Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vazodilatační a cvičební studie pro DMD (VASO-REx)

12. května 2026 aktualizováno: University of Florida

Vazodilatátory a cvičení jako adjuvantní léčba Duchennovy svalové dystrofie (studie VASO-REx)

Zkoumání dvou strategií jako potenciálních adjuvantních terapií pro Duchennovu svalovou dystrofii (DMD); aerobní cvičení (k navození adaptací kosterního svalstva a zlepšení kardiovaskulárního zdraví) a tadalafil, vazodilatátor schválený FDA (k optimalizaci průtoku krve a prokrvení svalů, které jsou u DMD narušeny a často přehlíženy). Cíl: zlepšení svalové funkce, zdraví cév a léčba DMD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Duchennova svalová dystrofie (DMD) je charakterizována rychlým poškozením svalů, mitochondriálními a vaskulárními poruchami, což má za následek předčasnou ztrátu schopnosti chůze a mortalitu. Objevují se terapeutika modifikující onemocnění, a přestože se očekává, že zlepší svalovou funkci a denní aktivitu u chlapců s DMD, většina z nich není navržena tak, aby korigovala vaskulární poškození. Toto poškození je způsobeno nedostatečným obnovením signalizace neuronální syntázy oxidu dusnatého, která je klíčová pro vazodilataci během a po cvičení. Výzkumníci se domnívají, že za nedostatečnou účinnost byla zodpovědná omezení v designu studie. Proto tato studie kombinuje tadalafil s aerobním cvičením, aby bylo nutné zvýšit průtok krve a aktivovat lék.

Tato explorativní klinická studie posoudí dvě potenciální adjuvantní terapie pro ambulantní chlapce s DMD (6 let a starší): 1) aerobní cvičení a 2) tadalafil, vazodilatační lék schválený FDA. Preklinické a klinické údaje, včetně nedávných zjištění z laboratoře hlavního výzkumníka, podporují použití těchto strategií a jejich potenciál prospívat svalové perfuzi, únavě a kvalitě života.

Studie bude nejprve testovat odezvu na lék (zvýšení okysličení svalů) po jedné dávce. Chlapci reagující na léky s DMD budou randomizováni k 6měsíční léčbě denním tadalafilem nebo placebem v kombinaci se strukturovaným cyklickým cvičením. Účastníci obdrží vybavení související se cvičením pro použití doma a budou sledováni výzkumným týmem prostřednictvím videa. Studie bude kvantifikovat dopad intervence na vaskulární postižení, svalovou patofyziologii (zánět, hromadění tuku, mitochondriální dysfunkce), únavu z námahy a výkonnost při jízdě na kole.

Očekává se, že naše zjištění přinesou:

  1. Kritéria pro identifikaci pacientů s DMD, u kterých je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z tadalafilu jako adjuvantní terapie.
  2. Důkaz silné synergie mezi účinkem léků a cvičením při DMD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32603
        • Nábor
        • University of Florida Clinical and Translational Research Building

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza DMD potvrzena genetickou zprávou
  • Minimální vstupní věk 6,0 let
  • Ambulantní
  • Stabilní režim s glukokortikoidy (> 3 měsíce)

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí (např. těžká klaustrofobie, magnetické implantáty, neschopnost/ochota provést test)
  • Přítomnost nestabilních zdravotních problémů, včetně těžké kardiomyopatie, ejekční frakce levé komory <45 %, abnormality srdečního převodu, jak bylo prokázáno na EKG, nekontrolované záchvatové poruchy, nekontrolovaná hypo nebo hypertenze
  • Přítomnost sekundárního stavu, který ovlivňuje svalovou funkci nebo svalový metabolismus (např. myasthenia gravis, endokrinní porucha, mitochondriální onemocnění)
  • Přítomnost sekundárního stavu vedoucího k opoždění vývoje nebo zhoršené motorické kontrole (např. dětská mozková obrna) nebo předchozí anamnéza nevyprovokované rhabdomyolýzy
  • Kontraindikace inhibitorů fosfodiesterázy 5 (použití nitrátů, alfa-adrenergních blokátorů, jiných inhibitorů fosfodiesterázy 5) nebo jiných léků, o kterých je známo, že upravují průtok krve nebo svalový metabolismus
  • Účast na aktuálně schválených studiích FDA nebo jiných výzkumných klinických studiích během období studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tadalafil a cvičení paže
Účastníci dostávají denní dávku tadalafilu závislou na hmotnosti po dobu 6 měsíců (26 týdnů).
Lék: Tadalafil
Pacientům bude podána buď intervenční medikace nebo placebo (dvojitě zaslepená, randomizovaná studie) a budou požádáni, aby lék užívali každý den po dobu 6 měsíců ve spojení s týdenním cvičením.
Jiný: Cvičení Trénink
Domácí cyklistický tréninkový program je navržen tak, aby zlepšil svalovou sílu a vytrvalost. Účastníci se zapojí do individuálních cvičení až čtyřikrát týdně, každé v délce až 40 minut. Živé video a monitorování srdeční frekvence zajistí správný výkon cvičení a umožní úpravy programu v průběhu studie. Účastníci obdrží cvičební pomůcky pro domácí použití.
Komparátor placeba: Placebo a cvičební paže
Účastníci dostávají tabletu tadalafilu s placebem odpovídající dávce tadalafilu závislé na hmotnosti, kterou mají užívat denně po dobu 6 měsíců (26 týdnů).
Jiný: Cvičení Trénink
Domácí cyklistický tréninkový program je navržen tak, aby zlepšil svalovou sílu a vytrvalost. Účastníci se zapojí do individuálních cvičení až čtyřikrát týdně, každé v délce až 40 minut. Živé video a monitorování srdeční frekvence zajistí správný výkon cvičení a umožní úpravy programu v průběhu studie. Účastníci obdrží cvičební pomůcky pro domácí použití.
Lék: Placebo
Pacientům bude podána buď intervenční medikace nebo placebo (dvojitě zaslepená, randomizovaná studie) a budou požádáni, aby lék užívali každý den po dobu 6 měsíců ve spojení s týdenním cvičením.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cévní reakce po svalové kontrakci na jednorázovou dávku tadalafilu.
Časové okno: do 4 týdnů po dokončení návštěv 1 a 2 cíle 1.
Reakce bude určena zvýšením postkontraktilního okysličení svalů pomocí MRI-Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) odpovědí po podání dávky ve srovnání s předchozím. Účastníci studie prokazující zvýšení (>50 %) postkontraktilního BOLD po tadalafilu budou zařazeni do cíle 2 této studie.
do 4 týdnů po dokončení návštěv 1 a 2 cíle 1.
Doba jízdy na kole do únavy
Časové okno: Základní a 6měsíční následné návštěvy cíle 2.

Studie posoudí vliv tadalafilu na výkon při cvičení a odolnost proti únavě ve srovnání s placebem. Účastníci absolvují před a po období intervence cyklistický test maximálního úsilí. Doba, kterou účastníci potřebují k dosažení vyčerpání (TTE), bude zaznamenána jako primární měřítko výsledku.

Měření: Doba do vyčerpání (TTE) při cyklickém testu maximálního úsilí na stacionárním ergometru vleže. Tento test bude kvantifikovat odolnost proti únavě měřením doby, po kterou mohou účastníci vydržet cyklování s maximálním úsilím.
Základní a 6měsíční následné návštěvy cíle 2.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tuková frakce čtyřhlavého svalu
Časové okno: Cíl 1 a Cíl 2 (základní a 6měsíční sledování)
Tento výsledek slouží jako měřítko závažnosti onemocnění. Toto měření je citlivým a reprodukovatelným biomarkerem svalové patologie DMD.
Cíl 1 a Cíl 2 (základní a 6měsíční sledování)
Metabolické zotavení
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Rychlost resyntézy fosfokreatinu po cvičení nohou bude kvantifikována a slouží jako index mitochondriální oxidační kapacity kosterního svalstva. (Část cíle 2 studie).
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
kardiopulmonální zátěžové testování (CPET) – maximální aerobní kapacita (VO2max)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.

Pacienti budou podstupovat cyklistické cvičení při submaximální a špičkové zátěži, aby se kvantifikovala špičková aerobní kapacita, ventilace.

Špičková spotřeba kyslíku (VO2max): Toto měřítko kvantifikuje maximální množství kyslíku, které může tělo využít během cvičení, hodnocené pomocí maximálního úsilí při jízdě na kole v CPET. Slouží jako primární ukazatel celkové kardiovaskulární a aerobní zdatnosti.

Maximální aerobní kapacita: VO2max odráží maximální kapacitu využití kyslíku, což ukazuje na celkovou kardiovaskulární zdatnost.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
kardiopulmonální zátěžové vyšetření (CPET) - minutová ventilace (VE)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.

Minutová ventilace (VE): Tato míra odráží celkový objem vzduchu vdechovaného za minutu během cvičení, hodnocený během CPET. Vyhodnocení VE při různé zátěži poskytuje pohled na účinnost dýchání a potenciální omezení během cvičení.

Respirační účinnost: VE a VE/VO2 hodnotí, jak dobře tělo využívá kyslík během cvičení, a odhaluje potenciální respirační omezení.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
kardiopulmonální zátěžové testování (CPET) - Ventilační ekvivalent pro kyslík (VE/VO2)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.

Ventilační ekvivalent pro kyslík (VE/VO2): Tento poměr porovnává ventilaci s příjmem kyslíku, vypočítaný v průběhu CPET. Udává efektivitu využití kyslíku během cvičení a potenciální respirační omezení.

Respirační účinnost: VE a VE/VO2 hodnotí, jak dobře tělo využívá kyslík během cvičení, a odhaluje potenciální respirační omezení.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
kardiopulmonální zátěžové testování (CPET) – Gas Exchange Threshold (GET)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.

Práh výměny plynů (GET): Tento bod během cvičení označuje přechod od převážně aerobního k anaerobnímu metabolismu, identifikovaný změnami hladiny laktátu v krvi a dalších parametrů CPET. Analýza GET pomáhá posoudit toleranci cvičení a potenciál pro zlepšení.

Tolerance cvičení a únava: GET a W at AT určují intenzitu, při které se únava a výkonnost stávají významnými, a nabízejí pohled na omezení cvičení a potenciál pro zlepšení.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
kardiopulmonální zátěžové testování (CPET) – pracovní zátěž na anaerobním prahu (W na AT)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.

Pracovní zátěž při anaerobním prahu (W at AT): Toto měření, odvozené z CPET, kvantifikuje výkon, při kterém anaerobní metabolismus významně přispívá k produkci energie. Odráží intenzitu cvičení, při které se únava a pokles výkonnosti stávají výraznějšími.

Tolerance cvičení a únava: GET a W at AT určují intenzitu, při které se únava a výkonnost stávají významnými, a nabízejí pohled na omezení cvičení a potenciál pro zlepšení.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Test na 100 metrů (100 m)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Běh na 100 m je test maximálního výkonu na pevnou vzdálenost a bude dokončen podle zveřejněných pokynů.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
ambulantní hodnocení North Star (NSAA)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) je 17bodová hodnotící škála, která se používá k měření fyzických funkcí a motorických schopností u chodících chlapců s DMD a je stále častěji používána v klinických studiích jako celkové měřítko fyzické funkce.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
4-schodové stoupání
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Čas k výstupu po 4 schodech je měřítkem síly. Pacient je instruován, aby vylezl co nejrychleji čtyři standardní schody (každý o výšce 6 palců) se dvěma madly a v případě potřeby použil kolejnice.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Dotazník fyzické aktivity (PAQ-C)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
PAQ-C je samoobslužný, 7denní nástroj pro vyvolání, vyvinutý pro hodnocení obecné úrovně fyzické aktivity v průběhu základního školního roku pro studenty ve 4. až 8. ročníku a přibližně 8 až 14 let s vysokou platností. Přestože spolehlivost je považována za střední, ostatní dotazníky fyzické aktivity jsou méně spolehlivé. Výsledky budou korelovány s indexy závažnosti onemocnění a citlivosti na tadalafil.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Testování funkce plic – vitální kapacita (FVC)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.

Měření: FVC, měřeno pomocí standardního spirometru podle pokynů American Thoracic Society. Toto je maximální množství vzduchu, které může jedinec silou vydechnout po úplném nadechnutí.

Význam: FVC odráží celkovou kapacitu plic a je klíčovým ukazatelem celkového objemu a funkce plic. Může pomoci identifikovat restriktivní plicní onemocnění, kde je objem plic omezený, a sledovat změny respiračního zdraví v průběhu času.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Testování funkce plic – usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.

Měření: FEV1, měřeno pomocí standardního spirometru podle pokynů American Thoracic Society. Toto je množství vzduchu násilně vydechnutého v první sekundě maximálního výdechu po úplném nádechu.

Význam: FEV1 odráží účinnost proudění vzduchu z plic a je citlivý na obstrukční plicní onemocnění, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), kde je proudění vzduchu narušeno.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Neurology Quality of Life (NeuroQoL) pediatrická funkce dolních končetin
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Dotazník používaný k měření pacientem hlášených výsledků dopadu intervence.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Dětská únava systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Dotazník používaný k měření pacientem hlášených výsledků dopadu intervence.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
PROMIS rodič proxy pro fyzickou aktivitu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Dotazník používaný k měření výsledků dopadu intervence hlášených pacientem.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
PROMIS dětská pohybová aktivita
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Dotazník používaný k měření výsledků dopadu intervence hlášených pacientem.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Monitorování fyzické aktivity – denní frekvence kroků
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Měření: Celkový počet kroků za den, hodnocený pomocí monitoru aktivity Actigraph.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Monitorování fyzické aktivity – čas v nízkoúrovňové aktivitě
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Měření: Celkový čas strávený fyzickou aktivitou s nízkou intenzitou za den, jak je definováno kritérii Actigraph.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Monitorování fyzické aktivity – čas v aktivitě střední úrovně
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Měření: Celkový čas strávený středně intenzivní fyzickou aktivitou za den, jak je definováno kritérii Actigraph.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Monitorování fyzické aktivity – čas ve vysoké aktivitě
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky.
Měření: Celkový čas strávený vysoce intenzivní fyzickou aktivitou za den, jak je definováno kritérii Actigraph.
Po ukončení studia v průměru 3 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tanja Taivassalo, Ph.D., University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

4. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB202301491
  • 1R21AR079755-01 (Grant/smlouva NIH USA)
  • PRO00050023 (Jiný identifikátor: UFIRST)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tadalafil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit