Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kärlvidgande och träningsstudie för DMD (VASO-REx)

20 mars 2024 uppdaterad av: University of Florida

Kärlvidgande medel och träning som adjuvant terapi för Duchennes muskeldystrofi (VASO-REx-studie)

Undersöker två strategier som potentiella adjuvansterapier för Duchennes muskeldystrofi (DMD); aerob träning (för att inducera anpassningar i skelettmuskulaturen och förbättra kardiovaskulär hälsa) och tadalafil, en FDA-godkänd vasodilator (för att optimera blodflödet och muskelperfusion som är försämrad och ofta förbises vid DMD). Mål: förbättrad muskelfunktion, vaskulär hälsa och DMD-behandling.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Duchennes muskeldystrofi (DMD) kännetecknas av snabb muskelförsämring, mitokondriella och vaskulära försämringar, vilket resulterar i för tidig förlust av ambulation och dödlighet. Sjukdomsmodifierande terapier håller på att dyka upp och även om de förväntas förbättra muskelfunktion och daglig aktivitet hos pojkar med DMD, är de flesta inte utformade för att korrigera den vaskulära försämringen. Denna försämring beror på bristen på återställande av neuronal kväveoxidsyntassignalering, vilket är avgörande för vasodilatation under och efter träning. Utredarna tror att begränsningar i studiedesignen var orsaken till bristen på effektivitet. Därför kombinerar denna studie tadalafil med aerob träning för att nödvändiggöra ökat blodflöde och aktivera läkemedlet.

Denna Exploratory Clinical Trial kommer att utvärdera två potentiella adjuvanta terapier för ambulerande pojkar med DMD (6 år och äldre): 1) aerob träning och 2) tadalafil, ett FDA-godkänt vasodilaterande läkemedel. Prekliniska och kliniska data, inklusive färska fynd från huvudforskarens labb, stödjer användningen av dessa strategier och deras potential att gynna muskelperfusion, trötthet och livskvalitet.

Studien kommer först att testa för läkemedelskänslighet (ökning i muskelsyresättning) efter en enda dos. Läkemedelskänsliga pojkar med DMD kommer att randomiseras till en 6-månaders intervention av daglig tadalafil eller placebo, kombinerat med strukturerad cykelträning. Deltagarna kommer att få träningsrelaterad utrustning för användning hemma och övervakas av forskargruppen via video. Studien kommer att kvantifiera interventionens inverkan på vaskulär försämring, muskelpatofysiologi (inflammation, fettackumulering, mitokondriell dysfunktion), ansträngningströtthet och cykelprestanda.

Våra resultat förväntas ge:

  1. Kriterier för att identifiera DMD-patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av tadalafil som adjuvant terapi.
  2. Bevis på en kraftfull synergi mellan drogpåverkan och träningsträning i DMD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av DMD bekräftad av genetisk rapport
  • Minsta inträdesålder på 6,0 år
  • Ambulatorisk
  • På stabil glukokortikoidregim (i > 3 månader)

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikation för en magnetisk resonanstomografiundersökning (t.ex. svår klaustrofobi, magnetiska implantat, oförmögen/ovillig att utföra test)
  • Förekomst av instabila medicinska problem, inklusive allvarlig kardiomyopati, vänsterkammars ejektionsfraktion <45 %, hjärtöverledningsstörningar som framgår av EKG, okontrollerad anfallsstörning, okontrollerad hypo eller hypertoni
  • Förekomst av ett sekundärt tillstånd som påverkar muskelfunktion eller muskelmetabolism (t.ex. myasthenia gravis, endokrina störningar, mitokondriell sjukdom)
  • Närvaro av ett sekundärt tillstånd som leder till utvecklingsförsening eller nedsatt motorisk kontroll (t.ex. cerebral pares) eller tidigare historia av oprovocerad rabdomyolys
  • Kontraindikationer för fosfodiesteras 5-hämmare (användning av nitrater, alfa-adrenerga blockerare, andra fosfodiesteras 5-hämmare) eller andra läkemedel som är kända för att modulera blodflödet eller muskelmetabolism
  • Deltagande i för närvarande godkända FDA-studier eller andra kliniska prövningar under studieperioden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tadalafil och träningsarm
Deltagarna får tadalafil viktberoende dos att ta dagligen i 6 månader (26 veckor).
Läkemedel: Tadalafil
Patienterna kommer att ges antingen interventionsläkemedlet eller placebo (dubbelblindad, randomiserad studie) och kommer att uppmanas att ta medicinen varje dag i 6 månader i samband med träningspass varje vecka.
Övrig: Träningsträning
Det hembaserade cykelträningsprogrammet är utformat för att förbättra muskelstyrka och uthållighet. Deltagarna kommer att delta i individuella träningspass upp till fyra gånger i veckan, vardera upp till 40 minuter. Livevideo och pulsövervakning säkerställer korrekt träningsprestanda och möjliggör justeringar av programmet under hela studien. Deltagarna får träningsredskapen för användning hemma.
Placebo-jämförare: Placebo och träningsarm
Deltagarna får en tadalafil placebotablett som matchar tadalafil viktberoende dos att ta dagligen i 6 månader (26 veckor).
Övrig: Träningsträning
Det hembaserade cykelträningsprogrammet är utformat för att förbättra muskelstyrka och uthållighet. Deltagarna kommer att delta i individuella träningspass upp till fyra gånger i veckan, vardera upp till 40 minuter. Livevideo och pulsövervakning säkerställer korrekt träningsprestanda och möjliggör justeringar av programmet under hela studien. Deltagarna får träningsredskapen för användning hemma.
Läkemedel: Placebo
Patienterna kommer att ges antingen interventionsläkemedlet eller placebo (dubbelblindad, randomiserad studie) och kommer att uppmanas att ta medicinen varje dag i 6 månader i samband med träningspass varje vecka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vaskulär känslighet efter muskelkontraktion för en engångsdos av tadalafil.
Tidsram: upp till 4 veckor efter slutförandet av besök 1 och 2 i mål 1.
Svarsförmågan kommer att bestämmas av en ökning av post-kontraktil muskelsyresättning med hjälp av MRI-blodsyrenivåberoende (BOLD) svar efter dosering jämfört med tidigare. Studiedeltagare som visar en ökning (>50 %) av postkontraktil BOLD efter tadalafil kommer att registreras i mål 2 i denna studie.
upp till 4 veckor efter slutförandet av besök 1 och 2 i mål 1.
Cykeltid till trötthet
Tidsram: Baslinje och 6 månaders uppföljningsbesök av mål 2.

Studien kommer att bedöma effekten av tadalafil på träningsprestanda och utmattningsmotstånd jämfört med placebo. Deltagarna kommer att genomgå ett cykeltest med maximal ansträngning före och efter interventionsperioden. Den tid det tar för deltagarna att nå utmattning (TTE) kommer att registreras som det primära resultatmåttet.

Mätning: Tid till utmattning (TTE) under ett cykeltest med maximal ansträngning på en liggande, stationär ergometer. Det här testet kommer att kvantifiera utmattningsmotståndet genom att mäta hur länge deltagarna kan upprätthålla maximal ansträngning att cykla.
Baslinje och 6 månaders uppföljningsbesök av mål 2.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Quadriceps muskel fettfraktion
Tidsram: Mål 1 och Mål 2 (baslinje och 6 månaders uppföljning)
Detta resultat fungerar som ett mått på sjukdomens svårighetsgrad. Denna åtgärd är en känslig och reproducerbar biomarkör för DMD-muskelpatologi.
Mål 1 och Mål 2 (baslinje och 6 månaders uppföljning)
Metabolisk återhämtning
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Hastigheten för återsyntes av fosfokreatin efter benträning kommer att kvantifieras och fungerar som index för skelettmuskelns mitokondriska oxidativa kapacitet. (En del av studiens mål 2).
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
kardiopulmonell träningstestning (CPET) - maximal aerob kapacitet (VO2max)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.

Patienterna kommer att genomgå cykelträning vid submaximala och maximala arbetsbelastningar för att kvantifiera maximal aerob kapacitet, ventilation.

Topp syreupptag (VO2max): Detta mått kvantifierar den maximala mängden syre som kroppen kan använda under träning, bedömd genom maximal cykelansträngning i en CPET. Det fungerar som en primär indikator på övergripande kardiovaskulär och aerob kondition.

Topp aerob kapacitet: VO2max återspeglar den maximala syreanvändningskapaciteten, vilket indikerar övergripande kardiovaskulär kondition.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
kardiopulmonell träningstestning (CPET) - Minute Ventilation (VE)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.

Minutventilation (VE): Detta mått återspeglar den totala volymen luft som andas per minut under träning, bedömd under hela CPET. Att utvärdera VE vid olika arbetsbelastningar ger insikter i andningseffektivitet och potentiella begränsningar under träning.

Andningseffektivitet: VE och VE/VO2 bedömer hur väl kroppen använder syre under träning, vilket avslöjar potentiella andningsbegränsningar.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
kardiopulmonell träningstestning (CPET) - Ventilatorisk ekvivalent för syre (VE/VO2)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.

Ventilatorisk ekvivalent för syre (VE/VO2): Detta förhållande jämför ventilation med syreupptag, beräknat under hela CPET. Den indikerar effektiviteten av syreanvändning under träning och potentiella andningsbegränsningar.

Andningseffektivitet: VE och VE/VO2 bedömer hur väl kroppen använder syre under träning, vilket avslöjar potentiella andningsbegränsningar.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
kardiopulmonell träningstestning (CPET) - Gas Exchange Threshold (GET)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.

Gasutbyteströskel (GET): Denna punkt under träning markerar övergången från övervägande aerob till anaerob metabolism, identifierad genom förändringar i blodlaktatnivåer och andra CPET-parametrar. Att analysera GET hjälper till att bedöma träningstolerans och potential för förbättring.

Träningstolerans och trötthet: GET och W at AT pekar ut vid vilken intensitet trötthet och prestationsförsämring blir betydande, vilket ger insikter om träningsbegränsningar och potential för förbättring.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
kardiopulmonell träningstestning (CPET) - Arbetsbelastning vid anaerob tröskel (W vid AT)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.

Arbetsbelastning vid anaerob tröskel (W vid AT): Detta mått, härlett från CPET, kvantifierar den effekt vid vilken anaerob metabolism väsentligt bidrar till energiproduktionen. Det återspeglar träningsintensiteten där trötthet och prestationsförsämring blir framträdande.

Träningstolerans och trötthet: GET och W at AT pekar ut vid vilken intensitet trötthet och prestationsförsämring blir betydande, vilket ger insikter om träningsbegränsningar och potential för förbättring.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
100-meters test (100m)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
100m är ett fast avståndstest för maximal prestation och kommer att genomföras enligt publicerade riktlinjer.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) är en bedömningsskala med 17 punkter som används för att mäta fysisk funktion och motorisk förmåga hos ambulerande pojkar med DMD och används alltmer i kliniska prövningar som ett övergripande mått på fysisk funktion.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
4-trappsklättringen
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Tiden för att gå upp 4-trapporna är ett styrkemått. Patienten instrueras att klättra fyra standardtrappsteg (sex tum i höjd vardera) med två ledstänger så snabbt som möjligt, med hjälp av rälsen vid behov.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Frågeformuläret om fysisk aktivitet (PAQ-C)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
PAQ-C är ett självadministrativt, 7-dagars återkallningsinstrument utvecklat för att bedöma allmänna nivåer av fysisk aktivitet under hela grundskoleåret för elever i årskurs 4 till 8 och cirka 8 till 14 år, med hög validitet. Även om tillförlitligheten anses vara måttlig, är andra frågeformulär för fysisk aktivitet mindre tillförlitliga. Resultaten kommer att korreleras med index för sjukdomens svårighetsgrad och tadalafils känslighet.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Lungfunktionstestning - vitalkapacitet (FVC)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.

Mätning: FVC, mätt med en standardspirometer enligt American Thoracic Societys riktlinjer. Detta är den maximala mängd luft som en individ kan andas ut med kraft efter en fullständig inandning.

Betydelse: FVC återspeglar den totala lungkapaciteten och är en nyckelindikator på total lungvolym och funktion. Det kan hjälpa till att identifiera restriktiva lungsjukdomar, där lungvolymen är begränsad, och spåra förändringar i andningshälsan över tid.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Lungfunktionstestning - forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.

Mätning: FEV1, mätt med en standardspirometer enligt American Thoracic Societys riktlinjer. Detta är mängden luft som kraftigt andas ut under den första sekunden av en maximal utandning efter en fullständig inandning.

Betydelse: FEV1 återspeglar effektiviteten av luftflödet från lungorna och är känsligt för obstruktiva lungsjukdomar, som astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), där luftflödet är nedsatt.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Neurology Quality of Life (NeuroQoL) pediatrisk funktion i nedre extremiteter
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Frågeformulär som används för att mäta patientrapporterade resultat av interventionseffekt.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Patientrapporterade resultat Mätning Information System (PROMIS) pediatrisk trötthet
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Frågeformulär som används för att mäta patientrapporterade resultat av interventionseffekt.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
PROMIS förälder proxy för fysisk aktivitet
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Frågeformulär som används för att mäta patientens förälderrapporterade resultat av interventionseffekt.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
PROMIS pediatrisk fysisk aktivitet
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Frågeformulär som används för att mäta patientens förälderrapporterade resultat av interventionseffekt.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Övervakning av fysisk aktivitet - daglig stegfrekvens
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Mätning: Totalt antal steg som tas per dag, bedömt med Actigraphs aktivitetsmonitor.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Övervakning av fysisk aktivitet - Tid i aktivitet på låg nivå
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Mätning: Total tid spenderad i lågintensiv fysisk aktivitet per dag, enligt definitionen av Actigraphs kriterier.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Övervakning av fysisk aktivitet - Tid i aktivitet på måttlig nivå
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Mätning: Total tid spenderad i måttlig intensitet fysisk aktivitet per dag, enligt definitionen av Actigraph-kriterier.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Övervakning av fysisk aktivitet - Tid i aktivitet på hög nivå
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år.
Mätning: Total tid som spenderas i högintensiv fysisk aktivitet per dag, enligt definitionen av Actigraphs kriterier.
Genom avslutad studie i snitt 3 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Samarbetspartners

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Utredare

  • Huvudutredare: Tanja Taivassalo, Ph.D., University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2024

Första postat (Faktisk)

4 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB202301491
  • 1R21AR079755-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • PRO00050023 (Annan identifierare: UFIRST)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Muskeldystrofi

Kliniska prövningar på Tadalafil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera