Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Értágító és gyakorlati tanulmány DMD-re (VASO-REx)

2026. május 12. frissítette: University of Florida

Értágítók és gyakorlat adjuváns terápiaként Duchenne-izomdystrophia esetén (VASO-REx vizsgálat)

Két stratégia vizsgálata a Duchenne-féle izomdisztrófia (DMD) lehetséges adjuváns terápiájaként; aerob gyakorlatok (a vázizomzat alkalmazkodásának előidézésére és a szív- és érrendszeri egészség javítására) és a tadalafil, az FDA által jóváhagyott értágító (a véráramlás és az izomperfúzió optimalizálására, amely károsodott és gyakran figyelmen kívül hagyja a DMD-t). Cél: jobb izomműködés, érrendszeri egészség és DMD-kezelés.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Duchenne-izomdisztrófiát (DMD) az izmok gyors leépülése, a mitokondriális és érrendszeri károsodások jellemzik, ami a mozgás korai elvesztését és a halálozást eredményezi. A betegségmódosító terápiák kialakulóban vannak, és bár várhatóan javítják az izomműködést és a napi aktivitást DMD-s fiúknál, a legtöbbet nem az érrendszeri károsodás korrigálására tervezték. Ez a károsodás a neuronális nitrogén-monoxid-szintáz jelátvitel hiányának köszönhető, ami döntő fontosságú az edzés alatti és utáni értágulat szempontjából. A kutatók úgy vélik, hogy a vizsgálat tervezésének korlátai felelősek a hatékonyság hiányáért. Ezért ez a tanulmány kombinálja a tadalafilt aerob gyakorlatokkal, hogy fokozott véráramlást tesz szükségessé és aktiválja a gyógyszert.

Ez a feltáró klinikai vizsgálat két lehetséges adjuváns terápiát értékel DMD-ben szenvedő (6 éves és idősebb) ambuláns fiúk számára: 1) aerob gyakorlatok és 2) tadalafil, az FDA által jóváhagyott értágító gyógyszer. A preklinikai és klinikai adatok, beleértve a vezető kutató laboratóriumának legújabb eredményeit is, alátámasztják e stratégiák alkalmazását és az izomperfúzió, a fáradtság és az életminőség javát szolgáló potenciált.

A vizsgálat először a gyógyszerreakciót (az izom oxigénellátásának növekedését) teszteli egyszeri adag után. A DMD-ben szenvedő, gyógyszerre reagáló fiúkat véletlenszerűen besorolják egy 6 hónapos napi tadalafil vagy placebo kezelésre, amelyet strukturált ciklusú edzéssel kombinálnak. A résztvevők edzéshez kapcsolódó felszerelést kapnak otthoni használatra, és a kutatócsoport videón keresztül figyeli őket. A tanulmány számszerűsíti a beavatkozás hatását az érrendszeri károsodásra, az izompatofiziológiára (gyulladás, zsírfelhalmozódás, mitokondriális diszfunkció), a megerőltetési fáradtságra és a kerékpározási teljesítményre.

Eredményeink várhatóan a következőket eredményezik:

  1. Kritériumok azon DMD-s betegek azonosítására, akiknek a legnagyobb valószínűséggel részesülnek a tadalafil adjuváns terápiából.
  2. Bizonyíték a kábítószer-hatás és a gyakorlati edzés közötti erőteljes szinergiára a DMD-ben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32603
        • Toborzás
        • University of Florida Clinical and Translational Research Building

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A DMD diagnózisát genetikai jelentés igazolja
  • Minimális belépési kor 6,0 év
  • Ambuláns
  • Stabil glükokortikoid kezelés mellett (> 3 hónapig)

Kizárási kritériumok:

  • Mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat ellenjavallata (pl. súlyos klausztrofóbia, mágneses implantátumok, nem tud/nem hajlandó vizsgálatot végezni)
  • Instabil egészségügyi problémák jelenléte, beleértve a súlyos kardiomiopátiát, a bal kamrai ejekciós frakciót <45%, az EKG-n igazolt szívvezetési rendellenességeket, kontrollálatlan görcsrohamokat, kontrollálatlan hipo- vagy magas vérnyomást
  • Olyan másodlagos állapot jelenléte, amely befolyásolja az izomműködést vagy az izomanyagcserét (pl. myasthenia gravis, endokrin rendellenesség, mitokondriális betegség)
  • Másodlagos állapot jelenléte, amely fejlődési késleltetéshez vagy a motoros kontroll károsodásához vezet (pl. agyi bénulás), vagy a kórtörténetben előforduló nem provokált rhabdomyolysis
  • Ellenjavallatok foszfodiészteráz 5 gátlók (nitrátok, alfa-adrenerg blokkolók, egyéb foszfodiészteráz 5 gátlók) vagy más olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy módosítják a véráramlást vagy az izomanyagcserét
  • Részvétel a jelenleg jóváhagyott FDA vizsgálatokban vagy egyéb klinikai vizsgálatokban a vizsgálat időtartama alatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tadalafil és gyakorló kar
A résztvevők 6 hónapon keresztül (26 hétig) napi súlyfüggő tadalafil adagot kapnak.
Drog: Tadalafil
A betegeket intervenciós gyógyszerrel vagy placebóval (kettős-vak, randomizált vizsgálat) kapják, és felkérik őket, hogy 6 hónapon keresztül minden nap vegyék be a gyógyszert, heti edzéssel egybekötve.
Egyéb: Gyakorlati tréning
Az otthoni kerékpáros edzésprogram célja az izomerő és az állóképesség javítása. A résztvevők hetente legfeljebb négyszer, egyenként legfeljebb 40 perces egyéni edzéseken vesznek részt. Élő videó és pulzusfigyelés biztosítja a megfelelő edzésteljesítményt, és lehetővé teszi a program módosítását a vizsgálat során. A résztvevők otthoni használatra kapják az edzőeszközöket.
Placebo Comparator: Placebo és gyakorlati kar
A résztvevők a tadalafil súlyfüggő dózisának megfelelő tadalafil placebo tablettát kapnak naponta 6 hónapig (26 hétig).
Egyéb: Gyakorlati tréning
Az otthoni kerékpáros edzésprogram célja az izomerő és az állóképesség javítása. A résztvevők hetente legfeljebb négyszer, egyenként legfeljebb 40 perces egyéni edzéseken vesznek részt. Élő videó és pulzusfigyelés biztosítja a megfelelő edzésteljesítményt, és lehetővé teszi a program módosítását a vizsgálat során. A résztvevők otthoni használatra kapják az edzőeszközöket.
Drog: Placebo
A betegeket intervenciós gyógyszerrel vagy placebóval (kettős-vak, randomizált vizsgálat) kapják, és felkérik őket, hogy 6 hónapon keresztül minden nap vegyék be a gyógyszert, heti edzéssel egybekötve.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Érrendszeri válaszkészség izomösszehúzódás után egyetlen adag tadalafilre.
Időkeret: legfeljebb 4 héttel az 1. cél 1. és 2. látogatásának befejezése után.
A válaszkészséget a kontraktilis izom oxigénellátásának növekedése határozza meg az MRI-vér oxigénszint-függő (BOLD) válaszok alkalmazásával az adagolás után a korábbiakhoz képest. Azok a vizsgálati résztvevők, akiknél a poszt-kontraktilis BOLD növekedést (>50%) mutattak be tadalafil után, bekerülnek a vizsgálat 2. céljába.
legfeljebb 4 héttel az 1. cél 1. és 2. látogatásának befejezése után.
Kerékpározási idő a fáradtságig
Időkeret: A 2. cél kiindulási és 6 hónapos nyomon követése.

A tanulmány felméri a tadalafil edzésteljesítményre és fáradtságállóságra gyakorolt ​​hatását a placebóval összehasonlítva. A résztvevők a beavatkozási időszak előtt és után a maximális erőkifejtés kerékpározási tesztjén esnek át. A résztvevők kimerültségéhez szükséges időt (TTE) rögzítjük elsődleges eredménymérőként.

Mérés: A kimerültségig eltelt idő (TTE) a maximális erőkifejtést igénylő kerékpározási teszt során fekvő, álló ergométeren. Ez a teszt számszerűsíti a fáradtság ellenállását azáltal, hogy megméri, hogy a résztvevők mennyi ideig képesek kitartani a maximális erőkifejtést a kerékpározás során.
A 2. cél kiindulási és 6 hónapos nyomon követése.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Négyfejű izom zsírfrakció
Időkeret: 1. cél és 2. cél (alapállapot és 6 hónapos követés)
Ez az eredmény a betegség súlyosságának mértékeként szolgál. Ez a mérték a DMD izompatológiájának érzékeny és reprodukálható biomarkere.
1. cél és 2. cél (alapállapot és 6 hónapos követés)
Metabolikus helyreállítás
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
A foszfokreatin újraszintézisének sebessége a lábgyakorlás után számszerűsítve lesz, és a vázizomzat mitokondriális oxidatív kapacitásának indexeként szolgál. (A tanulmány 2. céljának része).
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
kardiopulmonális terhelési teszt (CPET) - Csúcs aerob kapacitás (VO2max)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.

A betegek szubmaximális és csúcsterhelés mellett kerékpáros gyakorlaton mennek keresztül, hogy számszerűsítsék a csúcs aerob kapacitást és a lélegeztetést.

Csúcs oxigénfelvétel (VO2max): Ez a mérték számszerűsíti az oxigén maximális mennyiségét, amelyet a szervezet az edzés során felhasználhat, a CPET-ben végzett maximális kerékpározási erőfeszítés alapján. Az általános kardiovaszkuláris és aerob alkalmasság elsődleges mutatójaként szolgál.

Csúcs aerob kapacitás: A VO2max a maximális oxigénfelhasználási kapacitást tükrözi, ami az általános kardiovaszkuláris erőnlétet jelzi.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
kardiopulmonális terhelési vizsgálat (CPET) – percszellőztetés (VE)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.

Minute Ventilation (VE): Ez a mérték az edzés során percenként belélegzett levegő teljes mennyiségét tükrözi, a CPET során értékelve. A VE értékelése különböző terheléseknél betekintést nyújt a légzés hatékonyságába és az edzés közbeni lehetséges korlátokba.

Légzési hatékonyság: A VE és a VE/VO2 felméri, hogy a szervezet mennyire hasznosítja az oxigént edzés közben, feltárva a lehetséges légzési korlátokat.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
kardiopulmonális terhelési vizsgálat (CPET) – Oxigén lélegeztetési egyenértéke (VE/VO2)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.

Oxigén lélegeztetési egyenértéke (VE/VO2): Ez az arány a lélegeztetést és az oxigénfelvételt hasonlítja össze, a CPET során kiszámítva. Jelzi az oxigén felhasználás hatékonyságát edzés közben és a lehetséges légzési korlátozásokat.

Légzési hatékonyság: A VE és a VE/VO2 felméri, hogy a szervezet mennyire hasznosítja az oxigént edzés közben, feltárva a lehetséges légzési korlátokat.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
kardiopulmonális terhelési vizsgálat (CPET) – Gázcsere-küszöb (GET)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.

Gázcsere-küszöb (GET): Ez a pont az edzés során az átmenetet jelzi a túlnyomórészt aerob anyagcseréről az anaerob anyagcserére, amelyet a vér laktátszintjének és egyéb CPET-paramétereinek változása azonosít. A GET elemzése segít felmérni a gyakorlati toleranciát és a fejlesztési lehetőségeket.

Edzéstűrés és fáradtság: A GET és a W at AT pontosan meghatározza azt az intenzitást, amelynél a fáradtság és a teljesítménycsökkenés jelentőssé válik, betekintést nyújtva a gyakorlatok korlátaiba és a fejlesztési lehetőségekbe.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
kardiopulmonális terhelési vizsgálat (CPET) – Munkaterhelés az anaerob küszöbön (W at AT)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.

Munkaterhelés anaerob küszöbön (W at AT): Ez a CPET-ből származó mérőszám számszerűsíti azt a teljesítményt, amelynél az anaerob anyagcsere jelentősen hozzájárul az energiatermeléshez. Az edzés intenzitását tükrözi, amelynél a fáradtság és a teljesítménycsökkenés szembetűnővé válik.

Edzéstűrés és fáradtság: A GET és a W at AT pontosan meghatározza azt az intenzitást, amelynél a fáradtság és a teljesítménycsökkenés jelentőssé válik, betekintést nyújtva a gyakorlatok korlátaiba és a fejlesztési lehetőségekbe.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
A 100 méteres időmérő teszt (100 m)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
A 100 méter a maximális teljesítmény fix távolságú tesztje, és a közzétett irányelvek szerint kell teljesíteni.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
a North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
A North Star Ambulatory Assessment (NSAA) egy 17 tételből álló értékelési skála, amelyet DMD-ben szenvedő, járóképes fiúk fizikai funkcióinak és motoros képességeinek mérésére használnak, és egyre gyakrabban használják klinikai vizsgálatokban a fizikai funkció általános mérőszámaként.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
A 4 lépcsős mászás
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
A 4 lépcsőn való feljutás ideje az erőmérő. A pácienst arra utasítják, hogy a lehető leggyorsabban másszon fel négy szabványos lépcsőt (egyenként hat hüvelyk magasságban) két kapaszkodóval a lehető leggyorsabban, szükség esetén használja a síneket.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
A fizikai aktivitás kérdőíve (PAQ-C)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
A PAQ-C egy önállóan beadható, 7 napos visszahívási eszköz, amelyet arra fejlesztettek ki, hogy értékelje a 4–8. évfolyamos és körülbelül 8–14 éves tanulók általános fizikai aktivitásának szintjét az általános iskolai év során, nagy érvényességgel. Bár a megbízhatóság mérsékeltnek tekinthető, a többi fizikai aktivitásra vonatkozó kérdőív kevésbé megbízható. Az eredményeket a betegség súlyosságának és a tadalafil válaszkészségének mutatóival kell korrelálni.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Tüdőfunkciós vizsgálat – vitálkapacitás (FVC)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.

Mérés: FVC, standard spirométerrel mérve az American Thoracic Society irányelvei szerint. Ez az a maximális levegőmennyiség, amelyet egy személy egy teljes belélegzés után erőszakkal ki tud lélegezni.

Jelentősége: Az FVC a teljes tüdőkapacitást tükrözi, és a teljes tüdőtérfogat és -funkció kulcsmutatója. Segíthet azonosítani a korlátozó tüdőbetegségeket, ahol a tüdő térfogata korlátozott, és nyomon követheti a légzőszervi egészségi állapot időbeli változásait.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Tüdőfunkciós vizsgálat – kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.

Mérés: FEV1, standard spirométerrel mérve az American Thoracic Society irányelvei szerint. Ez az erőteljesen kilélegzett levegő mennyisége a teljes belégzést követő maximális kilégzés első másodpercében.

Jelentősége: A FEV1 tükrözi a tüdő légáramlásának hatékonyságát, és érzékeny az olyan obstruktív tüdőbetegségekre, mint az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), ahol a légáramlás károsodott.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Neurológiai életminőség (NeuroQoL) gyermekgyógyászati ​​alsó végtag funkció
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Kérdőív, amelyet a beavatkozás hatásának a betegek által bejelentett eredményeinek mérésére használnak.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) gyermekgyógyászati ​​fáradtság
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Kérdőív, amelyet a beavatkozás hatásának a betegek által bejelentett eredményeinek mérésére használnak.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
PROMIS szülői proxy a fizikai aktivitáshoz
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Kérdőív, amelyet a páciens szülei által bejelentett beavatkozási hatások mérésére használnak.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
PROMIS gyermekkori fizikai aktivitás
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Kérdőív, amelyet a páciens szülei által bejelentett beavatkozási hatások mérésére használnak.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Fizikai aktivitás figyelése – napi lépésszám
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Mérés: A napi megtett lépések teljes száma, az Actigraph aktivitásfigyelő segítségével értékelve.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Fizikai aktivitás figyelése – Az alacsony szintű aktivitás ideje
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Mérés: Az alacsony intenzitású fizikai tevékenységben eltöltött összes idő naponta, az Actigraph kritériumai szerint.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Fizikai aktivitás figyelése – Mérsékelt szintű tevékenység ideje
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Mérés: A mérsékelt intenzitású fizikai tevékenységben eltöltött összes idő naponta, az Actigraph kritériumai szerint.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Fizikai aktivitás figyelése – Magas szintű tevékenység ideje
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.
Mérés: A nagy intenzitású fizikai tevékenységben eltöltött teljes idő naponta, az Actigraph kritériumai szerint.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Florida

Együttműködők

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tanja Taivassalo, Ph.D., University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. június 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 1.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 12.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB202301491
  • 1R21AR079755-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • PRO00050023 (Egyéb azonosító: UFIRST)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel