DMD 的血管扩张剂和运动研究 (VASO-REx)
2024年3月20日 更新者：University of Florida
血管扩张剂和运动作为杜氏肌营养不良症的辅助治疗（VASO-REx 研究）
研究两种策略作为杜氏肌营养不良症 (DMD) 的潜在辅助疗法；有氧运动训练（诱导骨骼肌适应并改善心血管健康）和他达拉非（FDA 批准的血管扩张剂）（优化血流和肌肉灌注，而这在 DMD 中是受损且经常被忽视的）。
目标：改善肌肉功能、血管健康和 DMD 治疗。
研究概览
详细说明
杜氏肌营养不良症 (DMD) 的特点是肌肉快速退化、线粒体和血管损伤，导致过早丧失行走能力和死亡。 疾病缓解疗法正在兴起，尽管它们有望改善患有 DMD 的男孩的肌肉功能和日常活动，但大多数疗法并不是为了纠正血管损伤而设计的。 这种损害是由于神经元一氧化氮合酶信号传导缺乏恢复所致，这对于运动期间和运动后的血管舒张至关重要。 研究人员认为，研究设计的局限性是缺乏疗效的原因。 因此，本研究将他达拉非与有氧运动结合起来，以增加血流量并激活药物。
该探索性临床试验将评估患有 DMD（6 岁及以上）的行走男孩的两种潜在辅助疗法：1）有氧运动训练和 2）他达拉非（FDA 批准的血管扩张药物）。 临床前和临床数据，包括主要研究者实验室的最新发现，支持这些策略的使用及其有益于肌肉灌注、疲劳和生活质量的潜力。
该研究将首先测试单剂量后的药物反应性（肌肉氧合的增加）。 患有 DMD 的药物反应男孩将被随机分配接受为期 6 个月的每日他达拉非或安慰剂干预，并结合结构化循环运动训练。 参与者将收到在家使用的运动相关设备，并由研究团队通过视频进行监控。 该研究将量化干预措施对血管损伤、肌肉病理生理学（炎症、脂肪堆积、线粒体功能障碍）、劳累性疲劳和骑行表现的影响。
我们的研究结果预计将产生：
- 确定最有可能从他达拉非辅助治疗中获益的 DMD 患者的标准。
- 有证据表明药物对 DMD 的影响和运动训练之间存在强大的协同作用。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Tanja Taivassalo, Ph.D.
- 电话号码：352-294-8748
- 邮箱：ttaivassalo@ufl.edu
研究联系人备份
- 姓名：Emilie Schmidt, MS
- 电话号码：352-294-5396
- 邮箱：eschmidt10@ufl.edu
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过基因报告证实 DMD 的诊断
- 最低入学年龄 6.0 岁
- 门诊
- 稳定的糖皮质激素治疗方案（> 3 个月）
排除标准：
- 磁共振成像检查的禁忌症（例如 严重幽闭恐惧症、磁性植入物、无法/不愿意进行测试）
- 存在不稳定的医疗问题，包括严重心肌病、左心室射血分数 <45%、心电图显示的心脏传导异常、不受控制的癫痫发作、不受控制的低血压或高血压
- 存在影响肌肉功能或肌肉代谢的继发性疾病（例如重症肌无力、内分泌失调、线粒体疾病）
- 存在导致发育迟缓或运动控制受损（例如脑瘫）的继发性疾病或既往有无端横纹肌溶解病史
- 磷酸二酯酶 5 抑制剂（使用硝酸盐、α-肾上腺素能阻滞剂、其他磷酸二酯酶 5 抑制剂）或已知可调节血流或肌肉代谢的其他药物的禁忌症
- 研究期间参与目前批准的 FDA 试验或其他研究性临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：他达拉非和锻炼臂
参与者每天服用他达拉非的剂量取决于体重，持续 6 个月（26 周）。
|
患者将接受干预药物或安慰剂（双盲、随机试验），并被要求在 6 个月内每天服用药物，同时每周进行锻炼。
家庭自行车运动训练计划旨在提高肌肉力量和耐力。
参与者每周将参加最多四次个性化锻炼课程，每次持续时间长达 40 分钟。
实时视频和心率监测将确保适当的运动表现，并允许在整个研究过程中调整计划。
参与者将收到在家使用的健身器材。
|
|
安慰剂比较：安慰剂和锻炼臂
参与者接受与他达拉非体重相关剂量相匹配的他达拉非安慰剂片剂，每天服用 6 个月（26 周）。
|
家庭自行车运动训练计划旨在提高肌肉力量和耐力。
参与者每周将参加最多四次个性化锻炼课程，每次持续时间长达 40 分钟。
实时视频和心率监测将确保适当的运动表现，并允许在整个研究过程中调整计划。
参与者将收到在家使用的健身器材。
患者将接受干预药物或安慰剂（双盲、随机试验），并被要求在 6 个月内每天服用药物，同时每周进行锻炼。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肌肉收缩后对单剂量他达拉非的血管反应。
大体时间：目标 1 的访问 1 和 2 完成后最多 4 周。
|
反应性将通过给药后与给药前相比使用 MRI 血氧水平依赖性 (BOLD) 反应的收缩后肌肉氧合的增加来确定。
表现出他达拉非后收缩后 BOLD 增加 (>50%) 的研究参与者将被纳入本研究的目标 2。
|
目标 1 的访问 1 和 2 完成后最多 4 周。
|
|
骑行疲劳时间
大体时间：目标 2 的基线和 6 个月随访。
|
该研究将评估他达拉非与安慰剂相比对运动表现和抗疲劳能力的影响。 参与者将在干预期之前和之后接受最大努力自行车测试。 参与者达到精疲力竭所需的时间（TTE）将被记录为主要结果指标。 测量：在卧式固定测力计上进行最大努力骑行测试期间的力竭时间 (TTE)。 该测试将通过测量参与者可以维持最大努力循环的持续时间来量化疲劳抵抗力。 |
目标 2 的基线和 6 个月随访。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
股四头肌脂肪分数
大体时间：目标 1 和目标 2（基线和 6 个月随访）
|
该结果可作为疾病严重程度的衡量标准。
该测量是 DMD 肌肉病理学的敏感且可重复的生物标志物。
|
目标 1 和目标 2（基线和 6 个月随访）
|
|
代谢恢复
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
腿部运动后磷酸肌酸再合成的速率将被量化，并作为骨骼肌线粒体氧化能力的指标。
（该研究目标 2 的一部分）。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
心肺运动测试 (CPET) - 峰值有氧能力 (VO2max)
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
患者将在次最大和峰值负荷下进行自行车运动，以量化峰值有氧能力和通气量。 峰值摄氧量 (VO2max)：该指标量化了身体在运动过程中可以利用的最大氧气量，通过 CPET 中的最大骑行努力进行评估。 它是整体心血管和有氧健康的主要指标。 峰值有氧能力：VO2max反映最大氧利用能力，表明整体心血管健康状况。 |
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
心肺运动测试 (CPET) - 分钟通气量 (VE)
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
分钟通气量 (VE)：该指标反映了运动期间每分钟呼吸的总空气量，在整个 CPET 中进行评估。 评估不同工作负荷下的 VE 可以深入了解运动期间的呼吸效率和潜在限制。 呼吸效率：VE 和 VE/VO2 评估运动期间身体利用氧气的情况，揭示潜在的呼吸限制。 |
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
心肺运动试验 (CPET) - 氧气通气当量 (VE/VO2)
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
氧气通气当量 (VE/VO2)：该比率将通气量与摄氧量进行比较，在整个 CPET 中进行计算。 它表明运动过程中氧气的利用效率和潜在的呼吸限制。 呼吸效率：VE 和 VE/VO2 评估运动期间身体利用氧气的情况，揭示潜在的呼吸限制。 |
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
心肺运动测试 (CPET) - 气体交换阈值 (GET)
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
气体交换阈值 (GET)：运动期间的这一点标志着从主要有氧代谢到无氧代谢的转变，通过血乳酸水平和其他 CPET 参数的变化来确定。 分析 GET 有助于评估运动耐力和改善潜力。 运动耐量和疲劳：AT 的 GET 和 W 可以精确确定疲劳和表现下降变得显着的强度，从而深入了解运动限制和改进潜力。 |
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
心肺运动测试 (CPET) - 无氧阈值工作负荷（W at AT）
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
无氧阈值工作量（W at AT）：该指标源自 CPET，量化了无氧代谢对能量产生有显着贡献的功率输出。 它反映了疲劳和表现下降变得突出的运动强度。 运动耐量和疲劳：AT 的 GET 和 W 可以精确确定疲劳和表现下降变得显着的强度，从而深入了解运动限制和改进潜力。 |
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
100米计时测试（100m）
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
100m 是最大表现的固定距离测试，将根据公布的指南完成。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
北极星动态评估 (NSAA)
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
北极星动态评估 (NSAA) 是一个包含 17 项的评分量表，用于测量患有 DMD 的动态男孩的身体机能和运动能力，并且越来越多地在临床试验中用作身体机能的整体测量。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
爬4级楼梯
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
爬 4 级楼梯的时间是衡量力量的一个指标。
指导患者尽可能安全地爬上四个标准台阶（每个台阶高六英寸），并在需要时使用扶手。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
体力活动问卷 (PAQ-C)
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
PAQ-C 是一种自我管理的 7 天回忆工具，旨在评估 4 至 8 年级以及大约 8 至 14 年级学生整个小学年度身体活动的总体水平，具有较高的有效性。
尽管可靠性被认为是中等，但其他体力活动问卷的可靠性较低。
结果将与疾病严重程度和他达拉非反应性指数相关。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
肺功能测试-肺活量（FVC）
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
测量：FVC，根据美国胸科学会指南使用标准肺活量计测量。 这是一个人完全吸气后可以用力呼出的最大空气量。 意义：FVC反映肺总容量，是肺整体容量和功能的关键指标。 它可以帮助识别肺容量有限的限制性肺部疾病，并跟踪呼吸道健康随时间的变化。 |
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
肺功能测试——1秒用力呼气量（FEV1）
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
测量：FEV1，根据美国胸科学会指南使用标准肺活量计测量。 这是完全吸气后最大呼气第一秒用力呼出的空气量。 意义：FEV1 反映了来自肺部的气流效率，并且对气流受损的阻塞性肺部疾病敏感，例如哮喘和慢性阻塞性肺疾病 (COPD)。 |
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
神经病学 生活质量 (NeuroQoL) 儿科下肢功能
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
用于衡量患者报告的干预影响结果的问卷。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 儿科疲劳
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
用于衡量患者报告的干预影响结果的问卷。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
PROMIS 身体活动父代理
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
问卷用于衡量患者家长报告的干预影响结果。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
PROMIS 儿科体力活动
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
问卷用于衡量患者家长报告的干预影响结果。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
身体活动监测 - 每日步数
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
测量：每天行走的总步数，使用 Actigraph 活动监视器进行评估。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
身体活动监测 - 低强度活动时间
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
测量：按照 Actigraph 标准定义的每天低强度体力活动所花费的总时间。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
身体活动监测 - 中等水平活动时间
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
测量：根据 Actigraph 标准定义，每天中等强度体力活动所花费的总时间。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
|
身体活动监测 - 高强度活动时间
大体时间：通过学习完成，平均需要3年。
|
测量：按照 Actigraph 标准定义的每天高强度体力活动所花费的总时间。
|
通过学习完成，平均需要3年。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tanja Taivassalo, Ph.D.、University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McDonald CM, Henricson EK, Abresch RT, Han JJ, Escolar DM, Florence JM, Duong T, Arrieta A, Clemens PR, Hoffman EP, Cnaan A; Cinrg Investigators. The cooperative international neuromuscular research group Duchenne natural history study--a longitudinal investigation in the era of glucocorticoid therapy: design of protocol and the methods used. Muscle Nerve. 2013 Jul;48(1):32-54. doi: 10.1002/mus.23807. Epub 2013 May 16.
- Taivassalo T, Jensen TD, Kennaway N, DiMauro S, Vissing J, Haller RG. The spectrum of exercise tolerance in mitochondrial myopathies: a study of 40 patients. Brain. 2003 Feb;126(Pt 2):413-23. doi: 10.1093/brain/awg028.
- Willcocks RJ, Rooney WD, Triplett WT, Forbes SC, Lott DJ, Senesac CR, Daniels MJ, Wang DJ, Harrington AT, Tennekoon GI, Russman BS, Finanger EL, Byrne BJ, Finkel RS, Walter GA, Sweeney HL, Vandenborne K. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort. Ann Neurol. 2016 Apr;79(4):535-47. doi: 10.1002/ana.24599. Epub 2016 Feb 19.
- Laszlo G. Standardisation of lung function testing: helpful guidance from the ATS/ERS Task Force. Thorax. 2006 Sep;61(9):744-6. doi: 10.1136/thx.2006.061648.
- McDonald CM, Widman L, Abresch RT, Walsh SA, Walsh DD. Utility of a step activity monitor for the measurement of daily ambulatory activity in children. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Apr;86(4):793-801. doi: 10.1016/j.apmr.2004.10.011.
- Forbes SC, Walter GA, Rooney WD, Wang DJ, DeVos S, Pollaro J, Triplett W, Lott DJ, Willcocks RJ, Senesac C, Daniels MJ, Byrne BJ, Russman B, Finkel RS, Meyer JS, Sweeney HL, Vandenborne K. Skeletal muscles of ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: validation of multicenter study of evaluation with MR imaging and MR spectroscopy. Radiology. 2013 Oct;269(1):198-207. doi: 10.1148/radiol.13121948. Epub 2013 May 21.
- Forbes SC, Willcocks RJ, Triplett WT, Rooney WD, Lott DJ, Wang DJ, Pollaro J, Senesac CR, Daniels MJ, Finkel RS, Russman BS, Byrne BJ, Finanger EL, Tennekoon GI, Walter GA, Sweeney HL, Vandenborne K. Magnetic resonance imaging and spectroscopy assessment of lower extremity skeletal muscles in boys with Duchenne muscular dystrophy: a multicenter cross sectional study. PLoS One. 2014 Sep 9;9(9):e106435. doi: 10.1371/journal.pone.0106435. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(10):e111822.
- Batra A, Vohra RS, Chrzanowski SM, Hammers DW, Lott DJ, Vandenborne K, Walter GA, Forbes SC. Effects of PDE5 inhibition on dystrophic muscle following an acute bout of downhill running and endurance training. J Appl Physiol (1985). 2019 Jun 1;126(6):1737-1745. doi: 10.1152/japplphysiol.00664.2018. Epub 2019 Apr 4.
- Charleston JS, Schnell FJ, Dworzak J, Donoghue C, Lewis S, Chen L, Young GD, Milici AJ, Voss J, DeAlwis U, Wentworth B, Rodino-Klapac LR, Sahenk Z, Frank D, Mendell JR. Eteplirsen treatment for Duchenne muscular dystrophy: Exon skipping and dystrophin production. Neurology. 2018 Jun 12;90(24):e2146-e2154. doi: 10.1212/WNL.0000000000005680. Epub 2018 May 11. Erratum In: Neurology. 2018 Sep 25;91(13):637.
- Martin EA, Barresi R, Byrne BJ, Tsimerinov EI, Scott BL, Walker AE, Gurudevan SV, Anene F, Elashoff RM, Thomas GD, Victor RG. Tadalafil alleviates muscle ischemia in patients with Becker muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2012 Nov 28;4(162):162ra155. doi: 10.1126/scitranslmed.3004327.
- Mendell JR, Sahenk Z, Lehman K, Nease C, Lowes LP, Miller NF, Iammarino MA, Alfano LN, Nicholl A, Al-Zaidy S, Lewis S, Church K, Shell R, Cripe LH, Potter RA, Griffin DA, Pozsgai E, Dugar A, Hogan M, Rodino-Klapac LR. Assessment of Systemic Delivery of rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin in Children With Duchenne Muscular Dystrophy: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1122-1131. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1484.
- Duan D. Systemic AAV Micro-dystrophin Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy. Mol Ther. 2018 Oct 3;26(10):2337-2356. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.011. Epub 2018 Jul 17.
- Lopez C, Taivassalo T, Berru MG, Saavedra A, Rasmussen HC, Batra A, Arora H, Roetzheim AM, Walter GA, Vandenborne K, Forbes SC. Postcontractile blood oxygenation level-dependent (BOLD) response in Duchenne muscular dystrophy. J Appl Physiol (1985). 2021 Jul 1;131(1):83-94. doi: 10.1152/japplphysiol.00634.2020. Epub 2021 May 20.
- Harper SQ. Molecular dissection of dystrophin identifies the docking site for nNOS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jan 8;110(2):387-8. doi: 10.1073/pnas.1220256110. Epub 2012 Dec 31. No abstract available.
- Percival JM, Adamo CM, Beavo JA, Froehner SC. Evaluation of the therapeutic utility of phosphodiesterase 5A inhibition in the mdx mouse model of duchenne muscular dystrophy. Handb Exp Pharmacol. 2011;(204):323-44. doi: 10.1007/978-3-642-17969-3_14.
- Thomas GD. Functional muscle ischemia in Duchenne and Becker muscular dystrophy. Front Physiol. 2013 Dec 18;4:381. doi: 10.3389/fphys.2013.00381.
- Kobayashi YM, Rader EP, Crawford RW, Iyengar NK, Thedens DR, Faulkner JA, Parikh SV, Weiss RM, Chamberlain JS, Moore SA, Campbell KP. Sarcolemma-localized nNOS is required to maintain activity after mild exercise. Nature. 2008 Nov 27;456(7221):511-5. doi: 10.1038/nature07414. Epub 2008 Oct 26.
- Sheffield-Moore M, Wiktorowicz JE, Soman KV, Danesi CP, Kinsky MP, Dillon EL, Randolph KM, Casperson SL, Gore DC, Horstman AM, Lynch JP, Doucet BM, Mettler JA, Ryder JW, Ploutz-Snyder LL, Hsu JW, Jahoor F, Jennings K, White GR, McCammon SD, Durham WJ. Sildenafil increases muscle protein synthesis and reduces muscle fatigue. Clin Transl Sci. 2013 Dec;6(6):463-8. doi: 10.1111/cts.12121. Epub 2013 Oct 29.
- Nelson MD, Rader F, Tang X, Tavyev J, Nelson SF, Miceli MC, Elashoff RM, Sweeney HL, Victor RG. PDE5 inhibition alleviates functional muscle ischemia in boys with Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2014 Jun 10;82(23):2085-91. doi: 10.1212/WNL.0000000000000498. Epub 2014 May 7.
- Victor RG, Sweeney HL, Finkel R, McDonald CM, Byrne B, Eagle M, Goemans N, Vandenborne K, Dubrovsky AL, Topaloglu H, Miceli MC, Furlong P, Landry J, Elashoff R, Cox D; Tadalafil DMD Study Group. A phase 3 randomized placebo-controlled trial of tadalafil for Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2017 Oct 24;89(17):1811-1820. doi: 10.1212/WNL.0000000000004570. Epub 2017 Sep 29.
- Hoffman EP. Pharmacotherapy of Duchenne Muscular Dystrophy. Handb Exp Pharmacol. 2020;261:25-37. doi: 10.1007/164_2019_256.
- Mah JK. An Overview of Recent Therapeutics Advances for Duchenne Muscular Dystrophy. Methods Mol Biol. 2018;1687:3-17. doi: 10.1007/978-1-4939-7374-3_1.
- Verhaart IEC, Aartsma-Rus A. Therapeutic developments for Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Neurol. 2019 Jul;15(7):373-386. doi: 10.1038/s41582-019-0203-3.
- Ramos JN, Hollinger K, Bengtsson NE, Allen JM, Hauschka SD, Chamberlain JS. Development of Novel Micro-dystrophins with Enhanced Functionality. Mol Ther. 2019 Mar 6;27(3):623-635. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.01.002. Epub 2019 Feb 1.
- Lai Y, Thomas GD, Yue Y, Yang HT, Li D, Long C, Judge L, Bostick B, Chamberlain JS, Terjung RL, Duan D. Dystrophins carrying spectrin-like repeats 16 and 17 anchor nNOS to the sarcolemma and enhance exercise performance in a mouse model of muscular dystrophy. J Clin Invest. 2009 Mar;119(3):624-35. doi: 10.1172/JCI36612. Epub 2009 Feb 23.
- Khan N, Eliopoulos H, Han L, Kinane TB, Lowes LP, Mendell JR, Gordish-Dressman H, Henricson EK, McDonald CM; Eteplirsen Investigators and the CINRG DNHS Investigators. Eteplirsen Treatment Attenuates Respiratory Decline in Ambulatory and Non-Ambulatory Patients with Duchenne Muscular Dystrophy. J Neuromuscul Dis. 2019;6(2):213-225. doi: 10.3233/JND-180351.
- Mendell JR, Engel WK, Derrer EC. Duchenne muscular dystrophy: functional ischemia reproduces its characteristic lesions. Science. 1971 Jun 11;172(3988):1143-5. doi: 10.1126/science.172.3988.1143.
- Rando TA. Role of nitric oxide in the pathogenesis of muscular dystrophies: a "two hit" hypothesis of the cause of muscle necrosis. Microsc Res Tech. 2001 Nov 15;55(4):223-35. doi: 10.1002/jemt.1172.
- Dietz AR, Connolly A, Dori A, Zaidman CM. Intramuscular blood flow in Duchenne and Becker Muscular Dystrophy: Quantitative power Doppler sonography relates to disease severity. Clin Neurophysiol. 2020 Jan;131(1):1-5. doi: 10.1016/j.clinph.2019.09.023. Epub 2019 Nov 4.
- Mutlu A, Alkan H, Firat T, Karaduman AA, Yilmaz OT. How do physical capacity, fatigue and performance differ in children with duchenne muscular dystrophy compared with their healthy peers? Neurosciences (Riyadh). 2018 Jan;23(1):39-45. doi: 10.17712/nsj.2018.1.20170242.
- Gentil C, Leturcq F, Ben Yaou R, Kaplan JC, Laforet P, Penisson-Besnier I, Espil-Taris C, Voit T, Garcia L, Pietri-Rouxel F. Variable phenotype of del45-55 Becker patients correlated with nNOSmu mislocalization and RYR1 hypernitrosylation. Hum Mol Genet. 2012 Aug 1;21(15):3449-60. doi: 10.1093/hmg/dds176. Epub 2012 May 15.
- Nelson MD, Rosenberry R, Barresi R, Tsimerinov EI, Rader F, Tang X, Mason O, Schwartz A, Stabler T, Shidban S, Mobaligh N, Hogan S, Elashoff R, Allen JD, Victor RG. Sodium nitrate alleviates functional muscle ischaemia in patients with Becker muscular dystrophy. J Physiol. 2015 Dec 1;593(23):5183-200. doi: 10.1113/JP271252. Epub 2015 Nov 2.
- Boehler JF, Ricotti V, Gonzalez JP, Soustek-Kramer M, Such L, Brown KJ, Schneider JS, Morris CA. Membrane recruitment of nNOSmicro in microdystrophin gene transfer to enhance durability. Neuromuscul Disord. 2019 Oct;29(10):735-741. doi: 10.1016/j.nmd.2019.08.009. Epub 2019 Aug 23.
- Balke JE, Zhang L, Percival JM. Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) splice variant function: Insights into nitric oxide signaling from skeletal muscle. Nitric Oxide. 2019 Jan 1;82:35-47. doi: 10.1016/j.niox.2018.11.004. Epub 2018 Nov 29.
- Asai A, Sahani N, Kaneki M, Ouchi Y, Martyn JA, Yasuhara SE. Primary role of functional ischemia, quantitative evidence for the two-hit mechanism, and phosphodiesterase-5 inhibitor therapy in mouse muscular dystrophy. PLoS One. 2007 Aug 29;2(8):e806. doi: 10.1371/journal.pone.0000806.
- De Arcangelis V, Strimpakos G, Gabanella F, Corbi N, Luvisetto S, Magrelli A, Onori A, Passananti C, Pisani C, Rome S, Severini C, Naro F, Mattei E, Di Certo MG, Monaco L. Pathways Implicated in Tadalafil Amelioration of Duchenne Muscular Dystrophy. J Cell Physiol. 2016 Jan;231(1):224-32. doi: 10.1002/jcp.25075.
- Webster C, Silberstein L, Hays AP, Blau HM. Fast muscle fibers are preferentially affected in Duchenne muscular dystrophy. Cell. 1988 Feb 26;52(4):503-13. doi: 10.1016/0092-8674(88)90463-1.
- McDonald CM, Henricson EK, Abresch RT, Florence JM, Eagle M, Gappmaier E, Glanzman AM; PTC124-GD-007-DMD Study Group; Spiegel R, Barth J, Elfring G, Reha A, Peltz S. The 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study. Muscle Nerve. 2013 Sep;48(3):343-56. doi: 10.1002/mus.23902. Epub 2013 Jun 26.
- Hoffman EP, Connor EM. Orphan drug development in muscular dystrophy: update on two large clinical trials of dystrophin rescue therapies. Discov Med. 2013 Nov;16(89):233-9.
- Fowler EG, Staudt LA, Heberer KR, Sienko SE, Buckon CE, Bagley AM, Sussman MD, McDonald CM. Longitudinal community walking activity in Duchenne muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2018 Mar;57(3):401-406. doi: 10.1002/mus.25743. Epub 2017 Jul 28.
- Bloom TJ. Age-related alterations in cyclic nucleotide phosphodiesterase activity in dystrophic mouse leg muscle. Can J Physiol Pharmacol. 2005 Nov;83(11):1055-60. doi: 10.1139/y05-085.
- Witting N, Kruuse C, Nyhuus B, Prahm KP, Citirak G, Lundgaard SJ, von Huth S, Vejlstrup N, Lindberg U, Krag TO, Vissing J. Effect of sildenafil on skeletal and cardiac muscle in Becker muscular dystrophy. Ann Neurol. 2014 Oct;76(4):550-7. doi: 10.1002/ana.24216. Epub 2014 Jul 15.
- Leung DG, Herzka DA, Thompson WR, He B, Bibat G, Tennekoon G, Russell SD, Schuleri KH, Lardo AC, Kass DA, Thompson RE, Judge DP, Wagner KR. Sildenafil does not improve cardiomyopathy in Duchenne/Becker muscular dystrophy. Ann Neurol. 2014 Oct;76(4):541-9. doi: 10.1002/ana.24214. Epub 2014 Jul 10.
- Zhang L, Zhang Z, Zhang RL, Cui Y, LaPointe MC, Silver B, Chopp M. Tadalafil, a long-acting type 5 phosphodiesterase isoenzyme inhibitor, improves neurological functional recovery in a rat model of embolic stroke. Brain Res. 2006 Nov 6;1118(1):192-8. doi: 10.1016/j.brainres.2006.08.028. Epub 2006 Sep 7.
- Ledermann HP, Schulte AC, Heidecker HG, Aschwanden M, Jager KA, Scheffler K, Steinbrich W, Bilecen D. Blood oxygenation level-dependent magnetic resonance imaging of the skeletal muscle in patients with peripheral arterial occlusive disease. Circulation. 2006 Jun 27;113(25):2929-35. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.605717. Epub 2006 Jun 19.
- Slade JM, Towse TF, Gossain VV, Meyer RA. Peripheral microvascular response to muscle contraction is unaltered by early diabetes but decreases with age. J Appl Physiol (1985). 2011 Nov;111(5):1361-71. doi: 10.1152/japplphysiol.00009.2011. Epub 2011 Jul 28.
- Towse TF, Slade JM, Ambrose JA, DeLano MC, Meyer RA. Quantitative analysis of the postcontractile blood-oxygenation-level-dependent (BOLD) effect in skeletal muscle. J Appl Physiol (1985). 2011 Jul;111(1):27-39. doi: 10.1152/japplphysiol.01054.2009. Epub 2011 Feb 17.
- Hurley DM, Williams ER, Cross JM, Riedinger BR, Meyer RA, Abela GS, Slade JM. Aerobic Exercise Improves Microvascular Function in Older Adults. Med Sci Sports Exerc. 2019 Apr;51(4):773-781. doi: 10.1249/MSS.0000000000001854.
- Towse TF, Slade JM, Meyer RA. Effect of physical activity on MRI-measured blood oxygen level-dependent transients in skeletal muscle after brief contractions. J Appl Physiol (1985). 2005 Aug;99(2):715-22. doi: 10.1152/japplphysiol.00272.2005. Epub 2005 Mar 31.
- Yoo JK, Pinto MM, Kim HK, Hwang CL, Lim J, Handberg EM, Christou DD. Sex impacts the flow-mediated dilation response to acute aerobic exercise in older adults. Exp Gerontol. 2017 May;91:57-63. doi: 10.1016/j.exger.2017.02.069. Epub 2017 Feb 16.
- Kim SH, Choi YH, Cheon JE, Shin SM, Cho HH, Lee SM, You SK, Kim WS, Kim IO. Transient flow response after femoral artery catheterization for diagnostic neuroangiography in infants and children: Doppler US assessment of the ipsilateral femoral artery. Pediatr Radiol. 2015 Jan;45(1):86-93. doi: 10.1007/s00247-014-3071-4. Epub 2014 Jul 6.
- Ely MR, Ratchford SM, La Salle DT, Trinity JD, Wray DW, Halliwill JR. Effect of histamine-receptor antagonism on leg blood flow during exercise. J Appl Physiol (1985). 2020 Jun 1;128(6):1626-1634. doi: 10.1152/japplphysiol.00689.2019. Epub 2020 May 14.
- Porst H, Padma-Nathan H, Giuliano F, Anglin G, Varanese L, Rosen R. Efficacy of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction at 24 and 36 hours after dosing: a randomized controlled trial. Urology. 2003 Jul;62(1):121-5; discussion 125-6. doi: 10.1016/s0090-4295(03)00359-5.
- Miller NF, Alfano LN, Iammarino MA, Connolly AM, Moore-Clingenpeel M, Powers BR, Tsao CY, Waldrop MA, Flanigan KM, Mendell JR, Lowes LP. Natural History of Steroid-Treated Young Boys With Duchenne Muscular Dystrophy Using the NSAA, 100m, and Timed Functional Tests. Pediatr Neurol. 2020 Dec;113:15-20. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.08.013. Epub 2020 Aug 27.
- Benitez-Porres J, Lopez-Fernandez I, Raya JF, Alvarez Carnero S, Alvero-Cruz JR, Alvarez Carnero E. Reliability and Validity of the PAQ-C Questionnaire to Assess Physical Activity in Children. J Sch Health. 2016 Sep;86(9):677-85. doi: 10.1111/josh.12418.
- Gregor RJ, Broker JP, Ryan MM. The biomechanics of cycling. Exerc Sport Sci Rev. 1991;19:127-69. No abstract available.
- Power LC, Gusso S, Hornung TS, Jefferies C, Derraik JGB, Hofman PL, O'Grady GL. Exercise Cardiac Magnetic Resonance Imaging in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy Without Cardiac Disease. Pediatr Neurol. 2021 Apr;117:35-43. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.12.011. Epub 2020 Dec 30.
- Washington SL 3rd, Shindel AW. A once-daily dose of tadalafil for erectile dysfunction: compliance and efficacy. Drug Des Devel Ther. 2010 Sep 7;4:159-71. doi: 10.2147/dddt.s9067.
- Exercise Physiology In Special Populations. New York: Churchill Livingston Elsevier, 2008.
- Taivassalo T, Shoubridge EA, Chen J, Kennaway NG, DiMauro S, Arnold DL, Haller RG. Aerobic conditioning in patients with mitochondrial myopathies: physiological, biochemical, and genetic effects. Ann Neurol. 2001 Aug;50(2):133-41. doi: 10.1002/ana.1050.
- Henrie AM, Nawarskas JJ, Anderson JR. Clinical utility of tadalafil in the treatment of pulmonary arterial hypertension: an evidence-based review. Core Evid. 2015 Nov 2;10:99-109. doi: 10.2147/CE.S58457. eCollection 2015.
- Sabri MR, Beheshtian E. Comparison of the therapeutic and side effects of tadalafil and sildenafil in children and adolescents with pulmonary arterial hypertension. Pediatr Cardiol. 2014 Apr;35(4):699-704. doi: 10.1007/s00246-013-0840-z. Epub 2013 Nov 20.
- Shiva A, Shiran M, Rafati M, Zamani H, Babazadeh K, Saeedi M, Ala S. Oral Tadalafil in Children with Pulmonary Arterial Hypertension. Drug Res (Stuttg). 2016 Jan;66(1):7-10. doi: 10.1055/s-0034-1395510. Epub 2015 Jan 22.
- Takatsuki S, Calderbank M, Ivy DD. Initial experience with tadalafil in pediatric pulmonary arterial hypertension. Pediatr Cardiol. 2012 Jun;33(5):683-8. doi: 10.1007/s00246-012-0180-4. Epub 2012 Mar 9.
- Yamazaki H, Kobayashi N, Taketsuna M, Tajima K, Suzuki N, Murakami M. Safety and effectiveness of tadalafil in pediatric patients with pulmonary arterial hypertension: a sub-group analysis based on Japan post-marketing surveillance. Curr Med Res Opin. 2017 Dec;33(12):2241-2249. doi: 10.1080/03007995.2017.1354832. Epub 2017 Jul 20.
- Ferguson-Sells L, Velez de Mendizabal N, Li B, Small D. Population Pharmacokinetics of Tadalafil in Pediatric Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: A Combined Adult/Pediatric Model. Clin Pharmacokinet. 2022 Feb;61(2):249-262. doi: 10.1007/s40262-021-01052-8. Epub 2021 Aug 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年3月1日
初级完成 (估计的)
2026年11月1日
研究完成 (估计的)
2026年11月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月1日
首次发布 (实际的)
2024年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月20日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB202301491
- 1R21AR079755-01 (美国 NIH 拨款/合同)
- PRO00050023 (其他标识符：UFIRST)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.