性別適合ホルモン療法とその心筋量、心機能、心臓、肝臓、膵臓の脂肪含有量への影響

背景 性別肯定ホルモン療法は、身体的移行を目指す多くのトランスジェンダー個人が使用する治療法です。 この治療中、性ホルモンの内因性産生は減少し、その人が自認する性別の性ホルモンによって補充されます。 トランスジェンダーの人々のホルモンプロファイルにおけるこれらの重大な変化は、心血管パラメータ、インスリンシステム、体組成、および心理状態の変化と関連していることが示されています。

GAHT下のトランスジェンダー男性の場合、治療はトリグリセリドと低密度リポタンパク質（LDL）レベルの増加を伴う、あまり好ましくない、よりアテローム生成性の脂質プロファイルの発達と関連しているようだが、同時に高血糖の減少も経験している。 -密度リポタンパク質（HDL）。 一方で、GAHTの対象となるトランスジェンダー女性は、LDLおよびHLDレベルにほとんど変化がなく、中性脂肪レベルが高くなるように思われます。 さらに、GAHT は体組成にも影響を与えるようです。トランスジェンダーの男性では、GAHT は脂肪量の減少と関連していますが、トランスジェンダーの女性では、GAHT は体脂肪の総増加と関連しています。 これらの変化は、どちらのグループでも内臓脂肪量の有意な変化とは関連していないようです (Klaver et al., 2022)。

心臓血管の危険因子に対する GAHT の影響が文書化されているにもかかわらず、これらの効果が心血管の罹患率と死亡率に重大な変化を引き起こすほど十分に重大であるかどうかは、まだ完全には明らかではありません。 しかし、これまでの研究結果は、トランスジェンダー女性はシスジェンダーの女性に比べて虚血性脳卒中や心筋梗塞にかかるリスクが高いことを示唆している一方、脳血管疾患や心血管疾患を患うトランスジェンダー男性がシスジェンダー男性と比較して増加していることを示す一貫した証拠はない。

グルコース恒常性の変化に関する研究は、これまでのところ長期的な決定的な知見をもたらしていない。 それにもかかわらず、トランスジェンダー女性のインスリン感受性がわずかに悪化する傾向が文書化されている一方、トランスジェンダー男性のインスリン抵抗性に対するGAHTの効果は変化がないか、わずかな改善に関連しています。

性別肯定ホルモン治療は、患者の心理的および認知状態にも影響を与えるようであり、たとえば、うつ病の症状の緩和との関連も指摘されています。 さらに、GAHTを服用している人の脳には形態学的および機能的な変化が記録されています。 これらの変化には、感情の調節などの神経心理学的プロセスの変化が伴う可能性があります。 さらに、トランスジェンダーの人々の実行機能の変化の可能性、特に GAHT に基づく長期的な変化に関するデータが不足しています。

GAHT の後遺症の分野では、長期的な研究がまだ不足しています。 したがって、私たちは GAHT の心理的および心臓血管への影響を長期的に観察および調査することを目的としています。

3.3. 研究デザイン この研究は、GAHT の 2 年、5 年、および 10 年後の GAHT の心血管および心理的影響を GAHT 前の患者の状態と比較する、前向き縦断的単中心観察研究として設計されています。 私たちは、過去 2 年間に GAHT を開始し、GAHT の開始前に心理的評価を完了しているパイロット研究 (EK 1629/2017) のすべての参加者を登録することを目指しています。

毎回の訪問で、発端者は磁気共鳴スキャン、経口ブドウ糖負荷試験のほか、広範な血液分析と身体測定パラメータの評価を受けます。 さらに、患者の病歴と標準化された心理テストによる自己評価が来院のたびに行われます。 この研究には、2年、5年、10年の治療後に3回の個別の研究訪問が含まれます。

3.4. 主題セクション 私たちの研究は、パイロット研究に参加したトランスジェンダーの発端者を登録することを目的としています。 前回のパイロット研究 (EK 1629/2017) の参加者の中から、トランスジェンダー女性 30 名とトランスジェンダー男性 30 名が募集されます。 この研究には、過去2年間性別肯定ホルモン療法を受けている18歳から99歳までのトランスジェンダーの参加者が含まれる。 この研究にはプラセボ群や対照群は含まれず、治療の構成や期間に関していかなる形でも性別肯定ホルモン療法を妨げることはありません。

3.5. ホルモン/治療プロトコル 私たちの発端者の性別肯定ホルモン治療プロトコルは、ウィーン総合病院/ウィーン医科大学の内分泌代謝科および婦人科産科の性別肯定ホルモン治療を専門とする外来クリニックで使用されているプロトコルに基づいています。ウィーン。 私たちの発端者の GAHT は研究とは独立して処方および管理されており、研究は治療に影響を与えません。

この研究に含まれるトランスジェンダーの女性は、経皮（Estrogel-Gel®、Estradot®、または Estramon®）または経口（Estrofem®）のいずれかでエストロゲンを投与されます。 必要に応じて、酢酸シプロテロン (Androcur®) および/または α-5-レダクターゼ阻害剤 (Finasterid Actavis/Arcana/Aurobindo®) を治療に追加することができます。

この研究に含まれるトランスジェンダーの男性は、テストステロンを筋肉内投与 (Nebido®) または経皮投与 (Testogel® または Testavan®) のいずれかで投与されます。 必要に応じて、リネストレノール (オルガメトリル®) を治療に追加することもできます。

さらに、両方のコホートの治療は、必要に応じて、酢酸トリプトレリン（Decapeptyl®）または3か月ごとの酢酸ロイプロレリン（Trenantone®）などのGnRH類似体によって補完できます。

4. 方法と材料 すべての測定と評価は、最低 8 時間の一晩絶食後に実行されます。

4.1. 磁気共鳴イメージングと分光法 磁気共鳴分光法は、脂質の異所性蓄積を定量化するための非侵襲的方法として考えられます。 心筋内、肝臓、膵臓の脂肪含有量、皮下脂肪、内臓脂肪、心臓機能のパラメーターは、3 テスラ Magnetom PrismaFit 磁石 (Siemens Healthliners、エアランゲン、ドイツ) の磁気共鳴画像法と磁気共鳴分光法を使用して測定されます。 磁気共鳴画像法と分光法は、パイロット研究で以前に使用された確立されたプロトコルに従って実行されます。

内臓および皮下脂肪組織の測定には、L2/L3 領域の軸方向スライスの T1 強調視覚化が使用されます。 膵臓の脂肪含有量は、マルチエコー ディクソン イメージング シーケンスから得られた脂肪分画画像を利用する、Al-Mrabeh らによって以前に発表されたプロトコルと同様のプロトコルに従って定量化されます。 さらに、肝臓および心筋の脂肪含有量は、それぞれ短時間の単一ボクセル分光法および心電図ゲート分光法によって評価されます。

4.2. 血液検査および経口ブドウ糖負荷試験 私たちの研究には、代謝パラメーター、心血管危険因子、およびその他のさまざまなバイオマーカーの分析を伴う広範な血液検査が含まれます。 最初の採血後、経口ブドウ糖負荷試験が行われます。 ベースラインサンプルを採取した後、発端者は200mlの水に溶解した75グラムのブドウ糖を摂取するよう求められます。 続いて、グルコース摂取後 30、60、90、および 120 分後に血液サンプルが採取され、サンプルからグルコース、インスリンおよび c-ペプチドの濃度が測定されます。 繰り返し採血する場合は、静脈内カニューレを肘部静脈に挿入することが好ましい。 測定された濃度は、インスリン感受性/インスリン抵抗性の代理マーカー (HOMA-IR、マツダインデックス、Stumvoll 第一相および第二相インデックス) を計算するために使用されます。

サンプルは、検査医学研究所の確立されたプロトコルに従って、ウィーン総合病院の ISO 9001 認定検査室で分析されます。 アディポネクチンおよびベタトロフィンは、Biovendor 社のヒト ELISA キットによって測定されます。

4.3. 心理的および認知的状態の評価 患者は、心理的および認知的状態を評価するために 3 つの標準化された質問票に記入するように求められます。 うつ病の症状は、21 項目からなるベックスうつ病インベントリ自己評価スケール (BDI-II) によって評価されます。 感情の制御、処理、回避、抑制は、25 項目の感情プロセス スケール (EPS-D) で定量化されます。 さらに、トリアー性格質問票 (TPF) は、心理的健康を評価するために使用されます。 アンケートは OGTT 中に発端者に渡され、採血の間の待ち時間に記入することになります。 その後、アンケートはこの研究に関与した心理学者、マグによって分析されます。 マリア＝クリスティーン・モートナー。 心理アンケートで患者が自分自身や他者を危険にさらすリスクの増加を示した場合、その旨が患者に通知され、ただちにウィーン総合病院の危機介入センターに紹介されます。

4.4. その他のパラメータ 血圧と心拍数は、少なくとも 10 分間安静にした後、左腕に装着した OMRON 705 デバイスを使用して測定されます。 体重は、薄着で靴を履かずに、校正された電子秤 (SECA 877/888) で 0.1 kg 単位で測定されます。 BMIは、測定された体重と自己申告の身長から計算されます。 腹囲は胸郭の下端の間の中間点で 2 回測定され、2 回の測定値の平均が記録されます。

5. 統計およびデータ分析 研究の完了後、いくつかの時点でのデータが得られます。 正確には、収縮期および拡張期の心機能、肝臓、膵臓、および心筋の脂肪含量、皮下脂肪と内臓脂肪の比率、インスリンシステムの機能に関する変数、うつ病、感情および行動制御に関する情報、およびアディポネクチンを測定します。治療後2年、5年、10年後のベタトロフィン濃度。 最初に、コルモゴロフ-スミルノフ検定およびシャピロ-ウィルクス検定を使用して、データの正規分布がテストされます。 必要に応じて対数変換を行います。 異なる時点間の比較は、反復測定 ANOVA を使用して実行されます。 考えられる相関は、ピアソンまたはスピアマンの相関係数を使用してテストされます。 データは、必要に応じて、平均値 ± 標準偏差、または中央値 ± 四分位範囲としても表示されます。 有意水準は α < 0.05 に設定されます。 データは、IBM SPSS Statistics ソフトウェア (バージョン 29、IBM、ニューヨーク、米国) を使用してテストされます。

6. 倫理セクション この研究は、ヘルシンキ宣言 (1964 年) および適正臨床基準ガイドラインに基づいて実施されます。

発端者の性別肯定ホルモン療法は臨床的に適応されており、我々の研究とは完全に独立しています。 この研究は、治療の構成、開始、期間、終了には影響しません。 すべての被験者は、研究に参加する前に徹底的な患者情報を受け取り、インフォームドコンセントフォームに署名します。 発端者はいつでも研究から撤退することができます。 さらに、研究チームは、除外基準が満たされた場合、または研究への参加が発端者の最善の利益にならない場合、研究から参加者を除外する権利を有します。

この研究に含まれるどの処置からも重大な副作用は予想されません。 検査中に懸念される所見が見つかった場合には、発端者に相談が提供され、適切な診断または治療手順が紹介されます。 心理アンケートで患者が自己または他者を危険にさらすリスクの増加を示した場合、直ちにウィーン総合病院の危機介入センターに紹介されます。

7. 人的資源、研究拠点、協力 提案された研究は、内分泌代謝部門（部門長：大学）で実施されます。 アレクサンドラ・カウツキー・ウィラー教授。共同研究者: Carola Deischinger 博士、Jürgen Harreiter 博士、Dorota Sluková 博士、Mag. マリア・クリスティーン・モートナー、ラナ・コシ・トレボティック博士）、ウィーン医科大学/ウィーン総合病院、性同一性障害部門産婦人科、婦人科内分泌・生殖医学部門（ウルリケ・カウフマン医学博士） 。 ハイフィールド MR センター (協力者: Ivica Just、MSc PhD、Mag. ラドカ・クレポチョワ博士。准教授 Martin Krššák教授)。

8. 研究の関連性と意義 性別肯定ホルモン療法は通常長期的な介入であるという事実にもかかわらず、その効果に関する研究の大部分は短期的な効果のみに関するものです。 したがって、性別肯定ホルモン療法の潜在的な効果をより適切に評価し、より個別化された患者ケアを提供するために、GAHTの長期的な効果についてのより長期的な研究が明らかに必要である。 私たちの研究は、トランスジェンダー女性とトランスジェンダー男性の両方における性別肯定ホルモン治療の中長期的な影響について、より多くの洞察を提供することを目的としています。

さらに、私たちのパイロット研究を除けば、性別肯定ホルモン療法を受けている人々のSAT、VAT、肝臓、膵臓、心筋の脂肪含有量と心機能のMRIおよびMRS支援測定を含む研究を私たちは知りません。