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Studio sui vasodilatatori e sugli esercizi per la DMD (VASO-REx)

12 maggio 2026 aggiornato da: University of Florida

Vasodilatatori ed esercizio fisico come terapia adiuvante per la distrofia muscolare di Duchenne (studio VASO-REx)

Esame di due strategie come potenziali terapie adiuvanti per la distrofia muscolare di Duchenne (DMD); allenamento con esercizi aerobici (per indurre adattamenti nel muscolo scheletrico e migliorare la salute cardiovascolare) e tadalafil, un vasodilatatore approvato dalla FDA (per ottimizzare il flusso sanguigno e la perfusione muscolare che sono compromessi e spesso trascurati nella DMD). Obiettivo: miglioramento della funzione muscolare, salute vascolare e trattamento della DMD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è caratterizzata da un rapido deterioramento muscolare, danni mitocondriali e vascolari, con conseguente perdita prematura della deambulazione e mortalità. Stanno emergendo terapie modificanti la malattia e, sebbene si prevede che miglioreranno la funzione muscolare e l’attività quotidiana nei ragazzi affetti da DMD, la maggior parte non è progettata per correggere il danno vascolare. Questo deterioramento è dovuto al mancato ripristino della segnalazione neuronale dell’ossido nitrico sintasi, che è cruciale per la vasodilatazione durante e dopo l’esercizio. I ricercatori ritengono che le limitazioni nel disegno dello studio siano state responsabili della mancanza di efficacia. Pertanto, questo studio combina il tadalafil con l’esercizio aerobico per richiedere un aumento del flusso sanguigno e attivare il farmaco.

Questo studio clinico esplorativo valuterà due potenziali terapie adiuvanti per ragazzi ambulatoriali affetti da DMD (di età pari o superiore a 6 anni): 1) allenamento con esercizi aerobici e 2) tadalafil, un farmaco vasodilatatore approvato dalla FDA. I dati preclinici e clinici, compresi i recenti risultati del laboratorio del ricercatore principale, supportano l’uso di queste strategie e il loro potenziale di apportare benefici alla perfusione muscolare, all’affaticamento e alla qualità della vita.

Lo studio testerà innanzitutto la reattività al farmaco (aumento dell'ossigenazione muscolare) dopo una singola dose. I ragazzi che rispondono ai farmaci con DMD saranno randomizzati a un intervento di 6 mesi con tadalafil giornaliero o placebo, combinato con un allenamento con esercizi a ciclo strutturato. I partecipanti riceveranno attrezzature relative agli esercizi da utilizzare a casa e saranno monitorati dal gruppo di ricerca tramite video. Lo studio quantificherà l'impatto dell'intervento sul danno vascolare, sulla fisiopatologia muscolare (infiammazione, accumulo di grasso, disfunzione mitocondriale), sull'affaticamento da sforzo e sulla prestazione ciclistica.

Si prevede che i nostri risultati produrranno:

  1. Criteri per identificare i pazienti con DMD che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dal tadalafil come terapia adiuvante.
  2. Prova di una potente sinergia tra l’impatto dei farmaci e l’allenamento fisico nella DMD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32603
        • Reclutamento
        • University of Florida Clinical and Translational Research Building

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di DMD confermata dal rapporto genetico
  • Età minima di ingresso di 6,0 anni
  • Ambulatorio
  • In regime stabile di glucocorticoidi (per > 3 mesi)

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione ad un esame di risonanza magnetica (ad es. grave claustrofobia, impianti magnetici, incapacità/riluttanza a eseguire il test)
  • Presenza di problemi medici instabili, tra cui cardiomiopatia grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%, anomalie della conduzione cardiaca evidenziate all'ECG, disturbo convulsivo non controllato, ipo o ipertensione non controllata
  • Presenza di una condizione secondaria che influisce sulla funzione muscolare o sul metabolismo muscolare (ad esempio, miastenia grave, disturbo endocrino, malattia mitocondriale)
  • Presenza di una condizione secondaria che porta a ritardo dello sviluppo o controllo motorio compromesso (ad esempio, paralisi cerebrale) o precedente storia di rabdomiolisi non provocata
  • Controindicazioni agli inibitori della fosfodiesterasi 5 (uso di nitrati, bloccanti alfa-adrenergici, altri inibitori della fosfodiesterasi 5) o altri farmaci noti per modulare il flusso sanguigno o il metabolismo muscolare
  • Partecipazione a studi clinici attualmente approvati dalla FDA o ad altri studi clinici sperimentali durante il periodo dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tadalafil e braccio da esercizio
I partecipanti ricevono una dose di tadalafil dipendente dal peso da assumere quotidianamente per 6 mesi (26 settimane).
Droga: Tadalafil
Ai pazienti verrà somministrato il farmaco di intervento o un placebo (studio randomizzato in doppio cieco) e verrà chiesto di assumere il farmaco ogni giorno per 6 mesi in concomitanza con sessioni di esercizio settimanali.
Altro: Allenamento fisico
Il programma di allenamento ciclistico a domicilio è progettato per migliorare la forza e la resistenza muscolare. I partecipanti si impegneranno in sessioni di esercizi personalizzati fino a quattro volte a settimana, della durata massima di 40 minuti ciascuna. Il video in diretta e il monitoraggio della frequenza cardiaca garantiranno una corretta esecuzione dell'esercizio e consentiranno modifiche al programma durante lo studio. I partecipanti riceveranno gli attrezzi ginnici da utilizzare a casa.
Comparatore placebo: Placebo e braccio di esercizio
I partecipanti ricevono una compressa placebo di tadalafil corrispondente al dosaggio di tadalafil dipendente dal peso da assumere quotidianamente per 6 mesi (26 settimane).
Altro: Allenamento fisico
Il programma di allenamento ciclistico a domicilio è progettato per migliorare la forza e la resistenza muscolare. I partecipanti si impegneranno in sessioni di esercizi personalizzati fino a quattro volte a settimana, della durata massima di 40 minuti ciascuna. Il video in diretta e il monitoraggio della frequenza cardiaca garantiranno una corretta esecuzione dell'esercizio e consentiranno modifiche al programma durante lo studio. I partecipanti riceveranno gli attrezzi ginnici da utilizzare a casa.
Droga: Placebo
Ai pazienti verrà somministrato il farmaco di intervento o un placebo (studio randomizzato in doppio cieco) e verrà chiesto di assumere il farmaco ogni giorno per 6 mesi in concomitanza con sessioni di esercizio settimanali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reattività vascolare dopo la contrazione muscolare ad una singola dose di tadalafil.
Lasso di tempo: fino a 4 settimane dopo il completamento delle Visite 1 e 2 dell'Obiettivo 1.
La reattività sarà determinata da un aumento dell'ossigenazione muscolare post-contrattile utilizzando le risposte MRI-Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) dopo la somministrazione rispetto a prima. I partecipanti allo studio che dimostreranno un aumento (>50%) del BOLD post-contrattuale dopo tadalafil verranno arruolati nell'Obiettivo 2 di questo studio.
fino a 4 settimane dopo il completamento delle Visite 1 e 2 dell'Obiettivo 1.
Tempo di pedalare fino alla fatica
Lasso di tempo: Visite di base e di follow-up a 6 mesi dell'Obiettivo 2.

Lo studio valuterà l'impatto del tadalafil sulla prestazione fisica e sulla resistenza alla fatica rispetto al placebo. I partecipanti verranno sottoposti a un test ciclistico a sforzo massimo prima e dopo il periodo di intervento. Il tempo necessario ai partecipanti per raggiungere l'esaurimento (TTE) verrà registrato come misura di risultato primaria.

Misurazione: tempo all'esaurimento (TTE) durante un test ciclistico con sforzo massimo su un ergometro reclinato e stazionario. Questo test quantificherà la resistenza alla fatica misurando la durata in cui i partecipanti possono sostenere il massimo sforzo in bicicletta.
Visite di base e di follow-up a 6 mesi dell'Obiettivo 2.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frazione di grasso del muscolo quadricipite
Lasso di tempo: Obiettivo 1 e Obiettivo 2 (baseline e follow-up a 6 mesi)
Questo risultato serve come misura della gravità della malattia. Questa misura è un biomarcatore sensibile e riproducibile della patologia muscolare DMD.
Obiettivo 1 e Obiettivo 2 (baseline e follow-up a 6 mesi)
Recupero metabolico
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Il tasso di risintesi della fosfocreatina dopo l'esercizio delle gambe sarà quantificato e servirà come indice della capacità ossidativa mitocondriale del muscolo scheletrico. (Parte dell'Obiettivo 2 dello studio).
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
test da sforzo cardiopolmonare (CPET) - Capacità aerobica di picco (VO2max)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.

I pazienti saranno sottoposti a esercizi di ciclismo a carichi di lavoro submassimali e di picco per quantificare la capacità aerobica di picco e la ventilazione.

Picco di consumo di ossigeno (VO2max): questa misura quantifica la quantità massima di ossigeno che il corpo può utilizzare durante l'esercizio, valutata attraverso il massimo sforzo ciclistico in un CPET. Serve come indicatore primario della capacità cardiovascolare e aerobica complessiva.

Capacità aerobica di picco: VO2max riflette la capacità massima di utilizzo dell'ossigeno, indicando l'idoneità cardiovascolare complessiva.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
test da sforzo cardiopolmonare (CPET) - Ventilazione Minuta (VE)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.

Ventilazione Minuta (VE): questa misura riflette il volume totale di aria respirata al minuto durante l'esercizio, valutato durante il CPET. La valutazione del VE a vari carichi di lavoro fornisce informazioni sull’efficienza respiratoria e sulle potenziali limitazioni durante l’esercizio.

Efficienza respiratoria: VE e VE/VO2 valutano quanto bene il corpo utilizza l'ossigeno durante l'esercizio, rivelando potenziali limitazioni respiratorie.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
test da sforzo cardiopolmonare (CPET) - Equivalente ventilatorio per l'ossigeno (VE/VO2)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.

Equivalente ventilatorio per l'ossigeno (VE/VO2): questo rapporto confronta la ventilazione con il consumo di ossigeno, calcolato durante il CPET. Indica l'efficienza dell'utilizzo dell'ossigeno durante l'esercizio e le potenziali limitazioni respiratorie.

Efficienza respiratoria: VE e VE/VO2 valutano quanto bene il corpo utilizza l'ossigeno durante l'esercizio, rivelando potenziali limitazioni respiratorie.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
test da sforzo cardiopolmonare (CPET) - Soglia di scambio gassoso (GET)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.

Soglia di scambio gassoso (GET): questo punto durante l'esercizio segna la transizione dal metabolismo prevalentemente aerobico a quello anaerobico, identificato attraverso i cambiamenti nei livelli di lattato nel sangue e altri parametri CPET. L'analisi del GET aiuta a valutare la tolleranza all'esercizio e il potenziale di miglioramento.

Tolleranza all'esercizio e affaticamento: GET e W at AT individuano l'intensità alla quale la fatica e il calo delle prestazioni diventano significativi, offrendo approfondimenti sui limiti dell'esercizio e sul potenziale di miglioramento.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
test da sforzo cardiopolmonare (CPET) - Carico di lavoro alla soglia anaerobica (W at AT)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.

Carico di lavoro alla soglia anaerobica (W at AT): questa misura, derivata dal CPET, quantifica la potenza in uscita alla quale il metabolismo anaerobico contribuisce in modo significativo alla produzione di energia. Riflette l’intensità dell’esercizio in cui la fatica e il calo delle prestazioni diventano prominenti.

Tolleranza all'esercizio e affaticamento: GET e W at AT individuano l'intensità alla quale la fatica e il calo delle prestazioni diventano significativi, offrendo approfondimenti sui limiti dell'esercizio e sul potenziale di miglioramento.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
La prova cronometrata dei 100 metri (100m)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
I 100 metri sono una prova a distanza fissa di massima prestazione e saranno completati secondo le linee guida pubblicate.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
la valutazione ambulatoriale della Stella Polare (NSAA)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
La North Star Ambulatory Assessment (NSAA) è una scala di valutazione composta da 17 elementi utilizzata per misurare la funzione fisica e le capacità motorie nei ragazzi ambulatoriali con DMD e viene sempre più utilizzata negli studi clinici come misura complessiva della funzione fisica.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
La salita di 4 gradini
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Il tempo necessario per salire 4 gradini è una misura di forza. Al paziente viene chiesto di salire quattro gradini standard (6 pollici di altezza ciascuno) con due corrimano il più velocemente possibile in sicurezza, utilizzando i binari se necessario.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Il questionario sull’attività fisica (PAQ-C)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Il PAQ-C è uno strumento di richiamo autosomministrato di 7 giorni sviluppato per valutare i livelli generali di attività fisica durante l'anno scolastico elementare per gli studenti delle classi da 4 a 8 e da 8 a 14 anni circa, con elevata validità. Sebbene l’affidabilità sia considerata moderata, altri questionari sull’attività fisica sono meno affidabili. I risultati saranno correlati con gli indici di gravità della malattia e di reattività al tadalafil.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Test di funzionalità polmonare - capacità vitale (FVC)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.

Misurazione: FVC, misurata utilizzando uno spirometro standard secondo le linee guida dell'American Thoracic Society. Questa è la quantità massima di aria che un individuo può espirare con forza dopo un'inspirazione completa.

Significato: la FVC riflette la capacità polmonare totale ed è un indicatore chiave del volume e della funzione polmonare complessivi. Può aiutare a identificare le malattie polmonari restrittive, in cui il volume polmonare è limitato, e a monitorare i cambiamenti della salute respiratoria nel tempo.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Test di funzionalità polmonare - volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.

Misurazione: FEV1, misurato utilizzando uno spirometro standard secondo le linee guida dell'American Thoracic Society. Questa è la quantità di aria espirata con forza nel primo secondo di un'espirazione massima dopo un'inspirazione completa.

Significato: il FEV1 riflette l'efficienza del flusso d'aria dai polmoni ed è sensibile alle malattie polmonari ostruttive, come l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), dove il flusso d'aria è compromesso.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Funzione degli arti inferiori pediatrici in Neurology Quality of Life (NeuroQoL).
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Questionario utilizzato per misurare i risultati riferiti dai pazienti sull'impatto dell'intervento.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Affaticamento pediatrico del Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS).
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Questionario utilizzato per misurare i risultati riferiti dai pazienti sull'impatto dell'intervento.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
PROMIS delega dei genitori per l'attività fisica
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Questionario utilizzato per misurare i risultati dell'intervento riferiti dai genitori del paziente.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Attività fisica pediatrica PROMIS
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Questionario utilizzato per misurare i risultati dell'intervento riferiti dai genitori del paziente.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Monitoraggio dell'attività fisica - Frequenza dei passi giornalieri
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Misurazione: numero totale di passi effettuati al giorno, valutato utilizzando il monitor dell'attività Actigraph.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Monitoraggio dell'attività fisica: tempo trascorso in attività di basso livello
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Misurazione: tempo totale trascorso quotidianamente in attività fisica a bassa intensità, come definito dai criteri Actigraph.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Monitoraggio dell'attività fisica: tempo trascorso in attività di livello moderato
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Misurazione: tempo totale trascorso quotidianamente in attività fisica di moderata intensità, come definito dai criteri Actigraph.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Monitoraggio dell'attività fisica: tempo trascorso in attività di alto livello
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.
Misurazione: tempo totale trascorso quotidianamente in attività fisica ad alta intensità, come definito dai criteri Actigraph.
Fino al completamento degli studi, in media 3 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Tanja Taivassalo, Ph.D., University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

4 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB202301491
  • 1R21AR079755-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • PRO00050023 (Altro identificatore: UFIRST)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare

Prove cliniche su Tadalafil

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