsdosis

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mellem 18 og 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Generelt godt helbred, uden klinisk signifikant sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratorieabnormiteter i henhold til klinisk vurdering af PI.
3. Negativ graviditetstest ved screening og før udfordring for personer i den fødedygtige alder. Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv hormon- eller barrieremetode til prævention under undersøgelsen. Afholdenhed er acceptabelt. Personer i den fødedygtige alder, der ikke er i stand til at føde børn, skal have dette dokumenteret (f. tubal ligering eller hysterektomi) eller skal have negative graviditetstest ved screening og før udfordring.
4. Vilje til at deltage i undersøgelsen, efter at alle aspekter af protokollen er blevet forklaret og skriftligt informeret samtykke er opnået.
5. Gennemførelse af en træningssession og demonstreret forståelse af protokolprocedurerne og viden om ETEC-associeret sygdom ved at bestå en skriftlig eksamen (70 % beståelsesscore).
6. Tilgængelighed for undersøgelsens varighed, herunder planlagt opfølgningsbesøg/kontakt.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af en betydelig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen, herunder mave-tarmsygdom (gastritis, irritabel tarmsygdom som foreslået af Rom III-kriterier eller medicinsk diagnose, inflammatorisk tarmsygdom). Nogle medicinske tilstande, som er tilstrækkeligt behandlede og stabile, vil ikke udelukke adgang til undersøgelsen. Disse tilstande kan omfatte stabil astma kontrolleret med inhalatorer eller mild hypertension stabilt kontrolleret.
2. Signifikante abnormiteter i screening af hæmatologi eller serumkemi som bestemt af PI.
3. Tilstedeværelse i serum af HIV-antistof, HBsAg eller HCV-antistof med bekræftelse af infektion (f.eks. ved HCV PCR).
4. Bevis på IgA-mangel (serum IgA < 7 mg/dl eller detektionsgrænse for assay).
5. Bevis på aktuel alkohol- eller stofafhængighed.
6. Forsøgspersoner, hvis kropsmasseindeks (BMI) er mindre end 19,0 eller større end 37,0 (kg/m2).
7. Nylig vaccination eller modtagelse af et forsøgsprodukt (inden for 30 dage før challenge) eller påtænkt vaccination eller modtagelse af forsøgsprodukter indtil 60 dage efter challenge, med undtagelse af licenseret vaccine til influenza eller SARS-CoV-2-vaccination, der kan gives op til 7 dage før udfordring.
8. Positiv test for SARS-CoV-2 ved ankomst til afdelingen på dagen for indlæggelse.
9. Intention om at donere blod eller blodprodukter inden for en måned efter afslutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen (bemærk: Røde Kors tillader ikke bloddonationer i 1 år efter deltagelse i en undersøgelsesundersøgelse).
10. Ethvert andet kriterium, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, undersøgelsens sikkerhed eller undersøgelsens resultater.
11. Unormalt afføringsmønster (færre end 3 om ugen eller mere end 3 om dagen).
12. Regelmæssig (≥ ugentlig) brug af afføringsmidler, antacida eller andre midler til at sænke mavens surhedsgrad.
13. Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. kortikosteroider og andre) inden for 30 dage før udfordringen eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode. Brug af inhalerede eller topiske steroider kan tillades efter PI's skøn.
14. Anamnese med mikrobiologisk bekræftet ETEC-infektion i de sidste 3 år.
15. Erhvervsmæssig håndtering af ETEC i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år.
16. Rejser til lande, hvor ETEC-infektion er endemisk (det meste af udviklingslandene) inden for to år før dosering ELLER besøg i > to måneder i ETEC endemiske lande i løbet af de sidste 10 år, ELLER planlagte rejser til endemiske lande før studiedag 180.
17. Vaccination for eller indtagelse af ETEC-, kolera- eller LT-toksin inden for 5 år før dosering.
18. Brug af antibiotika i løbet af de 14 dage før belastningsdosering eller protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 48 timer før belastningsdosering.
19. Anamnese med diarré i de 7 dage før udfordring (ambulant diarré er defineret som ≥ 3 uformet (grad 3 eller mere) løs afføring på 24 timer).
20. Kendt allergi over for to af de tre følgende antibiotika: ciprofloxacin, amoxicillin og/eller azithromycin.