Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dotyczące stosowania leków rozszerzających naczynia krwionośne i ćwiczeń fizycznych w przypadku DMD (VASO-REx)

20 marca 2024 zaktualizowane przez: University of Florida

Leki rozszerzające naczynia i ćwiczenia jako terapia uzupełniająca w dystrofii mięśniowej Duchenne’a (badanie VASO-REx)

Badanie dwóch strategii jako potencjalnych terapii uzupełniających w przypadku dystrofii mięśniowej Duchenne’a (DMD); trening aerobowy (w celu wywołania adaptacji mięśni szkieletowych i poprawy zdrowia układu sercowo-naczyniowego) oraz tadalafil, lek rozszerzający naczynia zatwierdzony przez FDA (w celu optymalizacji przepływu krwi i perfuzji mięśni, która jest zaburzona i często pomijana w DMD). Cel: poprawa funkcji mięśni, zdrowia naczyń i leczenia DMD.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD) charakteryzuje się szybką degradacją mięśni, zaburzeniami mitochondriów i naczyń, co powoduje przedwczesną utratę możliwości poruszania się i śmiertelność. Pojawiają się leki modyfikujące przebieg choroby i chociaż oczekuje się, że poprawią one funkcję mięśni i codzienną aktywność chłopców z DMD, większość z nich nie ma na celu korygowania zaburzeń naczyniowych. To upośledzenie wynika z braku przywrócenia sygnalizacji neuronalnej syntazy tlenku azotu, która jest kluczowa dla rozszerzenia naczyń podczas wysiłku i po nim. Badacze uważają, że za brak skuteczności odpowiedzialne są ograniczenia w projekcie badania. Dlatego w tym badaniu połączono tadalafil z ćwiczeniami aerobowymi, co wymaga zwiększonego przepływu krwi i aktywacji leku.

W tym eksploracyjnym badaniu klinicznym zostaną ocenione dwie potencjalne terapie uzupełniające dla ambulatoryjnych chłopców z DMD (w wieku 6 lat i starszych): 1) ćwiczenia aerobowe i 2) tadalafil, zatwierdzony przez FDA lek rozszerzający naczynia krwionośne. Dane przedkliniczne i kliniczne, w tym najnowsze odkrycia z laboratorium głównego badacza, potwierdzają stosowanie tych strategii i ich potencjał w zakresie poprawy perfuzji mięśni, zmęczenia i jakości życia.

W badaniu najpierw zostanie zbadana reaktywność leku (wzrost utlenowania mięśni) po pojedynczej dawce. Chłopcy reagujący na leki z DMD zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej codzienną terapię tadalafilem lub placebo przez 6 miesięcy w połączeniu z treningiem fizycznym o określonej strukturze. Uczestnicy otrzymają sprzęt do ćwiczeń do użytku w domu i będą monitorowani przez zespół badawczy za pośrednictwem wideo. Badanie określi ilościowo wpływ interwencji na upośledzenie naczyń, patofizjologię mięśni (stan zapalny, gromadzenie się tłuszczu, dysfunkcja mitochondriów), zmęczenie wysiłkowe i wydolność podczas jazdy na rowerze.

Oczekuje się, że nasze ustalenia przyniosą:

  1. Kryteria identyfikacji pacjentów z DMD, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyść z leczenia tadalafilem jako terapii uzupełniającej.
  2. Dowody na silną synergię między wpływem leku a treningiem fizycznym w DMD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie DMD potwierdzone raportem genetycznym
  • Minimalny wiek wejścia 6,0 lat
  • Ambulatoryjny
  • Przy stabilnym schemacie glikokortykosteroidów (przez > 3 miesiące)

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do badania rezonansem magnetycznym (np. silna klaustrofobia, implanty magnetyczne, możliwość/niechęć wykonania badania)
  • Obecność niestabilnych problemów zdrowotnych, w tym ciężkiej kardiomiopatii, frakcji wyrzutowej lewej komory <45%, zaburzeń przewodzenia w sercu potwierdzonych w EKG, niekontrolowanych napadów padaczkowych, niekontrolowanej hipo lub nadciśnienia
  • Obecność wtórnego stanu chorobowego wpływającego na czynność mięśni lub metabolizm mięśni (np. miastenia, zaburzenia endokrynologiczne, choroby mitochondrialne)
  • Obecność choroby wtórnej prowadzącej do opóźnienia rozwoju lub upośledzenia kontroli motorycznej (np. porażenie mózgowe) lub wcześniejsza niesprowokowana rabdomioliza w wywiadzie
  • Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów fosfodiesterazy 5 (stosowanie azotanów, blokerów alfa-adrenergicznych, innych inhibitorów fosfodiesterazy 5) lub innych leków, o których wiadomo, że modulują przepływ krwi lub metabolizm mięśni
  • Udział w aktualnie zatwierdzonych badaniach FDA lub innych eksperymentalnych badaniach klinicznych w okresie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tadalafil i ramię do ćwiczeń
Uczestnicy otrzymują tadalafil w dawce zależnej od masy ciała, którą należy przyjmować codziennie przez 6 miesięcy (26 tygodni).
Lek: Tadalafil
Pacjenci otrzymają lek interwencyjny lub placebo (randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą) i zostaną poproszeni o przyjmowanie leku codziennie przez 6 miesięcy w połączeniu z cotygodniowymi sesjami ćwiczeń.
Inny: Ćwiczenia treningowe
Program ćwiczeń na rowerze w domu ma na celu poprawę siły i wytrzymałości mięśni. Uczestnicy będą brać udział w zindywidualizowanych sesjach ćwiczeń do czterech razy w tygodniu, trwających do 40 minut każda. Monitorowanie obrazu na żywo i tętna zapewni prawidłowe wykonanie ćwiczeń i umożliwi dostosowanie programu w trakcie badania. Uczestnicy otrzymają sprzęt do ćwiczeń do użytku w domu.
Komparator placebo: Placebo i ramię do ćwiczeń
Uczestnicy otrzymują tabletkę placebo tadalafilu odpowiadającą dawce zależnej od masy ciała tadalafilu, którą należy przyjmować codziennie przez 6 miesięcy (26 tygodni).
Inny: Ćwiczenia treningowe
Program ćwiczeń na rowerze w domu ma na celu poprawę siły i wytrzymałości mięśni. Uczestnicy będą brać udział w zindywidualizowanych sesjach ćwiczeń do czterech razy w tygodniu, trwających do 40 minut każda. Monitorowanie obrazu na żywo i tętna zapewni prawidłowe wykonanie ćwiczeń i umożliwi dostosowanie programu w trakcie badania. Uczestnicy otrzymają sprzęt do ćwiczeń do użytku w domu.
Lek: Placebo
Pacjenci otrzymają lek interwencyjny lub placebo (randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą) i zostaną poproszeni o przyjmowanie leku codziennie przez 6 miesięcy w połączeniu z cotygodniowymi sesjami ćwiczeń.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reakcja naczyń po skurczu mięśni na pojedynczą dawkę tadalafilu.
Ramy czasowe: do 4 tygodni po zakończeniu wizyt 1 i 2 w ramach Celu 1.
Reakcja zostanie określona na podstawie wzrostu utlenowania mięśni po skurczu za pomocą MRI-zależności od poziomu tlenu we krwi (BOLD) po podaniu dawki w porównaniu z wartością wcześniejszą. Uczestnicy badania, u których wykazano wzrost (>50%) poskurczowego BOLD po zastosowaniu tadalafilu, zostaną włączeni do Celu 2 tego badania.
do 4 tygodni po zakończeniu wizyt 1 i 2 w ramach Celu 1.
Czas jazdy na rowerze do zmęczenia
Ramy czasowe: Wizyty wyjściowe i wizyty kontrolne po 6 miesiącach w ramach Celu 2.

W badaniu oceniony zostanie wpływ tadalafilu na wydolność wysiłkową i odporność na zmęczenie w porównaniu z placebo. Przed i po okresie interwencyjnym uczestnicy zostaną poddani testowi maksymalnego wysiłku na rowerze. Czas potrzebny uczestnikom do osiągnięcia wyczerpania (TTE) będzie rejestrowany jako główna miara wyniku.

Pomiar: Czas do wyczerpania (TTE) podczas testu maksymalnego wysiłku na rowerze na leżącym, stacjonarnym ergometrze. Ten test określi ilościowo odporność na zmęczenie, mierząc czas, przez który uczestnicy są w stanie wytrzymać maksymalny wysiłek podczas jazdy na rowerze.
Wizyty wyjściowe i wizyty kontrolne po 6 miesiącach w ramach Celu 2.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Frakcja tłuszczu mięśnia czworogłowego
Ramy czasowe: Cel 1 i Cel 2 (punkt wyjściowy i obserwacja po 6 miesiącach)
Wynik ten służy jako miara ciężkości choroby. Miara ta jest czułym i powtarzalnym biomarkerem patologii mięśni DMD.
Cel 1 i Cel 2 (punkt wyjściowy i obserwacja po 6 miesiącach)
Odnowa metaboliczna
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Szybkość resyntezy fosfokreatyny po ćwiczeniach nóg zostanie określona ilościowo i posłuży jako wskaźnik zdolności oksydacyjnej mitochondriów w mięśniach szkieletowych. (Część celu 2 badania).
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
krążeniowo-oddechowy test wysiłkowy (CPET) – szczytowa wydolność tlenowa (VO2max)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.

Pacjenci będą poddawani ćwiczeniom na rowerze przy submaksymalnym i szczytowym obciążeniu, aby ocenić szczytową wydolność tlenową i wentylację.

Szczytowy pobór tlenu (VO2max): Miara ta określa ilościowo maksymalną ilość tlenu, jaką organizm może wykorzystać podczas ćwiczeń, ocenianą na podstawie maksymalnego wysiłku na rowerze w CPET. Służy jako główny wskaźnik ogólnej wydolności sercowo-naczyniowej i aerobowej.

Szczytowa wydolność tlenowa: VO2max odzwierciedla maksymalną zdolność wykorzystania tlenu, wskazując ogólną wydolność układu krążenia.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
krążeniowo-oddechowe badanie wysiłkowe (CPET) – wentylacja minutowa (VE)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.

Wentylacja minutowa (VE): Miara ta odzwierciedla całkowitą objętość powietrza wdychanego na minutę podczas ćwiczeń, ocenianą w całym badaniu CPET. Ocena VE przy różnych obciążeniach zapewnia wgląd w wydolność oddechową i potencjalne ograniczenia podczas ćwiczeń.

Wydajność oddechowa: VE i VE/VO2 oceniają, jak dobrze organizm wykorzystuje tlen podczas ćwiczeń, ujawniając potencjalne ograniczenia oddechowe.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
krążeniowo-oddechowy test wysiłkowy (CPET) – wentylacyjny odpowiednik tlenu (VE/VO2)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.

Wentylacyjny odpowiednik tlenu (VE/VO2): Ten stosunek porównuje wentylację z poborem tlenu, obliczonym w całym CPET. Wskazuje efektywność wykorzystania tlenu podczas wysiłku i potencjalne ograniczenia oddechowe.

Wydajność oddechowa: VE i VE/VO2 oceniają, jak dobrze organizm wykorzystuje tlen podczas ćwiczeń, ujawniając potencjalne ograniczenia oddechowe.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
krążeniowo-oddechowe badanie wysiłkowe (CPET) - próg wymiany gazowej (GET)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.

Próg wymiany gazowej (GET): Ten moment podczas ćwiczeń oznacza przejście z metabolizmu głównie tlenowego do beztlenowego, identyfikowane poprzez zmiany poziomu mleczanu we krwi i innych parametrów CPET. Analiza GET pomaga ocenić tolerancję wysiłku i potencjał poprawy.

Tolerancja wysiłku i zmęczenie: GET i W w AT wskazują intensywność, przy której zmęczenie i spadek wydajności stają się znaczące, zapewniając wgląd w ograniczenia ćwiczeń i potencjał poprawy.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
krążeniowo-oddechowe badanie wysiłkowe (CPET) – obciążenie na poziomie progu beztlenowego (W przy AT)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.

Obciążenie pracą na progu beztlenowym (W w AT): Miara ta, wyprowadzona z CPET, określa ilościowo moc wyjściową, przy której metabolizm beztlenowy znacząco przyczynia się do produkcji energii. Odzwierciedla intensywność ćwiczeń, przy której zmęczenie i spadek wydajności stają się widoczne.

Tolerancja wysiłku i zmęczenie: GET i W w AT wskazują intensywność, przy której zmęczenie i spadek wydajności stają się znaczące, zapewniając wgląd w ograniczenia ćwiczeń i potencjał poprawy.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Test na czas na 100 metrów (100 m)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Bieg na 100 m to test maksymalnych wyników na ustalonym dystansie, który zostanie ukończony zgodnie z opublikowanymi wytycznymi.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
ocena ambulatoryjna North Star (NSAA)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Ocena ambulatoryjna North Star (NSAA) to 17-elementowa skala oceny stosowana do pomiaru sprawności fizycznej i zdolności motorycznych u chłopców z DMD chodzących do domu i coraz częściej stosowana w badaniach klinicznych jako ogólna miara sprawności fizycznej.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Wspinaczka po 4 schodach
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Czas na wejście po 4 schodach jest miarą siły. Pacjentowi poleca się wspiąć się na cztery standardowe stopnie (każdy o wysokości sześciu cali) z dwiema poręczami tak szybko, jak to możliwe, w bezpieczny sposób, korzystając z poręczy, jeśli zajdzie taka potrzeba.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Kwestionariusz aktywności fizycznej (PAQ-C)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
PAQ-C to samodzielnie sporządzany, 7-dniowy instrument przypominający, opracowany w celu oceny ogólnego poziomu aktywności fizycznej w ciągu roku szkolnego dla uczniów klas 4–8 i około 8–14 lat, o dużej ważności. Chociaż rzetelność uważa się za umiarkowaną, inne kwestionariusze aktywności fizycznej są mniej wiarygodne. Wyniki zostaną skorelowane ze wskaźnikami ciężkości choroby i reaktywności na tadalafil.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Badanie czynności płuc – pojemność życiowa (FVC)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.

Pomiar: FVC mierzona za pomocą standardowego spirometru zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society. Jest to maksymalna ilość powietrza, jaką osoba może na siłę wydychać po pełnym wdechu.

Znaczenie: FVC odzwierciedla całkowitą pojemność płuc i jest kluczowym wskaźnikiem całkowitej objętości i funkcji płuc. Może pomóc w identyfikacji restrykcyjnych chorób płuc, w których objętość płuc jest ograniczona, i śledzeniu zmian w zdrowiu układu oddechowego w czasie.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Badanie czynności płuc – natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.

Pomiar: FEV1 mierzony za pomocą standardowego spirometru zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society. Jest to ilość powietrza wydychana na siłę w pierwszej sekundzie maksymalnego wydechu po pełnym wdechu.

Znaczenie: FEV1 odzwierciedla efektywność przepływu powietrza z płuc i jest wrażliwy na obturacyjne choroby płuc, takie jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), gdzie przepływ powietrza jest upośledzony.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Neurologia Jakość życia (NeuroQoL) funkcja kończyn dolnych u dzieci
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Kwestionariusz stosowany do pomiaru zgłaszanych przez pacjentów wyników wpływu interwencji.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
System informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) zmęczenie dzieci
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Kwestionariusz stosowany do pomiaru zgłaszanych przez pacjentów wyników wpływu interwencji.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
PROMIS rodzicielskie pełnomocnictwo do aktywności fizycznej
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Kwestionariusz używany do pomiaru zgłaszanych przez rodziców wyników wpływu interwencji na pacjenta.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
PROMIS aktywność fizyczna dzieci
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Kwestionariusz używany do pomiaru zgłaszanych przez rodziców wyników wpływu interwencji na pacjenta.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Monitorowanie aktywności fizycznej – dzienna liczba kroków
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Pomiar: Całkowita liczba kroków wykonywanych dziennie, oceniana za pomocą monitora aktywności Actigraph.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Monitorowanie aktywności fizycznej — czas aktywności na niskim poziomie
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Pomiar: Całkowity czas spędzony dziennie na aktywności fizycznej o niskiej intensywności, zgodnie z kryteriami Actigraph.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Monitorowanie aktywności fizycznej — czas aktywności na umiarkowanym poziomie
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Pomiar: Całkowity czas spędzony dziennie na aktywności fizycznej o umiarkowanej intensywności, zgodnie z kryteriami Actigraph.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Monitorowanie aktywności fizycznej — czas intensywnej aktywności
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.
Pomiar: Całkowity czas spędzony dziennie na aktywności fizycznej o dużej intensywności, zgodnie z kryteriami Actigraph.
Do ukończenia studiów, średnio 3 lata.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Tanja Taivassalo, Ph.D., University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB202301491
  • 1R21AR079755-01 (Grant/umowa NIH USA)
  • PRO00050023 (Inny identyfikator: UFIRST)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tadalafil

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj