Vasodilator og treningsstudie for DMD (VASO-REx)
20. mars 2024 oppdatert av: University of Florida
Vasodilatorer og trening som adjuvant terapi for Duchenne muskeldystrofi (VASO-REx-studie)
Undersøker to strategier som potensielle adjuvante terapier for Duchenne muskeldystrofi (DMD); aerob trening (for å indusere tilpasninger i skjelettmuskulatur og forbedre kardiovaskulær helse) og tadalafil, en FDA-godkjent vasodilator (for å optimalisere blodstrømmen og muskelperfusjon som er svekket og ofte oversett ved DMD).
Mål: forbedret muskelfunksjon, vaskulær helse og DMD-behandling.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Duchenne muskeldystrofi (DMD) er preget av rask muskelforringelse, mitokondrielle og vaskulære svekkelser, noe som resulterer i for tidlig tap av ambulasjon og dødelighet. Sykdomsmodifiserende terapier dukker opp, og selv om de forventes å forbedre muskelfunksjonen og daglig aktivitet hos gutter med DMD, er de fleste ikke designet for å korrigere vaskulær svekkelse. Denne svekkelsen skyldes mangel på gjenoppretting av signalering av nevronal nitrogenoksidsyntase, som er avgjørende for vasodilatasjon under og etter trening. Etterforskerne mener begrensninger i studiedesignet var ansvarlig for mangelen på effekt. Derfor kombinerer denne studien tadalafil med aerob trening for å nødvendiggjøre økt blodstrøm og aktivere stoffet.
Denne utforskende kliniske studien vil vurdere to potensielle adjuvante terapier for ambulerende gutter med DMD (6 år og eldre): 1) aerob treningstrening og 2) tadalafil, et FDA-godkjent vasodilatormedikament. Prekliniske og kliniske data, inkludert nyere funn fra hovedetterforskerens laboratorium, støtter bruken av disse strategiene og deres potensiale til fordel for muskelperfusjon, tretthet og livskvalitet.
Studien vil først teste for medikamentrespons (økning i muskeloksygenering) etter en enkelt dose. Legemiddelresponsive gutter med DMD vil bli randomisert til en 6-måneders intervensjon med daglig tadalafil eller placebo, kombinert med strukturert syklustrening. Deltakerne får treningsrelatert utstyr til bruk hjemme og blir overvåket av forskerteamet via video. Studien vil kvantifisere intervensjonens innvirkning på vaskulær svekkelse, muskelpatofysiologi (betennelse, fettakkumulering, mitokondriell dysfunksjon), anstrengelsestretthet og sykling.
Våre funn forventes å gi:
- Kriterier for å identifisere DMD-pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av tadalafil som adjuvant terapi.
- Bevis på en kraftig synergi mellom medikamentpåvirkning og treningstrening i DMD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Tanja Taivassalo, Ph.D.
- Telefonnummer: 352-294-8748
- E-post: ttaivassalo@ufl.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Emilie Schmidt, MS
- Telefonnummer: 352-294-5396
- E-post: eschmidt10@ufl.edu
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av DMD bekreftet av genetisk rapport
- Minimum inngangsalder på 6,0 år
- Ambulerende
- På stabilt glukokortikoidregime (i > 3 måneder)
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjon for en magnetisk resonanstomografiundersøkelse (f.eks. alvorlig klaustrofobi, magnetiske implantater, ute av stand/vilje til å utføre test)
- Tilstedeværelse av ustabile medisinske problemer, inkludert alvorlig kardiomyopati, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 %, hjerteledningsforstyrrelser som vist på EKG, ukontrollert anfallsforstyrrelse, ukontrollert hypo eller hypertensjon
- Tilstedeværelse av en sekundær tilstand som påvirker muskelfunksjon eller muskelmetabolisme (f.eks. myasthenia gravis, endokrin lidelse, mitokondriell sykdom)
- Tilstedeværelse av en sekundær tilstand som fører til utviklingsforsinkelse eller nedsatt motorisk kontroll (f.eks. cerebral parese) eller tidligere historie med uprovosert rabdomyolyse
- Kontraindikasjoner for fosfodiesterase 5-hemmere (bruk av nitrater, alfa-adrenerge blokkere, andre fosfodiesterase 5-hemmere) eller andre medisiner som er kjent for å modulere blodstrømmen eller muskelmetabolismen
- Deltakelse i for tiden godkjente FDA-studier eller andre kliniske undersøkelser i løpet av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tadalafil og treningsarm
Deltakerne får tadalafil vektavhengig dose å ta daglig i 6 måneder (26 uker).
|
Pasientene vil få enten intervensjonsmedisinen eller placebo (dobbeltblind, randomisert studie) og vil bli bedt om å ta medisinen hver dag i 6 måneder i forbindelse med ukentlige treningsøkter.
Det hjemmebaserte treningsprogrammet for sykkel er utviklet for å forbedre muskelstyrke og utholdenhet.
Deltakerne vil delta i individuelle treningsøkter opptil fire ganger per uke, som varer i opptil 40 minutter hver.
Live video og pulsovervåking vil sikre riktig treningsytelse og gi mulighet for justeringer av programmet gjennom hele studiet.
Deltakerne får treningsutstyret til bruk hjemme.
|
|
Placebo komparator: Placebo og treningsarm
Deltakerne får en tadalafil placebotablett som matcher den vektavhengige dosen av tadalafil som skal tas daglig i 6 måneder (26 uker).
|
Det hjemmebaserte treningsprogrammet for sykkel er utviklet for å forbedre muskelstyrke og utholdenhet.
Deltakerne vil delta i individuelle treningsøkter opptil fire ganger per uke, som varer i opptil 40 minutter hver.
Live video og pulsovervåking vil sikre riktig treningsytelse og gi mulighet for justeringer av programmet gjennom hele studiet.
Deltakerne får treningsutstyret til bruk hjemme.
Pasientene vil få enten intervensjonsmedisinen eller placebo (dobbeltblind, randomisert studie) og vil bli bedt om å ta medisinen hver dag i 6 måneder i forbindelse med ukentlige treningsøkter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaskulær respons etter muskelkontraksjon til en enkelt dose tadalafil.
Tidsramme: opptil 4 uker etter fullføring av besøk 1 og 2 i mål 1.
|
Responsen vil bli bestemt av en økning i post-kontraktil muskeloksygenering ved bruk av MR-blodoksygennivåavhengig (BOLD) respons etter dosering sammenlignet med tidligere.
Studiedeltakere som viser en økning (>50 %) i post-kontraktil BOLD etter tadalafil vil bli registrert i mål 2 i denne studien.
|
opptil 4 uker etter fullføring av besøk 1 og 2 i mål 1.
|
|
Sykkeltid til trøtthet
Tidsramme: Baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk av mål 2.
|
Studien vil vurdere effekten av tadalafil på treningsytelse og utmattelsesmotstand sammenlignet med placebo. Deltakerne vil gjennomgå en sykkeltest med maksimal innsats før og etter intervensjonsperioden. Tiden det tar for deltakerne å nå utmattelse (TTE) vil bli registrert som det primære utfallsmålet. Måling: Tid til utmattelse (TTE) under en sykkeltest med maksimal innsats på et liggende, stasjonært ergometer. Denne testen vil kvantifisere utmattelsesmotstanden ved å måle hvor lang tid deltakerne kan opprettholde maksimal innsats ved å sykle. |
Baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk av mål 2.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Quadriceps muskel fettfraksjon
Tidsramme: Mål 1 og Mål 2 (grunnlinje og 6 måneders oppfølging)
|
Dette utfallet fungerer som et mål på sykdommens alvorlighetsgrad.
Dette målet er en sensitiv og reproduserbar biomarkør for DMD-muskelpatologi.
|
Mål 1 og Mål 2 (grunnlinje og 6 måneders oppfølging)
|
|
Metabolsk utvinning
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Frekvensen av fosfokreatin-resyntese etter beintrening vil kvantifiseres og fungerer som en indeks for mitokondriell oksidativ kapasitet i skjelettmuskulaturen.
(En del av studiens mål 2).
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
kardiopulmonal treningstesting (CPET) - Maksimal aerob kapasitet (VO2max)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Pasienter vil gjennomgå sykkeltrening ved submaksimal og topp arbeidsbelastning for å kvantifisere topp aerob kapasitet, ventilasjon. Maksimalt oksygenopptak (VO2max): Dette målet kvantifiserer den maksimale mengden oksygen kroppen kan bruke under trening, vurdert gjennom maksimal sykkelanstrengelse i en CPET. Det fungerer som en primær indikator på generell kardiovaskulær og aerob kondisjon. Maksimal aerob kapasitet: VO2max reflekterer den maksimale oksygenutnyttelseskapasiteten, noe som indikerer generell kardiovaskulær kondisjon. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
kardiopulmonal treningstesting (CPET) - Minuttventilasjon (VE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Minuttventilasjon (VE): Dette målet gjenspeiler det totale volumet av luft pustet per minutt under trening, vurdert gjennom hele CPET. Evaluering av VE ved ulike arbeidsbelastninger gir innsikt i respirasjonseffektivitet og potensielle begrensninger under trening. Respirasjonseffektivitet: VE og VE/VO2 vurderer hvor godt kroppen bruker oksygen under trening, og avslører potensielle respirasjonsbegrensninger. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
kardiopulmonal treningstesting (CPET) - Ventilatorisk ekvivalent for oksygen (VE/VO2)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Ventilatorisk ekvivalent for oksygen (VE/VO2): Dette forholdet sammenligner ventilasjon med oksygenopptak, beregnet gjennom hele CPET. Det indikerer effektiviteten av oksygenutnyttelse under trening og potensielle respirasjonsbegrensninger. Respirasjonseffektivitet: VE og VE/VO2 vurderer hvor godt kroppen bruker oksygen under trening, og avslører potensielle respirasjonsbegrensninger. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
kardiopulmonal treningstesting (CPET) - Gassutvekslingsterskel (GET)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Gassutvekslingsterskel (GET): Dette punktet under trening markerer overgangen fra overveiende aerob til anaerob metabolisme, identifisert gjennom endringer i blodlaktatnivåer og andre CPET-parametere. Å analysere GET hjelper til med å vurdere treningstoleranse og potensial for forbedring. Treningstoleranse og tretthet: GET og W at AT identifiserer intensiteten der tretthet og ytelsesnedgang blir betydelig, og gir innsikt i treningsbegrensninger og potensial for forbedring. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
kardiopulmonal treningstesting (CPET) - Arbeidsbelastning ved anaerob terskel (W ved AT)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Arbeidsbelastning ved anaerob terskel (W ved AT): Dette målet, utledet fra CPET, kvantifiserer kraftuttaket der anaerob metabolisme bidrar betydelig til energiproduksjonen. Det gjenspeiler treningsintensiteten der tretthet og ytelsesnedgang blir fremtredende. Treningstoleranse og tretthet: GET og W at AT identifiserer intensiteten der tretthet og ytelsesnedgang blir betydelig, og gir innsikt i treningsbegrensninger og potensial for forbedring. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
100 meter tidsbestemt test (100m)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
100m er en fast avstandstest for maksimal ytelse og vil bli gjennomført i henhold til publiserte retningslinjer.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) er en 17-elements vurderingsskala som brukes til å måle fysisk funksjon og motoriske evner hos ambulerende gutter med DMD og blir i økende grad brukt i kliniske studier som et samlet mål på fysisk funksjon.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
4-trappen
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Tiden for å gå opp 4-trapper er et styrkemål.
Pasienten blir bedt om å klatre opp fire standardtrinn (seks tommer i høyden hver) med to rekkverk så raskt som mulig, ved å bruke skinnene om nødvendig.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
Spørreskjemaet om fysisk aktivitet (PAQ-C)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
PAQ-C er et selvadministrert, 7-dagers tilbakekallingsinstrument utviklet for å vurdere generelle nivåer av fysisk aktivitet gjennom grunnskoleåret for elever i klasse 4 til 8 og ca. 8 til 14 år, med høy validitet.
Selv om påliteligheten anses å være moderat, er andre spørreskjemaer om fysisk aktivitet mindre pålitelige.
Resultatene vil være korrelert med indekser på sykdommens alvorlighetsgrad og tadalafil-respons.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
Lungefunksjonstesting - vitalkapasitet (FVC)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Måling: FVC, målt med et standard spirometer i henhold til retningslinjer fra American Thoracic Society. Dette er den maksimale mengden luft en person kan puste ut kraftig etter en full innånding. Betydning: FVC reflekterer den totale lungekapasiteten og er en nøkkelindikator for totalt lungevolum og funksjon. Det kan bidra til å identifisere restriktive lungesykdommer, der lungevolumet er begrenset, og spore endringer i luftveiene over tid. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
Lungefunksjonstesting - tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Måling: FEV1, målt med et standard spirometer i henhold til retningslinjer fra American Thoracic Society. Dette er mengden luft som pustes kraftig ut i det første sekundet av en maksimal utånding etter en full innånding. Betydning: FEV1 reflekterer effektiviteten til luftstrømmen fra lungene og er følsom for obstruktive lungesykdommer, som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), hvor luftstrømmen er svekket. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
Neurology Quality of Life (NeuroQoL) pediatrisk funksjon i nedre ekstremiteter
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Spørreskjema brukt til å måle pasientrapporterte resultater av intervensjonseffekt.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
Pasientrapporterte resultater Målingsinformasjonssystem (PROMIS) pediatrisk tretthet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Spørreskjema brukt til å måle pasientrapporterte resultater av intervensjonseffekt.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
PROMIS foreldrefullmektig for fysisk aktivitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Spørreskjema brukt til å måle pasientens foreldrerapporterte resultater av intervensjonseffekt.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
PROMIS pediatrisk fysisk aktivitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Spørreskjema brukt til å måle pasientens foreldrerapporterte resultater av intervensjonseffekt.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
Overvåking av fysisk aktivitet - daglig skrittfrekvens
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Måling: Totalt antall skritt tatt per dag, vurdert ved hjelp av Actigraph-aktivitetsmonitoren.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
Overvåking av fysisk aktivitet - Tid i aktivitet på lavt nivå
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Måling: Total tid brukt i lavintensiv fysisk aktivitet per dag, som definert av Actigraph-kriterier.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
Overvåking av fysisk aktivitet - Tid i aktivitet på moderat nivå
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Måling: Total tid brukt i moderat intensitet fysisk aktivitet per dag, som definert av Actigraph-kriterier.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
|
Overvåking av fysisk aktivitet - Tid i aktivitet på høyt nivå
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Måling: Total tid brukt i høyintensiv fysisk aktivitet per dag, som definert av Actigraph-kriterier.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tanja Taivassalo, Ph.D., University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- McDonald CM, Henricson EK, Abresch RT, Han JJ, Escolar DM, Florence JM, Duong T, Arrieta A, Clemens PR, Hoffman EP, Cnaan A; Cinrg Investigators. The cooperative international neuromuscular research group Duchenne natural history study--a longitudinal investigation in the era of glucocorticoid therapy: design of protocol and the methods used. Muscle Nerve. 2013 Jul;48(1):32-54. doi: 10.1002/mus.23807. Epub 2013 May 16.
- Taivassalo T, Jensen TD, Kennaway N, DiMauro S, Vissing J, Haller RG. The spectrum of exercise tolerance in mitochondrial myopathies: a study of 40 patients. Brain. 2003 Feb;126(Pt 2):413-23. doi: 10.1093/brain/awg028.
- Willcocks RJ, Rooney WD, Triplett WT, Forbes SC, Lott DJ, Senesac CR, Daniels MJ, Wang DJ, Harrington AT, Tennekoon GI, Russman BS, Finanger EL, Byrne BJ, Finkel RS, Walter GA, Sweeney HL, Vandenborne K. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort. Ann Neurol. 2016 Apr;79(4):535-47. doi: 10.1002/ana.24599. Epub 2016 Feb 19.
- Laszlo G. Standardisation of lung function testing: helpful guidance from the ATS/ERS Task Force. Thorax. 2006 Sep;61(9):744-6. doi: 10.1136/thx.2006.061648.
- McDonald CM, Widman L, Abresch RT, Walsh SA, Walsh DD. Utility of a step activity monitor for the measurement of daily ambulatory activity in children. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Apr;86(4):793-801. doi: 10.1016/j.apmr.2004.10.011.
- Forbes SC, Walter GA, Rooney WD, Wang DJ, DeVos S, Pollaro J, Triplett W, Lott DJ, Willcocks RJ, Senesac C, Daniels MJ, Byrne BJ, Russman B, Finkel RS, Meyer JS, Sweeney HL, Vandenborne K. Skeletal muscles of ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: validation of multicenter study of evaluation with MR imaging and MR spectroscopy. Radiology. 2013 Oct;269(1):198-207. doi: 10.1148/radiol.13121948. Epub 2013 May 21.
- Forbes SC, Willcocks RJ, Triplett WT, Rooney WD, Lott DJ, Wang DJ, Pollaro J, Senesac CR, Daniels MJ, Finkel RS, Russman BS, Byrne BJ, Finanger EL, Tennekoon GI, Walter GA, Sweeney HL, Vandenborne K. Magnetic resonance imaging and spectroscopy assessment of lower extremity skeletal muscles in boys with Duchenne muscular dystrophy: a multicenter cross sectional study. PLoS One. 2014 Sep 9;9(9):e106435. doi: 10.1371/journal.pone.0106435. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(10):e111822.
- Batra A, Vohra RS, Chrzanowski SM, Hammers DW, Lott DJ, Vandenborne K, Walter GA, Forbes SC. Effects of PDE5 inhibition on dystrophic muscle following an acute bout of downhill running and endurance training. J Appl Physiol (1985). 2019 Jun 1;126(6):1737-1745. doi: 10.1152/japplphysiol.00664.2018. Epub 2019 Apr 4.
- Charleston JS, Schnell FJ, Dworzak J, Donoghue C, Lewis S, Chen L, Young GD, Milici AJ, Voss J, DeAlwis U, Wentworth B, Rodino-Klapac LR, Sahenk Z, Frank D, Mendell JR. Eteplirsen treatment for Duchenne muscular dystrophy: Exon skipping and dystrophin production. Neurology. 2018 Jun 12;90(24):e2146-e2154. doi: 10.1212/WNL.0000000000005680. Epub 2018 May 11. Erratum In: Neurology. 2018 Sep 25;91(13):637.
- Martin EA, Barresi R, Byrne BJ, Tsimerinov EI, Scott BL, Walker AE, Gurudevan SV, Anene F, Elashoff RM, Thomas GD, Victor RG. Tadalafil alleviates muscle ischemia in patients with Becker muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2012 Nov 28;4(162):162ra155. doi: 10.1126/scitranslmed.3004327.
- Mendell JR, Sahenk Z, Lehman K, Nease C, Lowes LP, Miller NF, Iammarino MA, Alfano LN, Nicholl A, Al-Zaidy S, Lewis S, Church K, Shell R, Cripe LH, Potter RA, Griffin DA, Pozsgai E, Dugar A, Hogan M, Rodino-Klapac LR. Assessment of Systemic Delivery of rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin in Children With Duchenne Muscular Dystrophy: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1122-1131. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1484.
- Duan D. Systemic AAV Micro-dystrophin Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy. Mol Ther. 2018 Oct 3;26(10):2337-2356. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.011. Epub 2018 Jul 17.
- Lopez C, Taivassalo T, Berru MG, Saavedra A, Rasmussen HC, Batra A, Arora H, Roetzheim AM, Walter GA, Vandenborne K, Forbes SC. Postcontractile blood oxygenation level-dependent (BOLD) response in Duchenne muscular dystrophy. J Appl Physiol (1985). 2021 Jul 1;131(1):83-94. doi: 10.1152/japplphysiol.00634.2020. Epub 2021 May 20.
- Harper SQ. Molecular dissection of dystrophin identifies the docking site for nNOS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jan 8;110(2):387-8. doi: 10.1073/pnas.1220256110. Epub 2012 Dec 31. No abstract available.
- Percival JM, Adamo CM, Beavo JA, Froehner SC. Evaluation of the therapeutic utility of phosphodiesterase 5A inhibition in the mdx mouse model of duchenne muscular dystrophy. Handb Exp Pharmacol. 2011;(204):323-44. doi: 10.1007/978-3-642-17969-3_14.
- Thomas GD. Functional muscle ischemia in Duchenne and Becker muscular dystrophy. Front Physiol. 2013 Dec 18;4:381. doi: 10.3389/fphys.2013.00381.
- Kobayashi YM, Rader EP, Crawford RW, Iyengar NK, Thedens DR, Faulkner JA, Parikh SV, Weiss RM, Chamberlain JS, Moore SA, Campbell KP. Sarcolemma-localized nNOS is required to maintain activity after mild exercise. Nature. 2008 Nov 27;456(7221):511-5. doi: 10.1038/nature07414. Epub 2008 Oct 26.
- Sheffield-Moore M, Wiktorowicz JE, Soman KV, Danesi CP, Kinsky MP, Dillon EL, Randolph KM, Casperson SL, Gore DC, Horstman AM, Lynch JP, Doucet BM, Mettler JA, Ryder JW, Ploutz-Snyder LL, Hsu JW, Jahoor F, Jennings K, White GR, McCammon SD, Durham WJ. Sildenafil increases muscle protein synthesis and reduces muscle fatigue. Clin Transl Sci. 2013 Dec;6(6):463-8. doi: 10.1111/cts.12121. Epub 2013 Oct 29.
- Nelson MD, Rader F, Tang X, Tavyev J, Nelson SF, Miceli MC, Elashoff RM, Sweeney HL, Victor RG. PDE5 inhibition alleviates functional muscle ischemia in boys with Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2014 Jun 10;82(23):2085-91. doi: 10.1212/WNL.0000000000000498. Epub 2014 May 7.
- Victor RG, Sweeney HL, Finkel R, McDonald CM, Byrne B, Eagle M, Goemans N, Vandenborne K, Dubrovsky AL, Topaloglu H, Miceli MC, Furlong P, Landry J, Elashoff R, Cox D; Tadalafil DMD Study Group. A phase 3 randomized placebo-controlled trial of tadalafil for Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2017 Oct 24;89(17):1811-1820. doi: 10.1212/WNL.0000000000004570. Epub 2017 Sep 29.
- Hoffman EP. Pharmacotherapy of Duchenne Muscular Dystrophy. Handb Exp Pharmacol. 2020;261:25-37. doi: 10.1007/164_2019_256.
- Mah JK. An Overview of Recent Therapeutics Advances for Duchenne Muscular Dystrophy. Methods Mol Biol. 2018;1687:3-17. doi: 10.1007/978-1-4939-7374-3_1.
- Verhaart IEC, Aartsma-Rus A. Therapeutic developments for Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Neurol. 2019 Jul;15(7):373-386. doi: 10.1038/s41582-019-0203-3.
- Ramos JN, Hollinger K, Bengtsson NE, Allen JM, Hauschka SD, Chamberlain JS. Development of Novel Micro-dystrophins with Enhanced Functionality. Mol Ther. 2019 Mar 6;27(3):623-635. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.01.002. Epub 2019 Feb 1.
- Lai Y, Thomas GD, Yue Y, Yang HT, Li D, Long C, Judge L, Bostick B, Chamberlain JS, Terjung RL, Duan D. Dystrophins carrying spectrin-like repeats 16 and 17 anchor nNOS to the sarcolemma and enhance exercise performance in a mouse model of muscular dystrophy. J Clin Invest. 2009 Mar;119(3):624-35. doi: 10.1172/JCI36612. Epub 2009 Feb 23.
- Khan N, Eliopoulos H, Han L, Kinane TB, Lowes LP, Mendell JR, Gordish-Dressman H, Henricson EK, McDonald CM; Eteplirsen Investigators and the CINRG DNHS Investigators. Eteplirsen Treatment Attenuates Respiratory Decline in Ambulatory and Non-Ambulatory Patients with Duchenne Muscular Dystrophy. J Neuromuscul Dis. 2019;6(2):213-225. doi: 10.3233/JND-180351.
- Mendell JR, Engel WK, Derrer EC. Duchenne muscular dystrophy: functional ischemia reproduces its characteristic lesions. Science. 1971 Jun 11;172(3988):1143-5. doi: 10.1126/science.172.3988.1143.
- Rando TA. Role of nitric oxide in the pathogenesis of muscular dystrophies: a "two hit" hypothesis of the cause of muscle necrosis. Microsc Res Tech. 2001 Nov 15;55(4):223-35. doi: 10.1002/jemt.1172.
- Dietz AR, Connolly A, Dori A, Zaidman CM. Intramuscular blood flow in Duchenne and Becker Muscular Dystrophy: Quantitative power Doppler sonography relates to disease severity. Clin Neurophysiol. 2020 Jan;131(1):1-5. doi: 10.1016/j.clinph.2019.09.023. Epub 2019 Nov 4.
- Mutlu A, Alkan H, Firat T, Karaduman AA, Yilmaz OT. How do physical capacity, fatigue and performance differ in children with duchenne muscular dystrophy compared with their healthy peers? Neurosciences (Riyadh). 2018 Jan;23(1):39-45. doi: 10.17712/nsj.2018.1.20170242.
- Gentil C, Leturcq F, Ben Yaou R, Kaplan JC, Laforet P, Penisson-Besnier I, Espil-Taris C, Voit T, Garcia L, Pietri-Rouxel F. Variable phenotype of del45-55 Becker patients correlated with nNOSmu mislocalization and RYR1 hypernitrosylation. Hum Mol Genet. 2012 Aug 1;21(15):3449-60. doi: 10.1093/hmg/dds176. Epub 2012 May 15.
- Nelson MD, Rosenberry R, Barresi R, Tsimerinov EI, Rader F, Tang X, Mason O, Schwartz A, Stabler T, Shidban S, Mobaligh N, Hogan S, Elashoff R, Allen JD, Victor RG. Sodium nitrate alleviates functional muscle ischaemia in patients with Becker muscular dystrophy. J Physiol. 2015 Dec 1;593(23):5183-200. doi: 10.1113/JP271252. Epub 2015 Nov 2.
- Boehler JF, Ricotti V, Gonzalez JP, Soustek-Kramer M, Such L, Brown KJ, Schneider JS, Morris CA. Membrane recruitment of nNOSmicro in microdystrophin gene transfer to enhance durability. Neuromuscul Disord. 2019 Oct;29(10):735-741. doi: 10.1016/j.nmd.2019.08.009. Epub 2019 Aug 23.
- Balke JE, Zhang L, Percival JM. Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) splice variant function: Insights into nitric oxide signaling from skeletal muscle. Nitric Oxide. 2019 Jan 1;82:35-47. doi: 10.1016/j.niox.2018.11.004. Epub 2018 Nov 29.
- Asai A, Sahani N, Kaneki M, Ouchi Y, Martyn JA, Yasuhara SE. Primary role of functional ischemia, quantitative evidence for the two-hit mechanism, and phosphodiesterase-5 inhibitor therapy in mouse muscular dystrophy. PLoS One. 2007 Aug 29;2(8):e806. doi: 10.1371/journal.pone.0000806.
- De Arcangelis V, Strimpakos G, Gabanella F, Corbi N, Luvisetto S, Magrelli A, Onori A, Passananti C, Pisani C, Rome S, Severini C, Naro F, Mattei E, Di Certo MG, Monaco L. Pathways Implicated in Tadalafil Amelioration of Duchenne Muscular Dystrophy. J Cell Physiol. 2016 Jan;231(1):224-32. doi: 10.1002/jcp.25075.
- Webster C, Silberstein L, Hays AP, Blau HM. Fast muscle fibers are preferentially affected in Duchenne muscular dystrophy. Cell. 1988 Feb 26;52(4):503-13. doi: 10.1016/0092-8674(88)90463-1.
- McDonald CM, Henricson EK, Abresch RT, Florence JM, Eagle M, Gappmaier E, Glanzman AM; PTC124-GD-007-DMD Study Group; Spiegel R, Barth J, Elfring G, Reha A, Peltz S. The 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study. Muscle Nerve. 2013 Sep;48(3):343-56. doi: 10.1002/mus.23902. Epub 2013 Jun 26.
- Hoffman EP, Connor EM. Orphan drug development in muscular dystrophy: update on two large clinical trials of dystrophin rescue therapies. Discov Med. 2013 Nov;16(89):233-9.
- Fowler EG, Staudt LA, Heberer KR, Sienko SE, Buckon CE, Bagley AM, Sussman MD, McDonald CM. Longitudinal community walking activity in Duchenne muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2018 Mar;57(3):401-406. doi: 10.1002/mus.25743. Epub 2017 Jul 28.
- Bloom TJ. Age-related alterations in cyclic nucleotide phosphodiesterase activity in dystrophic mouse leg muscle. Can J Physiol Pharmacol. 2005 Nov;83(11):1055-60. doi: 10.1139/y05-085.
- Witting N, Kruuse C, Nyhuus B, Prahm KP, Citirak G, Lundgaard SJ, von Huth S, Vejlstrup N, Lindberg U, Krag TO, Vissing J. Effect of sildenafil on skeletal and cardiac muscle in Becker muscular dystrophy. Ann Neurol. 2014 Oct;76(4):550-7. doi: 10.1002/ana.24216. Epub 2014 Jul 15.
- Leung DG, Herzka DA, Thompson WR, He B, Bibat G, Tennekoon G, Russell SD, Schuleri KH, Lardo AC, Kass DA, Thompson RE, Judge DP, Wagner KR. Sildenafil does not improve cardiomyopathy in Duchenne/Becker muscular dystrophy. Ann Neurol. 2014 Oct;76(4):541-9. doi: 10.1002/ana.24214. Epub 2014 Jul 10.
- Zhang L, Zhang Z, Zhang RL, Cui Y, LaPointe MC, Silver B, Chopp M. Tadalafil, a long-acting type 5 phosphodiesterase isoenzyme inhibitor, improves neurological functional recovery in a rat model of embolic stroke. Brain Res. 2006 Nov 6;1118(1):192-8. doi: 10.1016/j.brainres.2006.08.028. Epub 2006 Sep 7.
- Ledermann HP, Schulte AC, Heidecker HG, Aschwanden M, Jager KA, Scheffler K, Steinbrich W, Bilecen D. Blood oxygenation level-dependent magnetic resonance imaging of the skeletal muscle in patients with peripheral arterial occlusive disease. Circulation. 2006 Jun 27;113(25):2929-35. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.605717. Epub 2006 Jun 19.
- Slade JM, Towse TF, Gossain VV, Meyer RA. Peripheral microvascular response to muscle contraction is unaltered by early diabetes but decreases with age. J Appl Physiol (1985). 2011 Nov;111(5):1361-71. doi: 10.1152/japplphysiol.00009.2011. Epub 2011 Jul 28.
- Towse TF, Slade JM, Ambrose JA, DeLano MC, Meyer RA. Quantitative analysis of the postcontractile blood-oxygenation-level-dependent (BOLD) effect in skeletal muscle. J Appl Physiol (1985). 2011 Jul;111(1):27-39. doi: 10.1152/japplphysiol.01054.2009. Epub 2011 Feb 17.
- Hurley DM, Williams ER, Cross JM, Riedinger BR, Meyer RA, Abela GS, Slade JM. Aerobic Exercise Improves Microvascular Function in Older Adults. Med Sci Sports Exerc. 2019 Apr;51(4):773-781. doi: 10.1249/MSS.0000000000001854.
- Towse TF, Slade JM, Meyer RA. Effect of physical activity on MRI-measured blood oxygen level-dependent transients in skeletal muscle after brief contractions. J Appl Physiol (1985). 2005 Aug;99(2):715-22. doi: 10.1152/japplphysiol.00272.2005. Epub 2005 Mar 31.
- Yoo JK, Pinto MM, Kim HK, Hwang CL, Lim J, Handberg EM, Christou DD. Sex impacts the flow-mediated dilation response to acute aerobic exercise in older adults. Exp Gerontol. 2017 May;91:57-63. doi: 10.1016/j.exger.2017.02.069. Epub 2017 Feb 16.
- Kim SH, Choi YH, Cheon JE, Shin SM, Cho HH, Lee SM, You SK, Kim WS, Kim IO. Transient flow response after femoral artery catheterization for diagnostic neuroangiography in infants and children: Doppler US assessment of the ipsilateral femoral artery. Pediatr Radiol. 2015 Jan;45(1):86-93. doi: 10.1007/s00247-014-3071-4. Epub 2014 Jul 6.
- Ely MR, Ratchford SM, La Salle DT, Trinity JD, Wray DW, Halliwill JR. Effect of histamine-receptor antagonism on leg blood flow during exercise. J Appl Physiol (1985). 2020 Jun 1;128(6):1626-1634. doi: 10.1152/japplphysiol.00689.2019. Epub 2020 May 14.
- Porst H, Padma-Nathan H, Giuliano F, Anglin G, Varanese L, Rosen R. Efficacy of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction at 24 and 36 hours after dosing: a randomized controlled trial. Urology. 2003 Jul;62(1):121-5; discussion 125-6. doi: 10.1016/s0090-4295(03)00359-5.
- Miller NF, Alfano LN, Iammarino MA, Connolly AM, Moore-Clingenpeel M, Powers BR, Tsao CY, Waldrop MA, Flanigan KM, Mendell JR, Lowes LP. Natural History of Steroid-Treated Young Boys With Duchenne Muscular Dystrophy Using the NSAA, 100m, and Timed Functional Tests. Pediatr Neurol. 2020 Dec;113:15-20. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.08.013. Epub 2020 Aug 27.
- Benitez-Porres J, Lopez-Fernandez I, Raya JF, Alvarez Carnero S, Alvero-Cruz JR, Alvarez Carnero E. Reliability and Validity of the PAQ-C Questionnaire to Assess Physical Activity in Children. J Sch Health. 2016 Sep;86(9):677-85. doi: 10.1111/josh.12418.
- Gregor RJ, Broker JP, Ryan MM. The biomechanics of cycling. Exerc Sport Sci Rev. 1991;19:127-69. No abstract available.
- Power LC, Gusso S, Hornung TS, Jefferies C, Derraik JGB, Hofman PL, O'Grady GL. Exercise Cardiac Magnetic Resonance Imaging in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy Without Cardiac Disease. Pediatr Neurol. 2021 Apr;117:35-43. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.12.011. Epub 2020 Dec 30.
- Washington SL 3rd, Shindel AW. A once-daily dose of tadalafil for erectile dysfunction: compliance and efficacy. Drug Des Devel Ther. 2010 Sep 7;4:159-71. doi: 10.2147/dddt.s9067.
- Exercise Physiology In Special Populations. New York: Churchill Livingston Elsevier, 2008.
- Taivassalo T, Shoubridge EA, Chen J, Kennaway NG, DiMauro S, Arnold DL, Haller RG. Aerobic conditioning in patients with mitochondrial myopathies: physiological, biochemical, and genetic effects. Ann Neurol. 2001 Aug;50(2):133-41. doi: 10.1002/ana.1050.
- Henrie AM, Nawarskas JJ, Anderson JR. Clinical utility of tadalafil in the treatment of pulmonary arterial hypertension: an evidence-based review. Core Evid. 2015 Nov 2;10:99-109. doi: 10.2147/CE.S58457. eCollection 2015.
- Sabri MR, Beheshtian E. Comparison of the therapeutic and side effects of tadalafil and sildenafil in children and adolescents with pulmonary arterial hypertension. Pediatr Cardiol. 2014 Apr;35(4):699-704. doi: 10.1007/s00246-013-0840-z. Epub 2013 Nov 20.
- Shiva A, Shiran M, Rafati M, Zamani H, Babazadeh K, Saeedi M, Ala S. Oral Tadalafil in Children with Pulmonary Arterial Hypertension. Drug Res (Stuttg). 2016 Jan;66(1):7-10. doi: 10.1055/s-0034-1395510. Epub 2015 Jan 22.
- Takatsuki S, Calderbank M, Ivy DD. Initial experience with tadalafil in pediatric pulmonary arterial hypertension. Pediatr Cardiol. 2012 Jun;33(5):683-8. doi: 10.1007/s00246-012-0180-4. Epub 2012 Mar 9.
- Yamazaki H, Kobayashi N, Taketsuna M, Tajima K, Suzuki N, Murakami M. Safety and effectiveness of tadalafil in pediatric patients with pulmonary arterial hypertension: a sub-group analysis based on Japan post-marketing surveillance. Curr Med Res Opin. 2017 Dec;33(12):2241-2249. doi: 10.1080/03007995.2017.1354832. Epub 2017 Jul 20.
- Ferguson-Sells L, Velez de Mendizabal N, Li B, Small D. Population Pharmacokinetics of Tadalafil in Pediatric Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: A Combined Adult/Pediatric Model. Clin Pharmacokinet. 2022 Feb;61(2):249-262. doi: 10.1007/s40262-021-01052-8. Epub 2021 Aug 11.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
4. mars 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Muskellidelser, atrofisk
- Muskeldystrofier
- Muskeldystrofi, Duchenne
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Urologiske midler
- Enzymhemmere
- Fosfodiesterasehemmere
- Fosfodiesterase 5-hemmere
- Tadalafil
Andre studie-ID-numre
- IRB202301491
- 1R21AR079755-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- PRO00050023 (Annen identifikator: UFIRST)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Muskeldystrofi
-
PYC TherapeuticsRekrutteringRetinitis Pigmentosa | Øyesykdommer, arvelig | Netthinnedystrofier | Netthinnedystrofistang | Retinal Dystrophy Rod ProgressiveForente stater, Australia
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryRekrutteringKart Dot Fingerprint DystrophyØsterrike
-
Stichting Achmea Slachtoffer en SamenlevingFullførtRSD (Reflex Sympathetic Dystrophy) | Algodystrofi | CRPS Type INederland
-
Healeon Medical IncTilbaketrukketFibromyalgi | RSD (Reflex Sympathetic Dystrophy) | CRPS - komplekst regionalt smertesyndrom type IForente stater, Honduras
Kliniske studier på Tadalafil
-
Institute for the Study of Urological Diseases,...RekrutteringErektil dysfunksjonHellas
-
Centro Universitario de Ciencias de la Salud, MexicoUkjentOvervekt og erektil dysfunksjonMexico
-
Futura Medical Developments Ltd.FullførtErektil dysfunksjonForente stater, Bulgaria, Georgia, Polen
-
Saint Petersburg State University, RussiaRekrutteringErektil dysfunksjonDen russiske føderasjonen
-
University of PernambucoUkjent
-
Cairo UniversityUkjentErektil dysfunksjonEgypt
-
Cedars-Sinai Medical CenterFullført
-
ActelionAktiv, ikke rekrutterendePulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (WHO gruppe 1 PH)Forente stater, Japan, Taiwan, Tyrkia, Canada, Kina, Tyskland, Spania, Italia, Malaysia, Ungarn, Den russiske føderasjonen, Brasil, Australia, Bulgaria, Tsjekkia, Mexico, Polen, Sør-Afrika
-
Mark FeinglosEli Lilly and Company; Duke UniversityTilbaketrukketKvalme | Oppkast | Gastroparese | Diabetisk gastropareseForente stater
-
Erasmus Medical CenterFullførtErektil dysfunksjon | ProstatakreftNederland