DMD に対する血管拡張薬と運動の研究 (VASO-REx)
2026年5月12日 更新者：University of Florida
デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する補助療法としての血管拡張薬と運動（VASO-REx 研究）
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対する潜在的な補助療法として2つの戦略を検討。有酸素運動トレーニング（骨格筋の適応を誘導し、心臓血管の健康を改善するため）と、FDA承認の血管拡張薬であるタダラフィル（DMDで障害され、しばしば見落とされている血流と筋灌流を最適化するため）です。
目標: 筋肉機能、血管の健康、DMD 治療の改善。
調査の概要
状態
募集
介入・治療
詳細な説明
デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は、急速な筋肉の劣化、ミトコンドリアおよび血管の障害を特徴とし、その結果、早期に歩行不能となり死亡に至ります。 疾患を修飾する治療法が登場しており、DMDの男児の筋機能と日常活動を改善することが期待されていますが、そのほとんどは血管障害を矯正するように設計されていません。 この機能障害は、運動中および運動後の血管拡張に重要な神経の一酸化窒素シンターゼシグナル伝達が回復しないことが原因です。 研究者らは、研究計画の限界が有効性の欠如の原因であると考えている。 したがって、この研究では、タダラフィルと有酸素運動を組み合わせて、血流の増加を必要とし、薬を活性化します。
この探索的臨床試験では、DMDを患う外来の男児（6歳以上）を対象とした2つの潜在的な補助療法、1）有酸素運動トレーニング、2）FDA承認の血管拡張薬であるタダラフィルを評価する。 主任研究者の研究室からの最近の発見を含む前臨床および臨床データは、これらの戦略の使用と、筋灌流、疲労、生活の質に利益をもたらす可能性を裏付けています。
この研究ではまず、単回投与後の薬物反応性（筋肉の酸素化の増加）をテストします。 薬物反応性のDMDを持つ少年は、構造化されたサイクル運動トレーニングと組み合わせて、タダラフィルまたはプラセボを毎日投与する6か月間の介入に無作為に割り付けられる。 参加者には自宅で使用できる運動関連機器が与えられ、研究チームによるビデオによるモニタリングを受けることになる。 この研究では、血管障害、筋肉の病態生理学（炎症、脂肪蓄積、ミトコンドリア機能不全）、労作疲労、サイクリングパフォーマンスに対する介入の影響を定量化する予定です。
私たちの発見により、次のことが期待されます。
- 補助療法としてタダラフィルの恩恵を受ける可能性が最も高い DMD 患者を特定するための基準。
- DMD における薬物の影響と運動トレーニングの間の強力な相乗効果の証拠。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tanja Taivassalo, Ph.D.
- 電話番号：352-294-8748
- メール：ttaivassalo@ufl.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ruby Sullivan, MS
- 電話番号：352-294-5392
- メール：r.sullivan1@ufl.edu
研究場所
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Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32603
- 募集
- University of Florida Clinical and Translational Research Building
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- DMDの診断は遺伝子レポートによって確認される
- 最低入場年齢は6.0歳以上
- 外来
- 安定したグルココルチコイド療法中（3か月以上）
除外基準:
- 磁気共鳴画像検査の禁忌（例： 重度の閉所恐怖症、磁気インプラント、検査を実施できない/実施したくない）
- 重度の心筋症、左心室駆出率<45%、ECGで証明される心臓伝導異常、制御されていない発作障害、制御されていない低血圧または高血圧などの不安定な医学的問題の存在
- 筋肉機能または筋肉代謝に影響を与える二次的状態の存在（例、重症筋無力症、内分泌障害、ミトコンドリア病）
- 発達遅延または運動制御障害（脳性麻痺など）につながる二次的疾患の存在、または誘発されていない横紋筋融解症の既往歴
- ホスホジエステラーゼ 5 阻害剤（硝酸塩、α-アドレナリン遮断薬、その他のホスホジエステラーゼ 5 阻害剤の使用）、または血流や筋肉代謝を調節することが知られているその他の薬剤の禁忌
- 研究期間中の現在承認されているFDA試験またはその他の治験臨床試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タダラフィルとエクササイズアーム
参加者は、体重に応じた用量のタダラフィルを6か月間（26週間）毎日服用します。
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患者には介入薬またはプラセボ（二重盲検無作為化試験）のいずれかが投与され、毎週の運動セッションと併せて6か月間毎日薬を服用することが求められます。
自宅ベースのサイクリング運動トレーニング プログラムは、筋力と持久力を向上させるように設計されています。
参加者は、週に最大 4 回、各回最大 40 分間の個別のエクササイズ セッションに参加します。
ライブビデオと心拍数モニタリングにより、適切な運動パフォーマンスが確保され、研究全体を通じてプログラムを調整できます。
参加者には自宅で使用できる運動器具が提供されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボとエクササイズアーム
参加者は、タダラフィルの体重に応じた用量に一致するタダラフィルプラセボ錠剤を受け取り、6か月間（26週間）毎日服用します。
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自宅ベースのサイクリング運動トレーニング プログラムは、筋力と持久力を向上させるように設計されています。
参加者は、週に最大 4 回、各回最大 40 分間の個別のエクササイズ セッションに参加します。
ライブビデオと心拍数モニタリングにより、適切な運動パフォーマンスが確保され、研究全体を通じてプログラムを調整できます。
参加者には自宅で使用できる運動器具が提供されます。
患者には介入薬またはプラセボ（二重盲検無作為化試験）のいずれかが投与され、毎週の運動セッションと併せて6か月間毎日薬を服用することが求められます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タダラフィルの単回投与に対する筋肉収縮後の血管反応性。
時間枠：目的 1 の訪問 1 および訪問 2 の完了後、最長 4 週間。
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反応性は、投与前と比較した投与後のMRI血中酸素濃度依存性(BOLD)反応を使用した収縮後の筋酸素化の増加によって決定されます。
タダラフィル投与後に収縮後BOLDの増加（>50％）を示した研究参加者は、この研究の目的2に登録されます。
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目的 1 の訪問 1 および訪問 2 の完了後、最長 4 週間。
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サイクリングで疲労するまでの時間
時間枠：目標 2 のベースラインおよび 6 か月のフォローアップ訪問。
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この研究では、プラセボと比較して、運動パフォーマンスと疲労抵抗に対するタダラフィルの影響を評価します。 参加者は介入期間の前後に最大努力サイクリングテストを受けます。 参加者が疲労困憊（TTE）に達するまでにかかる時間は、主要評価項目として記録されます。 測定: 横たわった静止エルゴメーターでの最大努力サイクリング テスト中の疲労までの時間 (TTE)。 このテストでは、参加者が最大限の努力でサイクリングを維持できる時間を測定することで疲労耐性を定量化します。 |
目標 2 のベースラインおよび 6 か月のフォローアップ訪問。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大腿四頭筋の脂肪率
時間枠：目標 1 と目標 2 (ベースラインと 6 か月の追跡調査)
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この結果は疾患の重症度の尺度として機能します。
この測定値は、DMD 筋病理の高感度で再現性のあるバイオマーカーです。
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目標 1 と目標 2 (ベースラインと 6 か月の追跡調査)
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代謝回復
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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脚の運動後のホスホクレアチン再合成速度が定量化され、骨格筋のミトコンドリア酸化能力の指標として機能します。
(研究の目的 2 の一部)。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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心肺運動テスト (CPET) - 最大有酸素能力 (VO2max)
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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患者は、ピーク有酸素能力と換気量を定量化するために、最大未満およびピーク作業負荷でサイクリング運動を受けます。 ピーク酸素摂取量 (VO2max): この測定値は、CPET における最大のサイクリング努力を通じて評価され、運動中に体が利用できる酸素の最大量を定量化します。 これは、全体的な心血管と有酸素運動のフィットネスの主要な指標として機能します。 ピーク有酸素能力: VO2max は最大酸素利用能力を反映し、全体的な心血管の健康状態を示します。 |
学習完了までの平均期間は 3 年です。
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心肺運動量検査 (CPET) - 分時換気量 (VE)
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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分時換気量 (VE): この測定値は、CPET 全体で評価された、運動中に 1 分間に呼吸される空気の総量を反映します。 さまざまな作業負荷で VE を評価すると、呼吸効率と運動中の潜在的な制限についての洞察が得られます。 呼吸効率: VE および VE/VO2 は、運動中に身体が酸素をどの程度利用しているかを評価し、潜在的な呼吸制限を明らかにします。 |
学習完了までの平均期間は 3 年です。
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心肺運動量検査 (CPET) - 酸素換算換気量 (VE/VO2)
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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酸素換気当量 (VE/VO2): この比率は、CPET 全体で計算された換気量と酸素摂取量を比較します。 これは、運動中の酸素利用効率と潜在的な呼吸制限を示します。 呼吸効率: VE および VE/VO2 は、運動中に身体が酸素をどの程度利用しているかを評価し、潜在的な呼吸制限を明らかにします。 |
学習完了までの平均期間は 3 年です。
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心肺運動検査 (CPET) - ガス交換閾値 (GET)
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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ガス交換閾値 (GET): 運動中のこの時点は、主に有酸素性代謝から嫌気性代謝への移行を示し、血中乳酸濃度やその他の CPET パラメーターの変化によって識別されます。 GET を分析することは、運動耐性と改善の可能性を評価するのに役立ちます。 運動耐性と疲労: AT での GET と W は、疲労とパフォーマンスの低下が顕著になる強度を正確に特定し、運動の限界と改善の可能性についての洞察を提供します。 |
学習完了までの平均期間は 3 年です。
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心肺運動テスト (CPET) - 無酸素性閾値での作業量 (AT での W)
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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無酸素性閾値における仕事量 (W at AT): CPET から導出されたこの測定値は、無酸素性代謝がエネルギー生産に大きく寄与する出力を定量化します。 疲労やパフォーマンスの低下が顕著になる運動強度を反映します。 運動耐性と疲労: AT での GET と W は、疲労とパフォーマンスの低下が顕著になる強度を正確に特定し、運動の限界と改善の可能性についての洞察を提供します。 |
学習完了までの平均期間は 3 年です。
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100メートルタイムテスト（100m）
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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100m は、最大限のパフォーマンスを発揮するための固定距離テストであり、公開されているガイドラインに従って完了します。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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North Star Ambulatory Assessment (NSAA) は、DMD の外来少年の身体機能と運動能力を測定するために使用される 17 項目の評価尺度であり、身体機能の全体的な尺度として臨床試験で使用されることが増えています。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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4段の階段を登ります
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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4段上がるまでの時間が体力の目安となります。
患者は、必要に応じて手すりを使用し、2 つの手すりを使って 4 つの標準的な階段 (高さそれぞれ 6 インチ) をできるだけ安全に上るように指示されます。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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身体活動アンケート (PAQ-C)
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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PAQ-C は、4 年生から 8 年生および約 8 歳から 14 歳までの生徒を対象に、小学校 1 年間を通じた身体活動の一般的なレベルを評価するために開発された、高い妥当性を備えた自己管理型の 7 日間のリコール装置です。
信頼性は中程度であると考えられますが、他の身体活動アンケートの信頼性は低くなります。
結果は、疾患の重症度およびタダラフィル反応性の指標と相関します。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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肺機能検査 - 肺活量 (FVC)
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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測定: FVC、米国胸部学会ガイドラインに従って標準肺活量計を使用して測定。 これは、人が完全に吸い込んだ後に強制的に吐き出すことができる空気の最大量です。 重要性: FVC は総肺容量を反映し、全体的な肺の容積と機能の重要な指標です。 肺の容積が制限されている拘束性肺疾患を特定し、呼吸器の健康状態の経時変化を追跡するのに役立ちます。 |
学習完了までの平均期間は 3 年です。
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肺機能検査 - 1秒間の努力呼気量（FEV1）
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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測定値: FEV1、米国胸部学会ガイドラインに従って標準肺活量計を使用して測定。 これは、完全に吸入した後、最大呼気までの最初の 1 秒間に強制的に吐き出される空気の量です。 重要性: FEV1 は肺からの気流の効率を反映し、気流が損なわれる喘息や慢性閉塞性肺疾患 (COPD) などの閉塞性肺疾患の影響を受けやすくなります。 |
学習完了までの平均期間は 3 年です。
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神経学 生活の質 (NeuroQoL) 小児下肢機能
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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患者が報告した介入効果の結果を測定するために使用されるアンケート。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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患者報告結果測定情報システム (PROMIS) 小児疲労
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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患者が報告した介入効果の結果を測定するために使用されるアンケート。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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身体活動用の PROMIS 親プロキシ
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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患者の親が報告した介入の影響の結果を測定するために使用されるアンケート。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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PROMIS 小児身体活動
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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患者の親が報告した介入の影響の結果を測定するために使用されるアンケート。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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身体活動モニタリング - 毎日のステップ率
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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測定: 1 日あたりの総歩数。Actigraph アクティビティ モニターを使用して評価されます。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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身体活動のモニタリング - 低レベルの活動の時間
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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測定: Actigraph 基準で定義された、1 日あたりの低強度の身体活動に費やした合計時間。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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身体活動モニタリング - 中程度の活動の時間
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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測定: Actigraph 基準で定義された、1 日あたりの中強度の身体活動に費やした合計時間。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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身体活動のモニタリング - 高レベルの活動の時間
時間枠：学習完了までの平均期間は 3 年です。
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測定: Actigraph 基準で定義された、1 日あたりの高強度の身体活動に費やした合計時間。
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学習完了までの平均期間は 3 年です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Tanja Taivassalo, Ph.D.、University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McDonald CM, Henricson EK, Abresch RT, Han JJ, Escolar DM, Florence JM, Duong T, Arrieta A, Clemens PR, Hoffman EP, Cnaan A; Cinrg Investigators. The cooperative international neuromuscular research group Duchenne natural history study--a longitudinal investigation in the era of glucocorticoid therapy: design of protocol and the methods used. Muscle Nerve. 2013 Jul;48(1):32-54. doi: 10.1002/mus.23807. Epub 2013 May 16.
- Taivassalo T, Jensen TD, Kennaway N, DiMauro S, Vissing J, Haller RG. The spectrum of exercise tolerance in mitochondrial myopathies: a study of 40 patients. Brain. 2003 Feb;126(Pt 2):413-23. doi: 10.1093/brain/awg028.
- Willcocks RJ, Rooney WD, Triplett WT, Forbes SC, Lott DJ, Senesac CR, Daniels MJ, Wang DJ, Harrington AT, Tennekoon GI, Russman BS, Finanger EL, Byrne BJ, Finkel RS, Walter GA, Sweeney HL, Vandenborne K. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort. Ann Neurol. 2016 Apr;79(4):535-47. doi: 10.1002/ana.24599. Epub 2016 Feb 19.
- Laszlo G. Standardisation of lung function testing: helpful guidance from the ATS/ERS Task Force. Thorax. 2006 Sep;61(9):744-6. doi: 10.1136/thx.2006.061648.
- McDonald CM, Widman L, Abresch RT, Walsh SA, Walsh DD. Utility of a step activity monitor for the measurement of daily ambulatory activity in children. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Apr;86(4):793-801. doi: 10.1016/j.apmr.2004.10.011.
- Forbes SC, Walter GA, Rooney WD, Wang DJ, DeVos S, Pollaro J, Triplett W, Lott DJ, Willcocks RJ, Senesac C, Daniels MJ, Byrne BJ, Russman B, Finkel RS, Meyer JS, Sweeney HL, Vandenborne K. Skeletal muscles of ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: validation of multicenter study of evaluation with MR imaging and MR spectroscopy. Radiology. 2013 Oct;269(1):198-207. doi: 10.1148/radiol.13121948. Epub 2013 May 21.
- Batra A, Vohra RS, Chrzanowski SM, Hammers DW, Lott DJ, Vandenborne K, Walter GA, Forbes SC. Effects of PDE5 inhibition on dystrophic muscle following an acute bout of downhill running and endurance training. J Appl Physiol (1985). 2019 Jun 1;126(6):1737-1745. doi: 10.1152/japplphysiol.00664.2018. Epub 2019 Apr 4.
- Martin EA, Barresi R, Byrne BJ, Tsimerinov EI, Scott BL, Walker AE, Gurudevan SV, Anene F, Elashoff RM, Thomas GD, Victor RG. Tadalafil alleviates muscle ischemia in patients with Becker muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2012 Nov 28;4(162):162ra155. doi: 10.1126/scitranslmed.3004327.
- Mendell JR, Sahenk Z, Lehman K, Nease C, Lowes LP, Miller NF, Iammarino MA, Alfano LN, Nicholl A, Al-Zaidy S, Lewis S, Church K, Shell R, Cripe LH, Potter RA, Griffin DA, Pozsgai E, Dugar A, Hogan M, Rodino-Klapac LR. Assessment of Systemic Delivery of rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin in Children With Duchenne Muscular Dystrophy: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1122-1131. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1484.
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- Lopez C, Taivassalo T, Berru MG, Saavedra A, Rasmussen HC, Batra A, Arora H, Roetzheim AM, Walter GA, Vandenborne K, Forbes SC. Postcontractile blood oxygenation level-dependent (BOLD) response in Duchenne muscular dystrophy. J Appl Physiol (1985). 2021 Jul 1;131(1):83-94. doi: 10.1152/japplphysiol.00634.2020. Epub 2021 May 20.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月5日
一次修了 (推定)
2026年11月1日
研究の完了 (推定)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2024年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月1日
最初の投稿 (実際)
2024年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月12日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 筋骨格疾患
- 中枢神経系疾患
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- 複素環化化合物
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- 複素環化化合物、3リング
- カルボリン
- タダラフィル
- エクササイズ
その他の研究ID番号
- IRB202301491
- 1R21AR079755-01 (米国 NIH グラント/契約)
- PRO00050023 (その他の識別子：UFIRST)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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