Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование сосудорасширяющих средств и физических упражнений при МДД (VASO-REx)

12 мая 2026 г. обновлено: University of Florida

Сосудорасширяющие средства и физические упражнения как вспомогательная терапия мышечной дистрофии Дюшенна (исследование VASO-REx)

Изучение двух стратегий в качестве потенциальных адъювантных методов лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД); аэробные упражнения (чтобы вызвать адаптацию скелетных мышц и улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы) и тадалафил, одобренный FDA сосудорасширяющий препарат (для оптимизации кровотока и перфузии мышц, которые нарушаются и часто упускаются из виду при МДД). Цель: улучшение мышечной функции, здоровья сосудов и лечение МДД.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) характеризуется быстрым разрушением мышц, митохондриальными и сосудистыми нарушениями, что приводит к преждевременной потере способности передвигаться и смертности. Появляются методы лечения, модифицирующие заболевание, и хотя ожидается, что они улучшат мышечную функцию и повседневную активность у мальчиков с МДД, большинство из них не предназначены для коррекции сосудистых нарушений. Это нарушение связано с отсутствием восстановления передачи сигналов нейрональной синтазой оксида азота, которая имеет решающее значение для расширения сосудов во время и после тренировки. Исследователи полагают, что ограничения в дизайне исследования стали причиной отсутствия эффективности. Таким образом, в этом исследовании тадалафил сочетается с аэробными упражнениями, что требует увеличения кровотока и активации препарата.

В этом исследовательском клиническом исследовании будут оцениваться два потенциальных адъювантных метода лечения амбулаторных мальчиков с МДД (6 лет и старше): 1) аэробные упражнения и 2) тадалафил, сосудорасширяющий препарат, одобренный FDA. Доклинические и клинические данные, включая недавние результаты лаборатории главного исследователя, подтверждают использование этих стратегий и их потенциал для улучшения перфузии мышц, снижения усталости и качества жизни.

В ходе исследования сначала будет проверена чувствительность к препарату (увеличение оксигенации мышц) после однократной дозы. Мальчики с МДД, реагирующие на лекарства, будут рандомизированы на 6-месячное лечение ежедневным тадалафилом или плацебо в сочетании со структурированными циклическими тренировками. Участники получат оборудование для упражнений для использования дома, и исследовательская группа будет контролировать их с помощью видео. Исследование позволит количественно оценить влияние вмешательства на сосудистые нарушения, патофизиологию мышц (воспаление, накопление жира, митохондриальная дисфункция), утомляемость при физической нагрузке и производительность езды на велосипеде.

Ожидается, что наши выводы принесут:

  1. Критерии выявления пациентов с МДД, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от тадалафила в качестве адъювантной терапии.
  2. Доказательства мощной синергии между воздействием наркотиков и физическими упражнениями при МДД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tanja Taivassalo, Ph.D.
  • Номер телефона: 352-294-8748
  • Электронная почта: ttaivassalo@ufl.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ruby Sullivan, MS
  • Номер телефона: 352-294-5392
  • Электронная почта: r.sullivan1@ufl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32603
        • Рекрутинг
        • University of Florida Clinical and Translational Research Building

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз МДД подтвержден генетическим заключением
  • Минимальный возраст поступления 6,0 лет.
  • Амбулаторный
  • На стабильном режиме глюкокортикоидов (> 3 месяцев)

Критерий исключения:

  • Противопоказания к проведению магнитно-резонансной томографии (например, тяжелая клаустрофобия, магнитные имплантаты, неспособность/нежелание выполнять тест)
  • Наличие нестабильных медицинских проблем, включая тяжелую кардиомиопатию, фракцию выброса левого желудочка <45%, нарушения сердечной проводимости, подтвержденные ЭКГ, неконтролируемое судорожное расстройство, неконтролируемую гипо- или гипертензию.
  • Наличие вторичного заболевания, влияющего на мышечную функцию или мышечный метаболизм (например, миастения, эндокринные заболевания, митохондриальные заболевания).
  • Наличие вторичного заболевания, приводящего к задержке развития или нарушению двигательного контроля (например, церебральный паралич) или предшествующий неспровоцированный рабдомиолиз в анамнезе.
  • Противопоказания к приему ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (применение нитратов, альфа-адреноблокаторов, других ингибиторов фосфодиэстеразы 5) или других препаратов, которые, как известно, модулируют кровоток или мышечный метаболизм.
  • Участие в одобренных в настоящее время исследованиях FDA или других исследовательских клинических исследованиях в течение периода исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тадалафил и тренировочная рука
Участники получают дозу тадалафила, зависящую от веса, которую следует принимать ежедневно в течение 6 месяцев (26 недель).
Лекарство: Тадалафил
Пациентам будут давать либо интервенционное лекарство, либо плацебо (двойное слепое рандомизированное исследование), и им будет предложено принимать лекарство каждый день в течение 6 месяцев в сочетании с еженедельными занятиями спортом.
Другой: Упражнения для тренировок
Программа тренировок на велосипеде в домашних условиях предназначена для улучшения мышечной силы и выносливости. Участники будут заниматься индивидуальными упражнениями до четырех раз в неделю продолжительностью до 40 минут каждая. Видео в реальном времени и мониторинг сердечного ритма обеспечат правильное выполнение упражнений и позволят корректировать программу на протяжении всего исследования. Участники получат тренажеры для использования дома.
Плацебо Компаратор: Плацебо и тренировочная рука
Участники получают таблетку тадалафила-плацебо, соответствующую дозировке тадалафила, зависящей от веса, для ежедневного приема в течение 6 месяцев (26 недель).
Другой: Упражнения для тренировок
Программа тренировок на велосипеде в домашних условиях предназначена для улучшения мышечной силы и выносливости. Участники будут заниматься индивидуальными упражнениями до четырех раз в неделю продолжительностью до 40 минут каждая. Видео в реальном времени и мониторинг сердечного ритма обеспечат правильное выполнение упражнений и позволят корректировать программу на протяжении всего исследования. Участники получат тренажеры для использования дома.
Лекарство: Плацебо
Пациентам будут давать либо интервенционное лекарство, либо плацебо (двойное слепое рандомизированное исследование), и им будет предложено принимать лекарство каждый день в течение 6 месяцев в сочетании с еженедельными занятиями спортом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция сосудов после мышечного сокращения на однократную дозу тадалафила.
Временное ограничение: до 4 недель после завершения посещений 1 и 2 цели 1.
Реакция будет определяться увеличением пост-сократительной оксигенации мышц с использованием результатов МРТ-зависимости от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) после введения дозы по сравнению с предыдущим. Участники исследования, демонстрирующие увеличение (> 50%) пост-сократительного BOLD после приема тадалафила, будут включены в цель 2 этого исследования.
до 4 недель после завершения посещений 1 и 2 цели 1.
Время езды на велосипеде до усталости
Временное ограничение: Исходный уровень и последующие визиты через 6 месяцев для цели 2.

Исследование оценит влияние тадалафила на физическую работоспособность и устойчивость к утомлению по сравнению с плацебо. Участники пройдут тест на велосипеде с максимальным усилием до и после периода вмешательства. Время, необходимое участникам для достижения утомления (TTE), будет записываться в качестве основного показателя результата.

Измерение: Время до утомления (TTE) во время велосипедного теста с максимальным усилием на лежачем стационарном эргометре. Этот тест позволит количественно оценить устойчивость к утомлению путем измерения продолжительности, в течение которой участники могут выдерживать максимальные усилия на велосипеде.
Исходный уровень и последующие визиты через 6 месяцев для цели 2.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фракция жира в четырехглавой мышце
Временное ограничение: Цель 1 и Цель 2 (исходный уровень и последующее наблюдение через 6 месяцев)
Этот результат служит мерой тяжести заболевания. Этот показатель является чувствительным и воспроизводимым биомаркером мышечной патологии МДД.
Цель 1 и Цель 2 (исходный уровень и последующее наблюдение через 6 месяцев)
Метаболическое восстановление
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Скорость ресинтеза креатинфосфокреатина после тренировки ног будет оценена количественно и будет служить показателем окислительной способности митохондрий скелетных мышц. (Часть цели 2 исследования).
Через завершение обучения в среднем 3 года.
кардиопульмональное нагрузочное тестирование (CPET) — пиковая аэробная способность (VO2max)
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.

Пациенты будут выполнять упражнения на велосипеде при субмаксимальных и пиковых нагрузках для количественной оценки пиковой аэробной способности и вентиляции.

Пиковое потребление кислорода (VO2max): этот показатель количественно определяет максимальное количество кислорода, которое организм может использовать во время тренировки, оцениваемое по максимальному усилию на велосипеде в CPET. Он служит основным индикатором общей сердечно-сосудистой и аэробной подготовленности.

Пиковая аэробная способность: VO2max отражает максимальную способность использования кислорода, указывая на общую сердечно-сосудистую систему.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) - минутная вентиляция (VE)
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.

Минутная вентиляция (VE): Этот показатель отражает общий объем воздуха, вдыхаемого за минуту во время тренировки, оцениваемый на протяжении всего периода CPET. Оценка VE при различных нагрузках дает представление об эффективности дыхания и потенциальных ограничениях во время упражнений.

Эффективность дыхания: VE и VE/VO2 оценивают, насколько хорошо организм использует кислород во время тренировки, выявляя потенциальные ограничения дыхания.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
кардиопульмональное нагрузочное тестирование (CPET) – вентиляционный эквивалент кислорода (VE/VO2)
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.

Вентиляционный эквивалент кислорода (VE/VO2): это соотношение сравнивает вентиляцию с потреблением кислорода, рассчитанное в ходе CPET. Это указывает на эффективность использования кислорода во время физических упражнений и на потенциальные ограничения дыхания.

Эффективность дыхания: VE и VE/VO2 оценивают, насколько хорошо организм использует кислород во время тренировки, выявляя потенциальные ограничения дыхания.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) — порог газообмена (GET)
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.

Порог газообмена (GET): Эта точка во время тренировки отмечает переход от преимущественно аэробного к анаэробному метаболизму, определяемый по изменениям уровня лактата в крови и других параметров CPET. Анализ GET помогает оценить толерантность к физическим нагрузкам и потенциал для улучшения.

Толерантность к физическим нагрузкам и утомляемость: GET и W в AT определяют интенсивность, при которой утомляемость и снижение производительности становятся значительными, предлагая понимание ограничений упражнений и возможностей для улучшения.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
кардиопульмональное нагрузочное тестирование (CPET) — рабочая нагрузка при анаэробном пороге (W при AT)
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.

Рабочая нагрузка при анаэробном пороге (Вт при AT): этот показатель, полученный на основе CPET, количественно определяет выходную мощность, при которой анаэробный метаболизм вносит значительный вклад в производство энергии. Он отражает интенсивность упражнений, при которой становятся заметными утомляемость и снижение работоспособности.

Толерантность к физическим нагрузкам и утомляемость: GET и W в AT определяют интенсивность, при которой утомляемость и снижение производительности становятся значительными, предлагая понимание ограничений упражнений и возможностей для улучшения.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Тест на время на дистанции 100 метров (100 м)
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Бег на 100 м — это тест на максимальную производительность на фиксированной дистанции, который будет проходить в соответствии с опубликованными рекомендациями.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Амбулаторная оценка Северной звезды (NSAA)
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Амбулаторная оценка North Star (NSAA) представляет собой рейтинговую шкалу из 17 пунктов, которая используется для измерения физических функций и двигательных способностей у амбулаторных мальчиков с МДД и все чаще используется в клинических исследованиях в качестве общего показателя физической функции.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Подъем на 4 ступеньки
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Время подъема на 4 ступеньки – мера силы. Пациенту предлагается подняться на четыре стандартные ступеньки (высотой шесть дюймов каждая) с двумя поручнями как можно быстрее, используя поручни, если необходимо.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Анкета по физической активности (PAQ-C)
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
PAQ-C — это самостоятельный 7-дневный инструмент для повторения данных, разработанный для оценки общего уровня физической активности в течение года начальной школы для учащихся 4–8 классов и примерно 8–14 лет с высокой достоверностью. Хотя надежность считается умеренной, другие опросники по физической активности менее надежны. Результаты будут коррелировать с показателями тяжести заболевания и чувствительностью к тадалафилу.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Исследование функции легких – жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.

Измерение: ФЖЕЛ, измеренная с помощью стандартного спирометра в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества. Это максимальное количество воздуха, которое человек может с силой выдохнуть после полного вдоха.

Значение: ФЖЕЛ отражает общую емкость легких и является ключевым индикатором общего объема и функции легких. Это может помочь выявить рестриктивные заболевания легких, при которых объем легких ограничен, и отслеживать изменения состояния органов дыхания с течением времени.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Исследование функции легких – объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.

Измерение: ОФВ1, измеренный с помощью стандартного спирометра в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества. Это количество воздуха, с силой выдыхаемое за первую секунду максимального выдоха после полного вдоха.

Значение: ОФВ1 отражает эффективность потока воздуха из легких и чувствителен к обструктивным заболеваниям легких, таким как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), при которых поток воздуха нарушен.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Неврология Качество жизни (NeuroQoL) функция нижних конечностей в педиатрии
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Анкета, используемая для измерения результатов воздействия вмешательства, сообщаемых пациентами.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS) педиатрическая утомляемость
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Анкета, используемая для измерения результатов воздействия вмешательства, сообщаемых пациентами.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Родительский представитель ПРОМИС по физической активности
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Анкета, используемая для измерения результатов воздействия вмешательства, о которых сообщили родители пациента.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
ПРОМИС педиатрическая физическая активность
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Анкета, используемая для измерения результатов воздействия вмешательства, о которых сообщили родители пациента.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Мониторинг физической активности – ежедневная частота шагов
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Измерение: общее количество шагов, сделанных за день, оцениваемое с помощью монитора активности Actigraph.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Мониторинг физической активности – время активности на низком уровне
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Измерение: Общее время, потраченное на физическую активность низкой интенсивности в день, согласно критериям Actigraph.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Мониторинг физической активности – время активности умеренного уровня
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Измерение: общее время, потраченное на физическую активность средней интенсивности в день, согласно критериям Actigraph.
Через завершение обучения в среднем 3 года.
Мониторинг физической активности – время активности на высоком уровне
Временное ограничение: Через завершение обучения в среднем 3 года.
Измерение: Общее время, потраченное на высокоинтенсивную физическую активность в день, согласно критериям Actigraph.
Через завершение обучения в среднем 3 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Следователи

  • Главный следователь: Tanja Taivassalo, Ph.D., University of Florida, College of Medicine, Department of Physiology and Aging

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB202301491
  • 1R21AR079755-01 (Грант/контракт NIH США)
  • PRO00050023 (Другой идентификатор: UFIRST)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться