Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vasodilatator en inspanningsonderzoek voor DMD (VASO-REx)

12 mei 2026 bijgewerkt door: University of Florida

Vaatverwijders en oefeningen als adjuvante therapie voor Duchenne-spierdystrofie (VASO-REx-studie)

Onderzoek van twee strategieën als potentiële adjuvante therapieën voor Duchenne-spierdystrofie (DMD); aerobe trainingstraining (om aanpassingen in de skeletspieren teweeg te brengen en de cardiovasculaire gezondheid te verbeteren) en tadalafil, een door de FDA goedgekeurde vasodilatator (om de bloedstroom en spierperfusie te optimaliseren, wat verstoord is en vaak over het hoofd wordt gezien bij DMD). Doel: verbeterde spierfunctie, vasculaire gezondheid en DMD-behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Duchenne-spierdystrofie (DMD) wordt gekenmerkt door snelle spierafbraak, mitochondriale en vasculaire stoornissen, resulterend in voortijdig verlies van loopvermogen en sterfte. Ziektemodificerende therapieën zijn in opkomst en hoewel verwacht wordt dat ze de spierfunctie en dagelijkse activiteit bij jongens met DMD zullen verbeteren, zijn de meeste niet ontworpen om de vasculaire stoornis te corrigeren. Deze beperking is te wijten aan het gebrek aan herstel van de neuronale stikstofoxidesynthasesignalering, wat cruciaal is voor vasodilatatie tijdens en na inspanning. De onderzoekers zijn van mening dat beperkingen in de onderzoeksopzet verantwoordelijk waren voor het gebrek aan werkzaamheid. Daarom combineert deze studie tadalafil met aerobe oefeningen om een ​​verhoogde bloedstroom noodzakelijk te maken en het medicijn te activeren.

Deze verkennende klinische studie zal twee potentiële adjuvante therapieën voor ambulante jongens met DMD (6 jaar en ouder) beoordelen: 1) aerobe trainingstraining en 2) tadalafil, een door de FDA goedgekeurd vaatverwijdend medicijn. Preklinische en klinische gegevens, waaronder recente bevindingen uit het laboratorium van de hoofdonderzoeker, ondersteunen het gebruik van deze strategieën en hun potentieel om de spierdoorbloeding, vermoeidheid en kwaliteit van leven te bevorderen.

In het onderzoek wordt eerst getest op de responsiviteit op geneesmiddelen (toename van de zuurstofvoorziening van de spieren) na een enkele dosis. Op medicijnen reagerende jongens met DMD zullen worden gerandomiseerd naar een zes maanden durende interventie met dagelijks tadalafil of placebo, gecombineerd met gestructureerde cyclustraining. Deelnemers ontvangen oefengerelateerde apparatuur voor thuisgebruik en worden door het onderzoeksteam via video gevolgd. De studie zal de impact van de interventie op vasculaire stoornissen, spierpathofysiologie (ontsteking, vetophoping, mitochondriale disfunctie), inspanningsvermoeidheid en fietsprestaties kwantificeren.

Onze bevindingen zullen naar verwachting het volgende opleveren:

  1. Criteria om DMD-patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk baat hebben bij tadalafil als adjuvante therapie.
  2. Bewijs van een krachtige synergie tussen de impact van medicijnen en bewegingstraining bij DMD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32603
        • Werving
        • University of Florida Clinical and Translational Research Building

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van DMD bevestigd door genetisch rapport
  • Minimale deelnameleeftijd 6,0 ​​jaar oud
  • Ambulant
  • Op een stabiel glucocorticoïdenregime (gedurende > 3 maanden)

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor een MRI-onderzoek (bijv. ernstige claustrofobie, magnetische implantaten, niet in staat/niet bereid om een ​​test uit te voeren)
  • Aanwezigheid van instabiele medische problemen, waaronder ernstige cardiomyopathie, linkerventrikelejectiefractie <45%, hartgeleidingsafwijkingen zoals blijkt uit ECG, ongecontroleerde epileptische stoornis, ongecontroleerde hypo- of hypertensie
  • Aanwezigheid van een secundaire aandoening die de spierfunctie of het spiermetabolisme beïnvloedt (bijv. myasthenia gravis, endocriene stoornis, mitochondriale ziekte)
  • Aanwezigheid van een secundaire aandoening die leidt tot ontwikkelingsachterstand of verminderde motorische controle (bijv. hersenverlamming) of een voorgeschiedenis van niet-uitgelokte rabdomyolyse
  • Contra-indicaties voor fosfodiësterase 5-remmers (gebruik van nitraten, alfa-adrenerge blokkers, andere fosfodiësterase 5-remmers) of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze de bloedstroom of het spiermetabolisme moduleren
  • Deelname aan momenteel goedgekeurde FDA-onderzoeken of andere klinische onderzoeken tijdens de periode van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tadalafil en oefenarm
Deelnemers krijgen een gewichtsafhankelijke dosis tadalafil die ze dagelijks gedurende 6 maanden (26 weken) moeten innemen.
Geneesmiddel: Tadalafil
Patiënten krijgen óf de interventiemedicatie óf een placebo (dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek) en er wordt gevraagd om de medicatie gedurende zes maanden elke dag in te nemen, in combinatie met wekelijkse oefensessies.
Ander: Oefentraining
Het thuistrainingsprogramma voor fietsoefeningen is ontworpen om de spierkracht en het uithoudingsvermogen te verbeteren. Deelnemers zullen maximaal vier keer per week deelnemen aan geïndividualiseerde oefensessies, die elk maximaal 40 minuten duren. Live video en hartslagmonitoring zorgen voor goede trainingsprestaties en maken aanpassingen aan het programma gedurende het onderzoek mogelijk. De deelnemers ontvangen de oefenapparatuur voor thuisgebruik.
Placebo-vergelijker: Placebo en oefenarm
Deelnemers ontvangen een tadalafil-placebotablet die overeenkomt met de gewichtsafhankelijke dosering van tadalafil en dienen dagelijks gedurende 6 maanden (26 weken) te worden ingenomen.
Ander: Oefentraining
Het thuistrainingsprogramma voor fietsoefeningen is ontworpen om de spierkracht en het uithoudingsvermogen te verbeteren. Deelnemers zullen maximaal vier keer per week deelnemen aan geïndividualiseerde oefensessies, die elk maximaal 40 minuten duren. Live video en hartslagmonitoring zorgen voor goede trainingsprestaties en maken aanpassingen aan het programma gedurende het onderzoek mogelijk. De deelnemers ontvangen de oefenapparatuur voor thuisgebruik.
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten krijgen óf de interventiemedicatie óf een placebo (dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek) en er wordt gevraagd om de medicatie gedurende zes maanden elke dag in te nemen, in combinatie met wekelijkse oefensessies.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vasculaire respons na spiercontractie op een enkele dosis tadalafil.
Tijdsspanne: tot 4 weken na voltooiing van Bezoek 1 en 2 van Doel 1.
De responsiviteit zal worden bepaald door een toename van de post-contractiele spieroxygenatie met behulp van MRI-Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) reacties na dosering vergeleken met voorheen. Studiedeelnemers die na tadalafil een toename (>50%) in post-contractiele BOLD laten zien, zullen worden opgenomen in Doel 2 van deze studie.
tot 4 weken na voltooiing van Bezoek 1 en 2 van Doel 1.
Fietstijd tot vermoeidheid
Tijdsspanne: Basisbezoeken en vervolgbezoeken na zes maanden van Doelstelling 2.

In het onderzoek zal de impact van tadalafil op de inspanningsprestaties en de weerstand tegen vermoeidheid worden beoordeeld in vergelijking met placebo. Deelnemers ondergaan voor en na de interventieperiode een maximale inspanningsfietstest. De tijd die deelnemers nodig hebben om uitputting te bereiken (TTE) wordt geregistreerd als de primaire uitkomstmaat.

Meting: Tijd tot uitputting (TTE) tijdens een maximale inspanningsfietstest op een liggende, stationaire ergometer. Deze test kwantificeert de weerstand tegen vermoeidheid door te meten hoe lang deelnemers maximale inspanning kunnen leveren tijdens het fietsen.
Basisbezoeken en vervolgbezoeken na zes maanden van Doelstelling 2.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Quadriceps spiervetfractie
Tijdsspanne: Doel 1 en Doel 2 (basislijn en follow-up na 6 maanden)
Deze uitkomst dient als maatstaf voor de ernst van de ziekte. Deze maatstaf is een gevoelige en reproduceerbare biomarker voor DMD-spierpathologie.
Doel 1 en Doel 2 (basislijn en follow-up na 6 maanden)
Metabolisch herstel
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
De snelheid van de hersynthese van fosfocreatine na beenoefeningen zal worden gekwantificeerd en dient als index voor de mitochondriale oxidatieve capaciteit van skeletspieren. (Onderdeel van Doel 2 van het onderzoek).
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
cardiopulmonale inspanningstests (CPET) - Piekaërobe capaciteit (VO2max)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.

Patiënten zullen fietsoefeningen ondergaan bij submaximale en piekbelastingen om de piekaërobe capaciteit en ventilatie te kwantificeren.

Piekzuurstofopname (VO2max): Deze maatstaf kwantificeert de maximale hoeveelheid zuurstof die het lichaam kan gebruiken tijdens inspanning, beoordeeld aan de hand van de maximale fietsinspanning in een CPET. Het dient als een primaire indicator van de algehele cardiovasculaire en aerobe conditie.

Piekaerobe capaciteit: VO2max weerspiegelt de maximale zuurstofgebruikscapaciteit en geeft de algehele cardiovasculaire conditie aan.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) - Minuutventilatie (VE)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.

Minuutventilatie (VE): Deze maatstaf weerspiegelt het totale luchtvolume dat per minuut wordt ingeademd tijdens inspanning, beoordeeld tijdens de CPET. Het evalueren van VE bij verschillende werkbelastingen geeft inzicht in de ademhalingsefficiëntie en mogelijke beperkingen tijdens het sporten.

Ademhalingsefficiëntie: VE en VE/VO2 beoordelen hoe goed het lichaam zuurstof gebruikt tijdens het sporten, waardoor mogelijke ademhalingsbeperkingen aan het licht komen.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) - ventilatie-equivalent voor zuurstof (VE/VO2)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.

Ventilatie-equivalent voor zuurstof (VE/VO2): Deze verhouding vergelijkt ventilatie met zuurstofopname, berekend over de gehele CPET. Het geeft de efficiëntie aan van het zuurstofgebruik tijdens inspanning en mogelijke ademhalingsbeperkingen.

Ademhalingsefficiëntie: VE en VE/VO2 beoordelen hoe goed het lichaam zuurstof gebruikt tijdens het sporten, waardoor mogelijke ademhalingsbeperkingen aan het licht komen.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) - Gas Exchange Threshold (GET)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.

Gas Exchange Threshold (GET): Dit punt tijdens inspanning markeert de overgang van een overwegend aëroob naar anaëroob metabolisme, geïdentificeerd door veranderingen in de lactaatniveaus in het bloed en andere CPET-parameters. Door GET te analyseren, kunt u de inspanningstolerantie en het potentieel voor verbetering beoordelen.

Inspanningstolerantie en vermoeidheid: GET en W at AT bepalen de intensiteit waarbij vermoeidheid en prestatieverlies significant worden, en bieden inzicht in inspanningsbeperkingen en mogelijkheden voor verbetering.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) - Werkbelasting bij anaërobe drempel (W bij AT)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.

Werklast bij anaerobe drempel (W bij AT): Deze maatstaf, afgeleid van de CPET, kwantificeert het geleverde vermogen waarbij het anaerobe metabolisme aanzienlijk bijdraagt ​​aan de energieproductie. Het weerspiegelt de trainingsintensiteit waarbij vermoeidheid en prestatieverlies prominent worden.

Inspanningstolerantie en vermoeidheid: GET en W at AT bepalen de intensiteit waarbij vermoeidheid en prestatieverlies significant worden, en bieden inzicht in inspanningsbeperkingen en mogelijkheden voor verbetering.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
De tijdproef van 100 meter (100 m)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
De 100 meter is een vaste afstandstest voor maximale prestaties en wordt afgelegd volgens gepubliceerde richtlijnen.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
de North Star Ambulante Beoordeling (NSAA)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
De North Star Ambulatory Assessment (NSAA) is een beoordelingsschaal met 17 items die wordt gebruikt om het fysieke functioneren en de motorische vaardigheden te meten bij ambulante jongens met DMD en die in klinische onderzoeken steeds vaker wordt gebruikt als een algemene maatstaf voor het fysieke functioneren.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
De 4-traps klim
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
De tijd om 4 trappen te beklimmen is een maatstaf voor kracht. De patiënt wordt geïnstrueerd om zo snel als veilig mogelijk vier standaardtreden (elk vijftien centimeter hoog) te beklimmen met twee leuningen, waarbij indien nodig gebruik wordt gemaakt van de leuningen.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
De vragenlijst over lichamelijke activiteit (PAQ-C)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
De PAQ-C is een zelfbeheerd, 7-daags terugroepinstrument dat is ontwikkeld om het algemene niveau van fysieke activiteit gedurende het basisschooljaar te beoordelen voor leerlingen in de groepen 4 tot 8 en ongeveer 8 tot 14 jaar, met een hoge validiteit. Hoewel de betrouwbaarheid als matig wordt beschouwd, zijn andere vragenlijsten over fysieke activiteit minder betrouwbaar. De resultaten zullen worden gecorreleerd met indices van de ernst van de ziekte en de responsiviteit van tadalafil.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Longfunctietesten - vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.

Meting: FVC, gemeten met een standaard spirometer volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society. Dit is de maximale hoeveelheid lucht die een persoon krachtig kan uitademen na een volledige inademing.

Betekenis: FVC weerspiegelt de totale longcapaciteit en is een belangrijke indicator voor het totale longvolume en de algehele longfunctie. Het kan helpen beperkende longziekten te identificeren, waarbij het longvolume beperkt is, en veranderingen in de ademhalingsgezondheid in de loop van de tijd te volgen.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Longfunctietesten - geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.

Meting: FEV1, gemeten met een standaard spirometer volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society. Dit is de hoeveelheid lucht die krachtig wordt uitgeademd in de eerste seconde van een maximale uitademing na een volledige inademing.

Betekenis: FEV1 weerspiegelt de efficiëntie van de luchtstroom uit de longen en is gevoelig voor obstructieve longziekten, zoals astma en chronische obstructieve longziekte (COPD), waarbij de luchtstroom verstoord is.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Neurologie Kwaliteit van leven (NeuroQoL) pediatrische functie van de onderste ledematen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Vragenlijst gebruikt om door de patiënt gerapporteerde uitkomsten van de impact van de interventie te meten.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Patiëntgerapporteerde resultaten Measurement Information System (PROMIS) vermoeidheid bij kinderen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Vragenlijst gebruikt om door de patiënt gerapporteerde uitkomsten van de impact van de interventie te meten.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
PROMIS-ouderproxy voor fysieke activiteit
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Vragenlijst die wordt gebruikt om de door de ouders gerapporteerde uitkomsten van de interventie te meten.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
PROMIS lichamelijke activiteit bij kinderen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Vragenlijst die wordt gebruikt om de door de ouders gerapporteerde uitkomsten van de interventie te meten.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Monitoring van fysieke activiteit - Dagelijks stappentempo
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Meting: Totaal aantal stappen dat per dag wordt gezet, beoordeeld met behulp van de Actigraph-activiteitenmonitor.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Monitoring van fysieke activiteit - Tijd in activiteit op laag niveau
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Meting: totale tijd per dag besteed aan lichamelijke activiteit met lage intensiteit, zoals gedefinieerd door Actigraph-criteria.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Monitoring van fysieke activiteit - Tijd bij activiteit op gemiddeld niveau
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Meting: totale tijd besteed aan fysieke activiteit met matige intensiteit per dag, zoals gedefinieerd door Actigraph-criteria.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Monitoring van fysieke activiteit - Tijd bij activiteit op hoog niveau
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.
Meting: totale tijd besteed aan fysieke activiteit met hoge intensiteit per dag, zoals gedefinieerd door Actigraph-criteria.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tanja Taivassalo, Ph.D., University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB202301491
  • 1R21AR079755-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • PRO00050023 (Andere identificatie: UFIRST)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren