Vasodilator og træningsundersøgelse for DMD (VASO-REx)
20. marts 2024 opdateret af: University of Florida
Vasodilatorer og motion som adjuverende terapi for Duchenne muskeldystrofi (VASO-REx undersøgelse)
Undersøgelse af to strategier som potentielle adjuverende terapier for Duchennes muskeldystrofi (DMD); aerob træning (for at inducere tilpasninger i skeletmuskulaturen og forbedre kardiovaskulær sundhed) og tadalafil, en FDA-godkendt vasodilator (for at optimere blodgennemstrømningen og muskelperfusion, som er svækket og ofte overset ved DMD).
Mål: forbedret muskelfunktion, vaskulær sundhed og DMD-behandling.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Duchenne muskeldystrofi (DMD) er karakteriseret ved hurtig muskelforringelse, mitokondrie- og vaskulær svækkelse, hvilket resulterer i for tidligt tab af ambulation og dødelighed. Sygdomsmodificerende terapier er ved at dukke op, og selvom de forventes at forbedre muskelfunktion og daglig aktivitet hos drenge med DMD, er de fleste ikke designet til at korrigere den vaskulære svækkelse. Denne svækkelse skyldes den manglende genoprettelse af neuronal nitrogenoxidsyntase-signalering, som er afgørende for vasodilatation under og efter træning. Efterforskerne mener, at begrænsninger i studiedesignet var ansvarlige for den manglende effektivitet. Derfor kombinerer denne undersøgelse tadalafil med aerob træning for at nødvendiggøre øget blodgennemstrømning og aktivere stoffet.
Dette Exploratory Clinical Trial vil vurdere to potentielle adjuverende terapier til ambulante drenge med DMD (6 år og ældre): 1) aerob træning og 2) tadalafil, et FDA-godkendt vasodilatorlægemiddel. Prækliniske og kliniske data, herunder nylige resultater fra hovedforskerens laboratorium, understøtter brugen af disse strategier og deres potentiale til at gavne muskelperfusion, træthed og livskvalitet.
Undersøgelsen vil først teste for lægemiddelrespons (stigning i muskeliltning) efter en enkelt dosis. Lægemiddelresponsive drenge med DMD vil blive randomiseret til en 6-måneders intervention af daglig tadalafil eller placebo, kombineret med struktureret cyklustræning. Deltagerne vil modtage træningsrelateret udstyr til brug i hjemmet og blive overvåget af forskerholdet via video. Undersøgelsen vil kvantificere interventionens indvirkning på vaskulær svækkelse, muskelpatofysiologi (inflammation, fedtophobning, mitokondriel dysfunktion), anstrengelsestræthed og cykling.
Vores resultater forventes at give:
- Kriterier til at identificere DMD-patienter, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af tadalafil som adjuverende terapi.
- Bevis på en stærk synergi mellem medicinpåvirkning og træningstræning i DMD.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Tanja Taivassalo, Ph.D.
- Telefonnummer: 352-294-8748
- E-mail: ttaivassalo@ufl.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Emilie Schmidt, MS
- Telefonnummer: 352-294-5396
- E-mail: eschmidt10@ufl.edu
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af DMD bekræftet af genetisk rapport
- Minimum adgangsalder på 6,0 år
- Ambulant
- På stabil glukokortikoid regime (i > 3 måneder)
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikation til en magnetisk resonansbilleddannelsesundersøgelse (f. svær klaustrofobi, magnetiske implantater, ude af stand/vilje til at udføre test)
- Tilstedeværelse af ustabile medicinske problemer, herunder svær kardiomyopati, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 %, hjerteledningsabnormiteter som påvist på EKG, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, ukontrolleret hypo eller hypertension
- Tilstedeværelse af en sekundær tilstand, der påvirker muskelfunktion eller muskelmetabolisme (f.eks. myasthenia gravis, endokrin lidelse, mitokondriel sygdom)
- Tilstedeværelse af en sekundær tilstand, der fører til udviklingsforsinkelse eller nedsat motorisk kontrol (f.eks. cerebral parese) eller tidligere uprovokeret rabdomyolyse i anamnesen
- Kontraindikationer til phosphodiesterase 5-hæmmere (brug af nitrater, alfa-adrenerge blokkere, andre phosphodiesterase 5-hæmmere) eller anden medicin, der vides at modulere blodgennemstrømning eller muskelmetabolisme
- Deltagelse i aktuelt godkendte FDA-forsøg eller andre kliniske undersøgelser i løbet af studiet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tadalafil og træningsarm
Deltagerne får tadalafil vægtafhængig dosis til at tage dagligt i 6 måneder (26 uger).
|
Patienterne vil få enten interventionsmedicinen eller placebo (dobbeltblindet, randomiseret forsøg) og vil blive bedt om at tage medicinen hver dag i 6 måneder i forbindelse med ugentlige træningssessioner.
Det hjemmebaserede cykeltræningsprogram er designet til at forbedre muskelstyrke og udholdenhed.
Deltagerne vil deltage i individuelle træningssessioner op til fire gange om ugen, der varer op til 40 minutter hver.
Live video og pulsmåling vil sikre korrekt træningspræstation og give mulighed for justeringer af programmet under hele undersøgelsen.
Deltagerne får træningsudstyret udleveret til hjemmebrug.
|
|
Placebo komparator: Placebo og træningsarm
Deltagerne modtager en tadalafil placebo-tablet, der matcher den vægtafhængige dosis af tadalafil, som skal tages dagligt i 6 måneder (26 uger).
|
Det hjemmebaserede cykeltræningsprogram er designet til at forbedre muskelstyrke og udholdenhed.
Deltagerne vil deltage i individuelle træningssessioner op til fire gange om ugen, der varer op til 40 minutter hver.
Live video og pulsmåling vil sikre korrekt træningspræstation og give mulighed for justeringer af programmet under hele undersøgelsen.
Deltagerne får træningsudstyret udleveret til hjemmebrug.
Patienterne vil få enten interventionsmedicinen eller placebo (dobbeltblindet, randomiseret forsøg) og vil blive bedt om at tage medicinen hver dag i 6 måneder i forbindelse med ugentlige træningssessioner.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaskulær reaktionsevne efter muskelsammentrækning til en enkelt dosis tadalafil.
Tidsramme: op til 4 uger efter afslutningen af besøg 1 og 2 i mål 1.
|
Reaktionsevnen vil blive bestemt af en stigning i post-kontraktil muskeliltning ved hjælp af MRI-blod iltniveauafhængige (BOLD) responser efter dosering sammenlignet med tidligere.
Undersøgelsesdeltagere, der viser en stigning (>50 %) i post-kontraktil BOLD efter tadalafil, vil blive tilmeldt mål 2 i denne undersøgelse.
|
op til 4 uger efter afslutningen af besøg 1 og 2 i mål 1.
|
|
Cykeltid til træthed
Tidsramme: Baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg for mål 2.
|
Undersøgelsen vil vurdere virkningen af tadalafil på træningspræstation og træthedsmodstand sammenlignet med placebo. Deltagerne vil gennemgå en cykeltest med maksimal indsats før og efter interventionsperioden. Den tid det tager for deltagere at nå udmattelse (TTE) vil blive registreret som det primære resultatmål. Måling: Tid til udmattelse (TTE) under en cykeltest med maksimal indsats på et liggende, stationært ergometer. Denne test vil kvantificere træthedsmodstanden ved at måle den varighed, deltagerne kan opretholde maksimal indsats ved at cykle. |
Baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg for mål 2.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Quadriceps muskel fedtfraktion
Tidsramme: Mål 1 og mål 2 (baseline og 6 måneders opfølgning)
|
Dette resultat tjener som et mål for sygdommens sværhedsgrad.
Dette mål er en følsom og reproducerbar biomarkør for DMD-muskelpatologi.
|
Mål 1 og mål 2 (baseline og 6 måneders opfølgning)
|
|
Metabolisk genopretning
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Hastigheden af phosphocreatin resyntese efter bentræning vil blive kvantificeret og tjener som indeks for skeletmuskulaturens mitokondriske oxidative kapacitet.
(En del af undersøgelsens mål 2).
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
kardiopulmonal træningstest (CPET) - Maksimal aerob kapacitet (VO2max)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Patienter vil gennemgå cykelmotion ved submaksimale og maksimale arbejdsbelastninger for at kvantificere maksimal aerob kapacitet, ventilation. Maksimal iltoptagelse (VO2max): Dette mål kvantificerer den maksimale mængde ilt, kroppen kan udnytte under træning, vurderet ved maksimal cykelanstrengelse i en CPET. Det tjener som en primær indikator for overordnet kardiovaskulær og aerob kondition. Maksimal aerob kapacitet: VO2max afspejler den maksimale iltudnyttelseskapacitet, hvilket indikerer overordnet kardiovaskulær kondition. |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
kardiopulmonal træningstest (CPET) - minutventilation (VE)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Minutventilation (VE): Dette mål afspejler den samlede luftmængde, der indåndes pr. minut under træning, vurderet gennem hele CPET. Evaluering af VE ved forskellige arbejdsbelastninger giver indsigt i respiratorisk effektivitet og potentielle begrænsninger under træning. Respirationseffektivitet: VE og VE/VO2 vurderer, hvor godt kroppen udnytter ilt under træning, og afslører potentielle respiratoriske begrænsninger. |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
kardiopulmonal træningstest (CPET) - Ventilatorisk ækvivalent for ilt (VE/VO2)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Ventilatorisk ækvivalent for ilt (VE/VO2): Dette forhold sammenligner ventilation med iltoptagelse, beregnet i hele CPET. Det angiver effektiviteten af iltudnyttelsen under træning og potentielle respiratoriske begrænsninger. Respirationseffektivitet: VE og VE/VO2 vurderer, hvor godt kroppen udnytter ilt under træning, og afslører potentielle respiratoriske begrænsninger. |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
kardiopulmonal træningstest (CPET) - Gas Exchange Threshold (GET)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Gas Exchange Threshold (GET): Dette punkt under træning markerer overgangen fra overvejende aerob til anaerob metabolisme, identificeret gennem ændringer i blodlaktatniveauer og andre CPET-parametre. At analysere GET hjælper med at vurdere træningstolerance og potentiale for forbedring. Træningstolerance og træthed: GET og W at AT udpeger den intensitet, hvormed træthed og præstationsnedgang bliver betydelig, og giver indsigt i træningsbegrænsninger og potentiale for forbedring. |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
kardiopulmonal træningstest (CPET) - Arbejdsbelastning ved anaerob tærskel (W ved AT)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Arbejdsbelastning ved anaerob tærskel (W ved AT): Dette mål, afledt af CPET, kvantificerer den effekt, ved hvilken anaerob metabolisme bidrager væsentligt til energiproduktionen. Det afspejler træningsintensiteten, hvor træthed og præstationsnedgang bliver fremtrædende. Træningstolerance og træthed: GET og W at AT udpeger den intensitet, hvormed træthed og præstationsnedgang bliver betydelig, og giver indsigt i træningsbegrænsninger og potentiale for forbedring. |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
100 meter tidsbestemt test (100m)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
100m er en fast distance test af maksimal ydeevne og vil blive gennemført i henhold til offentliggjorte retningslinjer.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) er en vurderingsskala med 17 elementer, der bruges til at måle fysisk funktion og motoriske evner hos ambulante drenge med DMD og bliver i stigende grad brugt i kliniske forsøg som et samlet mål for fysisk funktion.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
Den 4-trappe stigning
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Tiden til at gå op ad 4 trapper er et styrkemål.
Patienten instrueres i at klatre op på fire standardtrin (seks tommer i højden hver) med to håndlister så hurtigt som muligt, ved at bruge skinnerne om nødvendigt.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
Spørgeskemaet om fysisk aktivitet (PAQ-C)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
PAQ-C er et selvadministreret, 7-dages tilbagekaldelsesinstrument udviklet til at vurdere generelle niveauer af fysisk aktivitet gennem hele grundskoleåret for elever i klasse 4 til 8 og cirka 8 til 14 år, med høj validitet.
Selvom reliabilitet anses for at være moderat, er andre fysiske aktivitetsspørgeskemaer mindre pålidelige.
Resultaterne vil blive korreleret med indekser for sygdommens sværhedsgrad og tadalafil-respons.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
Lungefunktionstest - vital kapacitet (FVC)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Måling: FVC, målt med et standardspirometer i henhold til American Thoracic Societys retningslinjer. Dette er den maksimale mængde luft, som en person med kraft kan udånde efter en fuld indånding. Betydning: FVC afspejler den samlede lungekapacitet og er en nøgleindikator for samlet lungevolumen og funktion. Det kan hjælpe med at identificere restriktive lungesygdomme, hvor lungevolumen er begrænset, og spore ændringer i åndedrætssundheden over tid. |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
Lungefunktionstest - forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Måling: FEV1, målt med et standardspirometer i henhold til American Thoracic Societys retningslinjer. Dette er mængden af luft, der kraftigt udåndes i det første sekund af en maksimal udånding efter en fuld indånding. Betydning: FEV1 afspejler effektiviteten af luftstrømmen fra lungerne og er følsom over for obstruktive lungesygdomme, såsom astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), hvor luftstrømmen er svækket. |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
Neurology Quality of Life (NeuroQoL) pædiatrisk underekstremitetsfunktion
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Spørgeskema brugt til at måle patientrapporterede resultater af interventionspåvirkning.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) pædiatrisk træthed
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Spørgeskema brugt til at måle patientrapporterede resultater af interventionspåvirkning.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
PROMIS forældre proxy for fysisk aktivitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Spørgeskema brugt til at måle patientens forældrerapporterede resultater af interventionspåvirkning.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
PROMIS pædiatrisk fysisk aktivitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Spørgeskema brugt til at måle patientens forældrerapporterede resultater af interventionspåvirkning.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
Overvågning af fysisk aktivitet - daglig skridtrate
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Måling: Samlet antal trin taget pr. dag, vurderet ved hjælp af Actigraph aktivitetsmonitor.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
Overvågning af fysisk aktivitet - Tid i aktivitet på lavt niveau
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Måling: Samlet tid brugt i lavintensiv fysisk aktivitet pr. dag, som defineret af Actigraph-kriterier.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
Overvågning af fysisk aktivitet - Tid i aktivitet på moderat niveau
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Måling: Samlet tid brugt i moderat intensitet fysisk aktivitet pr. dag, som defineret af Actigraph-kriterier.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
|
Overvågning af fysisk aktivitet - Tid i aktivitet på højt niveau
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Måling: Samlet tid brugt i højintensiv fysisk aktivitet pr. dag, som defineret af Actigraph-kriterier.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tanja Taivassalo, Ph.D., University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- McDonald CM, Henricson EK, Abresch RT, Han JJ, Escolar DM, Florence JM, Duong T, Arrieta A, Clemens PR, Hoffman EP, Cnaan A; Cinrg Investigators. The cooperative international neuromuscular research group Duchenne natural history study--a longitudinal investigation in the era of glucocorticoid therapy: design of protocol and the methods used. Muscle Nerve. 2013 Jul;48(1):32-54. doi: 10.1002/mus.23807. Epub 2013 May 16.
- Taivassalo T, Jensen TD, Kennaway N, DiMauro S, Vissing J, Haller RG. The spectrum of exercise tolerance in mitochondrial myopathies: a study of 40 patients. Brain. 2003 Feb;126(Pt 2):413-23. doi: 10.1093/brain/awg028.
- Willcocks RJ, Rooney WD, Triplett WT, Forbes SC, Lott DJ, Senesac CR, Daniels MJ, Wang DJ, Harrington AT, Tennekoon GI, Russman BS, Finanger EL, Byrne BJ, Finkel RS, Walter GA, Sweeney HL, Vandenborne K. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort. Ann Neurol. 2016 Apr;79(4):535-47. doi: 10.1002/ana.24599. Epub 2016 Feb 19.
- Laszlo G. Standardisation of lung function testing: helpful guidance from the ATS/ERS Task Force. Thorax. 2006 Sep;61(9):744-6. doi: 10.1136/thx.2006.061648.
- McDonald CM, Widman L, Abresch RT, Walsh SA, Walsh DD. Utility of a step activity monitor for the measurement of daily ambulatory activity in children. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Apr;86(4):793-801. doi: 10.1016/j.apmr.2004.10.011.
- Forbes SC, Walter GA, Rooney WD, Wang DJ, DeVos S, Pollaro J, Triplett W, Lott DJ, Willcocks RJ, Senesac C, Daniels MJ, Byrne BJ, Russman B, Finkel RS, Meyer JS, Sweeney HL, Vandenborne K. Skeletal muscles of ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: validation of multicenter study of evaluation with MR imaging and MR spectroscopy. Radiology. 2013 Oct;269(1):198-207. doi: 10.1148/radiol.13121948. Epub 2013 May 21.
- Forbes SC, Willcocks RJ, Triplett WT, Rooney WD, Lott DJ, Wang DJ, Pollaro J, Senesac CR, Daniels MJ, Finkel RS, Russman BS, Byrne BJ, Finanger EL, Tennekoon GI, Walter GA, Sweeney HL, Vandenborne K. Magnetic resonance imaging and spectroscopy assessment of lower extremity skeletal muscles in boys with Duchenne muscular dystrophy: a multicenter cross sectional study. PLoS One. 2014 Sep 9;9(9):e106435. doi: 10.1371/journal.pone.0106435. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(10):e111822.
- Batra A, Vohra RS, Chrzanowski SM, Hammers DW, Lott DJ, Vandenborne K, Walter GA, Forbes SC. Effects of PDE5 inhibition on dystrophic muscle following an acute bout of downhill running and endurance training. J Appl Physiol (1985). 2019 Jun 1;126(6):1737-1745. doi: 10.1152/japplphysiol.00664.2018. Epub 2019 Apr 4.
- Charleston JS, Schnell FJ, Dworzak J, Donoghue C, Lewis S, Chen L, Young GD, Milici AJ, Voss J, DeAlwis U, Wentworth B, Rodino-Klapac LR, Sahenk Z, Frank D, Mendell JR. Eteplirsen treatment for Duchenne muscular dystrophy: Exon skipping and dystrophin production. Neurology. 2018 Jun 12;90(24):e2146-e2154. doi: 10.1212/WNL.0000000000005680. Epub 2018 May 11. Erratum In: Neurology. 2018 Sep 25;91(13):637.
- Martin EA, Barresi R, Byrne BJ, Tsimerinov EI, Scott BL, Walker AE, Gurudevan SV, Anene F, Elashoff RM, Thomas GD, Victor RG. Tadalafil alleviates muscle ischemia in patients with Becker muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2012 Nov 28;4(162):162ra155. doi: 10.1126/scitranslmed.3004327.
- Mendell JR, Sahenk Z, Lehman K, Nease C, Lowes LP, Miller NF, Iammarino MA, Alfano LN, Nicholl A, Al-Zaidy S, Lewis S, Church K, Shell R, Cripe LH, Potter RA, Griffin DA, Pozsgai E, Dugar A, Hogan M, Rodino-Klapac LR. Assessment of Systemic Delivery of rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin in Children With Duchenne Muscular Dystrophy: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1122-1131. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1484.
- Duan D. Systemic AAV Micro-dystrophin Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy. Mol Ther. 2018 Oct 3;26(10):2337-2356. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.011. Epub 2018 Jul 17.
- Lopez C, Taivassalo T, Berru MG, Saavedra A, Rasmussen HC, Batra A, Arora H, Roetzheim AM, Walter GA, Vandenborne K, Forbes SC. Postcontractile blood oxygenation level-dependent (BOLD) response in Duchenne muscular dystrophy. J Appl Physiol (1985). 2021 Jul 1;131(1):83-94. doi: 10.1152/japplphysiol.00634.2020. Epub 2021 May 20.
- Harper SQ. Molecular dissection of dystrophin identifies the docking site for nNOS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jan 8;110(2):387-8. doi: 10.1073/pnas.1220256110. Epub 2012 Dec 31. No abstract available.
- Percival JM, Adamo CM, Beavo JA, Froehner SC. Evaluation of the therapeutic utility of phosphodiesterase 5A inhibition in the mdx mouse model of duchenne muscular dystrophy. Handb Exp Pharmacol. 2011;(204):323-44. doi: 10.1007/978-3-642-17969-3_14.
- Thomas GD. Functional muscle ischemia in Duchenne and Becker muscular dystrophy. Front Physiol. 2013 Dec 18;4:381. doi: 10.3389/fphys.2013.00381.
- Kobayashi YM, Rader EP, Crawford RW, Iyengar NK, Thedens DR, Faulkner JA, Parikh SV, Weiss RM, Chamberlain JS, Moore SA, Campbell KP. Sarcolemma-localized nNOS is required to maintain activity after mild exercise. Nature. 2008 Nov 27;456(7221):511-5. doi: 10.1038/nature07414. Epub 2008 Oct 26.
- Sheffield-Moore M, Wiktorowicz JE, Soman KV, Danesi CP, Kinsky MP, Dillon EL, Randolph KM, Casperson SL, Gore DC, Horstman AM, Lynch JP, Doucet BM, Mettler JA, Ryder JW, Ploutz-Snyder LL, Hsu JW, Jahoor F, Jennings K, White GR, McCammon SD, Durham WJ. Sildenafil increases muscle protein synthesis and reduces muscle fatigue. Clin Transl Sci. 2013 Dec;6(6):463-8. doi: 10.1111/cts.12121. Epub 2013 Oct 29.
- Nelson MD, Rader F, Tang X, Tavyev J, Nelson SF, Miceli MC, Elashoff RM, Sweeney HL, Victor RG. PDE5 inhibition alleviates functional muscle ischemia in boys with Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2014 Jun 10;82(23):2085-91. doi: 10.1212/WNL.0000000000000498. Epub 2014 May 7.
- Victor RG, Sweeney HL, Finkel R, McDonald CM, Byrne B, Eagle M, Goemans N, Vandenborne K, Dubrovsky AL, Topaloglu H, Miceli MC, Furlong P, Landry J, Elashoff R, Cox D; Tadalafil DMD Study Group. A phase 3 randomized placebo-controlled trial of tadalafil for Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2017 Oct 24;89(17):1811-1820. doi: 10.1212/WNL.0000000000004570. Epub 2017 Sep 29.
- Hoffman EP. Pharmacotherapy of Duchenne Muscular Dystrophy. Handb Exp Pharmacol. 2020;261:25-37. doi: 10.1007/164_2019_256.
- Mah JK. An Overview of Recent Therapeutics Advances for Duchenne Muscular Dystrophy. Methods Mol Biol. 2018;1687:3-17. doi: 10.1007/978-1-4939-7374-3_1.
- Verhaart IEC, Aartsma-Rus A. Therapeutic developments for Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Neurol. 2019 Jul;15(7):373-386. doi: 10.1038/s41582-019-0203-3.
- Ramos JN, Hollinger K, Bengtsson NE, Allen JM, Hauschka SD, Chamberlain JS. Development of Novel Micro-dystrophins with Enhanced Functionality. Mol Ther. 2019 Mar 6;27(3):623-635. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.01.002. Epub 2019 Feb 1.
- Lai Y, Thomas GD, Yue Y, Yang HT, Li D, Long C, Judge L, Bostick B, Chamberlain JS, Terjung RL, Duan D. Dystrophins carrying spectrin-like repeats 16 and 17 anchor nNOS to the sarcolemma and enhance exercise performance in a mouse model of muscular dystrophy. J Clin Invest. 2009 Mar;119(3):624-35. doi: 10.1172/JCI36612. Epub 2009 Feb 23.
- Khan N, Eliopoulos H, Han L, Kinane TB, Lowes LP, Mendell JR, Gordish-Dressman H, Henricson EK, McDonald CM; Eteplirsen Investigators and the CINRG DNHS Investigators. Eteplirsen Treatment Attenuates Respiratory Decline in Ambulatory and Non-Ambulatory Patients with Duchenne Muscular Dystrophy. J Neuromuscul Dis. 2019;6(2):213-225. doi: 10.3233/JND-180351.
- Mendell JR, Engel WK, Derrer EC. Duchenne muscular dystrophy: functional ischemia reproduces its characteristic lesions. Science. 1971 Jun 11;172(3988):1143-5. doi: 10.1126/science.172.3988.1143.
- Rando TA. Role of nitric oxide in the pathogenesis of muscular dystrophies: a "two hit" hypothesis of the cause of muscle necrosis. Microsc Res Tech. 2001 Nov 15;55(4):223-35. doi: 10.1002/jemt.1172.
- Dietz AR, Connolly A, Dori A, Zaidman CM. Intramuscular blood flow in Duchenne and Becker Muscular Dystrophy: Quantitative power Doppler sonography relates to disease severity. Clin Neurophysiol. 2020 Jan;131(1):1-5. doi: 10.1016/j.clinph.2019.09.023. Epub 2019 Nov 4.
- Mutlu A, Alkan H, Firat T, Karaduman AA, Yilmaz OT. How do physical capacity, fatigue and performance differ in children with duchenne muscular dystrophy compared with their healthy peers? Neurosciences (Riyadh). 2018 Jan;23(1):39-45. doi: 10.17712/nsj.2018.1.20170242.
- Gentil C, Leturcq F, Ben Yaou R, Kaplan JC, Laforet P, Penisson-Besnier I, Espil-Taris C, Voit T, Garcia L, Pietri-Rouxel F. Variable phenotype of del45-55 Becker patients correlated with nNOSmu mislocalization and RYR1 hypernitrosylation. Hum Mol Genet. 2012 Aug 1;21(15):3449-60. doi: 10.1093/hmg/dds176. Epub 2012 May 15.
- Nelson MD, Rosenberry R, Barresi R, Tsimerinov EI, Rader F, Tang X, Mason O, Schwartz A, Stabler T, Shidban S, Mobaligh N, Hogan S, Elashoff R, Allen JD, Victor RG. Sodium nitrate alleviates functional muscle ischaemia in patients with Becker muscular dystrophy. J Physiol. 2015 Dec 1;593(23):5183-200. doi: 10.1113/JP271252. Epub 2015 Nov 2.
- Boehler JF, Ricotti V, Gonzalez JP, Soustek-Kramer M, Such L, Brown KJ, Schneider JS, Morris CA. Membrane recruitment of nNOSmicro in microdystrophin gene transfer to enhance durability. Neuromuscul Disord. 2019 Oct;29(10):735-741. doi: 10.1016/j.nmd.2019.08.009. Epub 2019 Aug 23.
- Balke JE, Zhang L, Percival JM. Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) splice variant function: Insights into nitric oxide signaling from skeletal muscle. Nitric Oxide. 2019 Jan 1;82:35-47. doi: 10.1016/j.niox.2018.11.004. Epub 2018 Nov 29.
- Asai A, Sahani N, Kaneki M, Ouchi Y, Martyn JA, Yasuhara SE. Primary role of functional ischemia, quantitative evidence for the two-hit mechanism, and phosphodiesterase-5 inhibitor therapy in mouse muscular dystrophy. PLoS One. 2007 Aug 29;2(8):e806. doi: 10.1371/journal.pone.0000806.
- De Arcangelis V, Strimpakos G, Gabanella F, Corbi N, Luvisetto S, Magrelli A, Onori A, Passananti C, Pisani C, Rome S, Severini C, Naro F, Mattei E, Di Certo MG, Monaco L. Pathways Implicated in Tadalafil Amelioration of Duchenne Muscular Dystrophy. J Cell Physiol. 2016 Jan;231(1):224-32. doi: 10.1002/jcp.25075.
- Webster C, Silberstein L, Hays AP, Blau HM. Fast muscle fibers are preferentially affected in Duchenne muscular dystrophy. Cell. 1988 Feb 26;52(4):503-13. doi: 10.1016/0092-8674(88)90463-1.
- McDonald CM, Henricson EK, Abresch RT, Florence JM, Eagle M, Gappmaier E, Glanzman AM; PTC124-GD-007-DMD Study Group; Spiegel R, Barth J, Elfring G, Reha A, Peltz S. The 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study. Muscle Nerve. 2013 Sep;48(3):343-56. doi: 10.1002/mus.23902. Epub 2013 Jun 26.
- Hoffman EP, Connor EM. Orphan drug development in muscular dystrophy: update on two large clinical trials of dystrophin rescue therapies. Discov Med. 2013 Nov;16(89):233-9.
- Fowler EG, Staudt LA, Heberer KR, Sienko SE, Buckon CE, Bagley AM, Sussman MD, McDonald CM. Longitudinal community walking activity in Duchenne muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2018 Mar;57(3):401-406. doi: 10.1002/mus.25743. Epub 2017 Jul 28.
- Bloom TJ. Age-related alterations in cyclic nucleotide phosphodiesterase activity in dystrophic mouse leg muscle. Can J Physiol Pharmacol. 2005 Nov;83(11):1055-60. doi: 10.1139/y05-085.
- Witting N, Kruuse C, Nyhuus B, Prahm KP, Citirak G, Lundgaard SJ, von Huth S, Vejlstrup N, Lindberg U, Krag TO, Vissing J. Effect of sildenafil on skeletal and cardiac muscle in Becker muscular dystrophy. Ann Neurol. 2014 Oct;76(4):550-7. doi: 10.1002/ana.24216. Epub 2014 Jul 15.
- Leung DG, Herzka DA, Thompson WR, He B, Bibat G, Tennekoon G, Russell SD, Schuleri KH, Lardo AC, Kass DA, Thompson RE, Judge DP, Wagner KR. Sildenafil does not improve cardiomyopathy in Duchenne/Becker muscular dystrophy. Ann Neurol. 2014 Oct;76(4):541-9. doi: 10.1002/ana.24214. Epub 2014 Jul 10.
- Zhang L, Zhang Z, Zhang RL, Cui Y, LaPointe MC, Silver B, Chopp M. Tadalafil, a long-acting type 5 phosphodiesterase isoenzyme inhibitor, improves neurological functional recovery in a rat model of embolic stroke. Brain Res. 2006 Nov 6;1118(1):192-8. doi: 10.1016/j.brainres.2006.08.028. Epub 2006 Sep 7.
- Ledermann HP, Schulte AC, Heidecker HG, Aschwanden M, Jager KA, Scheffler K, Steinbrich W, Bilecen D. Blood oxygenation level-dependent magnetic resonance imaging of the skeletal muscle in patients with peripheral arterial occlusive disease. Circulation. 2006 Jun 27;113(25):2929-35. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.605717. Epub 2006 Jun 19.
- Slade JM, Towse TF, Gossain VV, Meyer RA. Peripheral microvascular response to muscle contraction is unaltered by early diabetes but decreases with age. J Appl Physiol (1985). 2011 Nov;111(5):1361-71. doi: 10.1152/japplphysiol.00009.2011. Epub 2011 Jul 28.
- Towse TF, Slade JM, Ambrose JA, DeLano MC, Meyer RA. Quantitative analysis of the postcontractile blood-oxygenation-level-dependent (BOLD) effect in skeletal muscle. J Appl Physiol (1985). 2011 Jul;111(1):27-39. doi: 10.1152/japplphysiol.01054.2009. Epub 2011 Feb 17.
- Hurley DM, Williams ER, Cross JM, Riedinger BR, Meyer RA, Abela GS, Slade JM. Aerobic Exercise Improves Microvascular Function in Older Adults. Med Sci Sports Exerc. 2019 Apr;51(4):773-781. doi: 10.1249/MSS.0000000000001854.
- Towse TF, Slade JM, Meyer RA. Effect of physical activity on MRI-measured blood oxygen level-dependent transients in skeletal muscle after brief contractions. J Appl Physiol (1985). 2005 Aug;99(2):715-22. doi: 10.1152/japplphysiol.00272.2005. Epub 2005 Mar 31.
- Yoo JK, Pinto MM, Kim HK, Hwang CL, Lim J, Handberg EM, Christou DD. Sex impacts the flow-mediated dilation response to acute aerobic exercise in older adults. Exp Gerontol. 2017 May;91:57-63. doi: 10.1016/j.exger.2017.02.069. Epub 2017 Feb 16.
- Kim SH, Choi YH, Cheon JE, Shin SM, Cho HH, Lee SM, You SK, Kim WS, Kim IO. Transient flow response after femoral artery catheterization for diagnostic neuroangiography in infants and children: Doppler US assessment of the ipsilateral femoral artery. Pediatr Radiol. 2015 Jan;45(1):86-93. doi: 10.1007/s00247-014-3071-4. Epub 2014 Jul 6.
- Ely MR, Ratchford SM, La Salle DT, Trinity JD, Wray DW, Halliwill JR. Effect of histamine-receptor antagonism on leg blood flow during exercise. J Appl Physiol (1985). 2020 Jun 1;128(6):1626-1634. doi: 10.1152/japplphysiol.00689.2019. Epub 2020 May 14.
- Porst H, Padma-Nathan H, Giuliano F, Anglin G, Varanese L, Rosen R. Efficacy of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction at 24 and 36 hours after dosing: a randomized controlled trial. Urology. 2003 Jul;62(1):121-5; discussion 125-6. doi: 10.1016/s0090-4295(03)00359-5.
- Miller NF, Alfano LN, Iammarino MA, Connolly AM, Moore-Clingenpeel M, Powers BR, Tsao CY, Waldrop MA, Flanigan KM, Mendell JR, Lowes LP. Natural History of Steroid-Treated Young Boys With Duchenne Muscular Dystrophy Using the NSAA, 100m, and Timed Functional Tests. Pediatr Neurol. 2020 Dec;113:15-20. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.08.013. Epub 2020 Aug 27.
- Benitez-Porres J, Lopez-Fernandez I, Raya JF, Alvarez Carnero S, Alvero-Cruz JR, Alvarez Carnero E. Reliability and Validity of the PAQ-C Questionnaire to Assess Physical Activity in Children. J Sch Health. 2016 Sep;86(9):677-85. doi: 10.1111/josh.12418.
- Gregor RJ, Broker JP, Ryan MM. The biomechanics of cycling. Exerc Sport Sci Rev. 1991;19:127-69. No abstract available.
- Power LC, Gusso S, Hornung TS, Jefferies C, Derraik JGB, Hofman PL, O'Grady GL. Exercise Cardiac Magnetic Resonance Imaging in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy Without Cardiac Disease. Pediatr Neurol. 2021 Apr;117:35-43. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.12.011. Epub 2020 Dec 30.
- Washington SL 3rd, Shindel AW. A once-daily dose of tadalafil for erectile dysfunction: compliance and efficacy. Drug Des Devel Ther. 2010 Sep 7;4:159-71. doi: 10.2147/dddt.s9067.
- Exercise Physiology In Special Populations. New York: Churchill Livingston Elsevier, 2008.
- Taivassalo T, Shoubridge EA, Chen J, Kennaway NG, DiMauro S, Arnold DL, Haller RG. Aerobic conditioning in patients with mitochondrial myopathies: physiological, biochemical, and genetic effects. Ann Neurol. 2001 Aug;50(2):133-41. doi: 10.1002/ana.1050.
- Henrie AM, Nawarskas JJ, Anderson JR. Clinical utility of tadalafil in the treatment of pulmonary arterial hypertension: an evidence-based review. Core Evid. 2015 Nov 2;10:99-109. doi: 10.2147/CE.S58457. eCollection 2015.
- Sabri MR, Beheshtian E. Comparison of the therapeutic and side effects of tadalafil and sildenafil in children and adolescents with pulmonary arterial hypertension. Pediatr Cardiol. 2014 Apr;35(4):699-704. doi: 10.1007/s00246-013-0840-z. Epub 2013 Nov 20.
- Shiva A, Shiran M, Rafati M, Zamani H, Babazadeh K, Saeedi M, Ala S. Oral Tadalafil in Children with Pulmonary Arterial Hypertension. Drug Res (Stuttg). 2016 Jan;66(1):7-10. doi: 10.1055/s-0034-1395510. Epub 2015 Jan 22.
- Takatsuki S, Calderbank M, Ivy DD. Initial experience with tadalafil in pediatric pulmonary arterial hypertension. Pediatr Cardiol. 2012 Jun;33(5):683-8. doi: 10.1007/s00246-012-0180-4. Epub 2012 Mar 9.
- Yamazaki H, Kobayashi N, Taketsuna M, Tajima K, Suzuki N, Murakami M. Safety and effectiveness of tadalafil in pediatric patients with pulmonary arterial hypertension: a sub-group analysis based on Japan post-marketing surveillance. Curr Med Res Opin. 2017 Dec;33(12):2241-2249. doi: 10.1080/03007995.2017.1354832. Epub 2017 Jul 20.
- Ferguson-Sells L, Velez de Mendizabal N, Li B, Small D. Population Pharmacokinetics of Tadalafil in Pediatric Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: A Combined Adult/Pediatric Model. Clin Pharmacokinet. 2022 Feb;61(2):249-262. doi: 10.1007/s40262-021-01052-8. Epub 2021 Aug 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. marts 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. november 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. februar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. marts 2024
Først opslået (Faktiske)
4. marts 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. marts 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Muskuloskeletale sygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Muskellidelser, atrofisk
- Muskeldystrofier
- Muskeldystrofi, Duchenne
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Urologiske midler
- Enzymhæmmere
- Fosfodiesterasehæmmere
- Fosfodiesterase 5-hæmmere
- Tadalafil
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB202301491
- 1R21AR079755-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- PRO00050023 (Anden identifikator: UFIRST)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Muskeldystrofi
-
PYC TherapeuticsRekrutteringRetinitis Pigmentosa | Øjensygdomme, arvelig | Nethindedystrofier | Nethindedystrofistang | Retinal Dystrophy Rod ProgressiveForenede Stater, Australien
-
Stealth BioTherapeutics Inc.AfsluttetFuchs' Corneal Endothelial Dystrophy (FCED)Forenede Stater
-
Columbia UniversityNational Eye Institute (NEI); Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie... og andre samarbejdspartnereRekrutteringRetinitis Pigmentosa | Bedste Vitelliform Macula DystrophyForenede Stater, Tyskland, Frankrig
-
Mayo ClinicNational Eye Institute (NEI)AfsluttetNethindesygdom | Bedste Vitelliform Macula Dystrophy | Bestrofinopati | Vitelliform makuladystrofi hos voksne | Autosomal Dominant VitreoretinalchoroidopatiForenede Stater
-
Stichting Achmea Slachtoffer en SamenlevingAfsluttetRSD (Reflex Sympathetic Dystrophy) | Algodystrofi | CRPS Type IHolland
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryRekrutteringKort Dot Fingerprint DystrophyØstrig
-
Healeon Medical IncTrukket tilbageFibromyalgi | RSD (Reflex Sympathetic Dystrophy) | CRPS - komplekst regionalt smertesyndrom type IForenede Stater, Honduras
-
Manhattan Eye, Ear & Throat HospitalGenentech, Inc.AfsluttetPolypoid choroidal vaskulopati | Pseudoxanthoma Elasticum | Patologisk nærsynethed | Retinal angiomatøs spredning | Frakkers sygdom | Idiopatisk retinal telangiektasi | Multifokal choroiditis | Rubeosis Iridis | Von Hippel Lindaus sygdom | BEDSTE VITELLIFORM MACULAR DYSTROFI, MULTIFOKAL (lidelse)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Tadalafil
-
Institute for the Study of Urological Diseases,...RekrutteringErektil dysfunktionGrækenland
-
Centro Universitario de Ciencias de la Salud, MexicoUkendtFedme og erektil dysfunktionMexico
-
Futura Medical Developments Ltd.AfsluttetErektil dysfunktionForenede Stater, Bulgarien, Georgien, Polen
-
Saint Petersburg State University, RussiaRekrutteringErektil dysfunktionDen Russiske Føderation
-
University of PernambucoUkendt
-
ActelionAktiv, ikke rekrutterendePulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH)Forenede Stater, Japan, Taiwan, Kalkun, Canada, Kina, Tyskland, Spanien, Italien, Malaysia, Ungarn, Den Russiske Føderation, Brasilien, Australien, Bulgarien, Tjekkiet, Mexico, Polen, Sydafrika
-
Mark FeinglosEli Lilly and Company; Duke UniversityTrukket tilbageKvalme | Opkastning | Gastroparese | Diabetisk gastropareseForenede Stater
-
Cairo UniversityUkendtErektil dysfunktionEgypten
-
Cedars-Sinai Medical CenterAfsluttetDuchennes muskeldystrofiForenede Stater
-
Erasmus Medical CenterAfsluttetErektil dysfunktion | ProstatakræftHolland