Sukupuolta vahvistava hormoniterapia ja sen vaikutus sydänlihaksen massaan ja sydämen toimintaan, sydämen, maksan ja haiman rasvapitoisuuteen

Tausta Sukupuolta vahvistava hormoniterapia on hoito, jota monet transsukupuoliset henkilöt käyttävät fyysiseen siirtymävaiheeseen. Hoidon aikana sukupuolihormonien endogeeninen tuotanto vähenee ja niitä täydennetään sen sukupuolen sukupuolihormoneilla, johon henkilö samaistuu. Näiden transsukupuolisten ihmisten hormonaalisten profiilien syvällisten muutosten on osoitettu liittyvän muutoksiin kardiovaskulaarisissa parametreissa, insuliinijärjestelmässä, kehon koostumuksessa ja psykologisessa tilassa.

Transsukupuolisten miesten tapauksessa GAHT:n alla hoito näyttää liittyvän vähemmän suotuisan, aterogeenisemmän lipidiprofiilin kehittymiseen, triglyseridien ja matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) pitoisuuksien nousuun, samalla kun korkeat lipidipitoisuudet vähenevät. -tiheyslipoproteiini (HDL). Toisaalta GAHT:n alla olevilla transsukupuolisilla naisilla näyttää kehittyvän korkeammat triglyseridipitoisuudet, eikä LDL- ja HLD-tasoissa ole juurikaan muutoksia. Lisäksi GAHT näyttää vaikuttavan kehon koostumukseen - transsukupuolisilla miehillä GAHT liittyy rasvamassan laskuun, toisaalta transsukupuolisilla naisilla GAHT liittyy kehon kokonaisrasvan lisääntymiseen. Nämä muutokset eivät näytä liittyvän merkittävään muutokseen viskeraalisen rasvamassassa kummassakaan ryhmässä (Klaver et al., 2022).

Huolimatta GAHT:n dokumentoiduista vaikutuksista kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin, ei ole vieläkään täysin selvää, ovatko nämä vaikutukset riittävän merkittäviä aiheuttamaan merkittäviä muutoksia sydän- ja verisuonitauteihin ja -kuolleisuuteen. Aiemmat havainnot viittaavat kuitenkin siihen, että transsukupuolisilla naisilla on suurempi riski saada iskeeminen aivohalvaus tai sydäninfarkti kuin cis-naisilla, kun taas ei ole olemassa johdonmukaisia ​​todisteita, jotka osoittaisivat aivo- ja sydän- ja verisuonitautien lisääntyneen transsukupuolisten miesten määrässä verrattuna cis-sukupuolisiin miehiin.

Glukoosin homeostaasin muutoksia koskeva tutkimus ei ole toistaiseksi tuottanut vakuuttavia pitkän aikavälin tuloksia. Siitä huolimatta on olemassa dokumentoitu taipumus insuliiniherkkyyden lievään heikkenemiseen transsukupuolisilla naisilla, kun taas GAHT:n vaikutukset insuliiniresistenssiin transsukupuolisilla miehillä liittyvät joko muutokseen tai vähäiseen paranemiseen.

Sukupuolta vahvistavalla hormonihoidolla näyttää olevan vaikutusta myös potilaiden psyykkiseen ja kognitiiviseen tilaan, esimerkiksi se on tuotu yhteyteen masennusoireiden lievittämiseen. Lisäksi GAHT:ta käyttävien ihmisten aivoissa on dokumentoituja morfologisia ja toiminnallisia muutoksia. Näihin muutoksiin saattaa liittyä muutoksia neuropsykologisissa prosesseissa, mukaan lukien esimerkiksi emotionaalinen säätely. Lisäksi puuttuu tietoa mahdollisista muutoksista transsukupuolisten ihmisten toimeenpanotoiminnassa, erityisesti mitä tulee pitkittäismuutoksiin GAHT:n alaisuudessa.

Pitkäaikaiset tutkimukset puuttuvat edelleen GAHT:n seurauksista. Siten pyrimme tarkkailemaan ja tutkimaan GAHT:n psykologisia ja kardiovaskulaarisia vaikutuksia pitkällä aikavälillä.

3.3. Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi pitkittäissuuntaiseksi yksikeskiseksi havainnointitutkimukseksi, jossa verrataan GAHT:n kardiovaskulaarisia ja psykologisia vaikutuksia 2, 5 ja 10 vuoden GAHT:n jälkeen potilaan tilaan ennen GAHT:ta. Pyrimme ottamaan mukaan kaikki pilottitutkimuksemme (EK 1629/2017) osallistujat, jotka ovat aloittaneet GAHT:n viimeisen kahden vuoden aikana ja ovat siten suorittaneet psykologiset arvioinnit ennen GAHT:n alkamista.

Jokaisella käynnillä koettimillemme tehdään magneettikuvaus, suun glukoositoleranssitesti sekä laaja verianalyysi ja antropometristen parametrien arviointi. Lisäksi jokaisella käynnillä tehdään potilashistoria ja itsearviointi standardoiduilla psykologisilla testeillä. Tutkimus sisältää 3 erillistä opintokäyntiä 2, 5 ja 10 vuoden hoidon jälkeen.

3.4. Aiheosio Tutkimuksemme tavoitteena on saada mukaan pilottitutkimukseemme osallistuneita transsukupuolisia probandeja. Edellisen pilottitutkimuksen (EK 1629/2017) osallistujajoukosta rekrytoidaan 30 transsukupuolista naista ja 30 transsukupuolista miestä. Tutkimukseen osallistuu 18–99-vuotiaita transsukupuolisia osallistujia, jotka ovat saaneet sukupuolta vahvistavaa hormonihoitoa viimeisen 2 vuoden ajan. Tutkimukseen ei sisälly plaseboryhmää tai kontrolliryhmää, eikä se vaikuta sukupuolta vahvistavaan hormonihoitoon millään tavalla hoidon koostumuksen ja keston suhteen.

3.5. Hormonit/hoitoprotokollat ​​Probandidemme sukupuolta vahvistavat hormonihoitoprotokollat ​​perustuvat Wienin yleissairaalan/lääketieteellisen yliopiston endokrinologian ja aineenvaihdunnan sekä gynekologian ja synnytystautien laitosten sukupuolen vahvistaviin hormonihoitoon erikoistuneen poliklinikan käytäntöihin. Wien. Koettimiemme GAHT määrätään ja sitä hoidetaan tutkimuksesta riippumatta, eikä tutkimuksella ole vaikutusta hoitoon.

Tässä tutkimuksessa mukana olevat transsukupuoliset naiset saavat estrogeenia joko transdermaalisesti (Estrogel-Gel®, Estradot® tai Estramon®) tai suun kautta (Estrofem®). Hoitoa voidaan tarvittaessa täydentää syproteroniasetaatilla (Androcur®) ja/tai alfa-5-reduktaasin estäjällä (Finasterid Actavis/Arcana/Aurobindo®).

Tässä tutkimuksessa mukana olevat transsukupuoliset miehet saavat testosteronia joko lihakseen (Nebido®) tai transdermaalisesti (Testogel® tai Testavan®). Hoitoa voidaan tarvittaessa täydentää lynestrenolilla (Orgametril®).

Lisäksi molempien kohortien hoitoa voidaan tarvittaessa täydentää GnRH-analogeilla, kuten triptoreliiniasetaatilla (Decapeptyl® tai leuproreliiniasetaatti 3 kuukauden välein (Trenantone®).

4. Menetelmät ja materiaalit Kaikki mittaukset ja arvioinnit suoritetaan vähintään 8 tunnin yöpaaston jälkeen.

4.1. Magneettiresonanssikuvaus ja spektroskopia Magneettiresonanssispektroskopia on mahdollinen ei-invasiivinen menetelmä lipidien ektooppisen kertymisen kvantifioimiseksi. Sydänsisäinen, maksan ja haiman rasvapitoisuus sekä ihonalainen ja viskeraalinen rasva sekä sydämen toiminnan parametrit mitataan magneettikuvauksella ja magneettiresonanssispektroskopialla 3-Teslan Magnetom PrismaFit -magneetilla (Siemens Healthliners, Erlangen, Saksa). Magneettiresonanssikuvaus ja spektroskopia suoritetaan vakiintuneiden protokollien mukaisesti, joita on käytetty aiemmin pilottitutkimuksessamme.

Viskeraalisen ja ihonalaisen rasvakudoksen mittaamiseen käytetään T1-painotettuja visualisointeja aksiaalisessa viipaleessa L2/L3-alueella. Haiman rasvapitoisuus kvantifioidaan noudattamalla Al-Mrabehin et al.:n aiemmin julkaisemaa protokollaa, joka käyttää monikaikuisista Dixon-kuvaussekvensseistä saatuja rasvafraktiokuvia. Lisäksi maksan ja sydänlihaksen rasvapitoisuus arvioidaan lyhytaikaisella yksivokselispektroskopialla ja vastaavasti elektrokardiogrammiporttispektroskopialla.

4.2. Verityö ja suun glukoosin sietotesti Tutkimuksemme sisältää laajan verikokeen, jossa analysoidaan aineenvaihdunnan parametreja, kardiovaskulaarisia riskitekijöitä ja monia muita biomarkkereita. Ensimmäisen verenoton jälkeen suoritetaan suun glukoositoleranssitesti. Perusnäytteen ottamisen jälkeen koettimia pyydetään nauttimaan 75 grammaa glukoosia liuotettuna 200 ml:aan vettä. Tämän jälkeen verinäytteet otetaan 30, 60, 90 ja 120 minuuttia glukoosin nauttimisen jälkeen, ja näytteistä mitataan glukoosin, insuliinin ja c-peptidin pitoisuudet. Toistuvia verenottoa varten suonensisäinen kanyyli asetetaan mieluiten kyynärastiaan. Mitattuja pitoisuuksia käytetään insuliiniherkkyyden/insuliiniresistenssin sijaismarkkerien laskemiseen (HOMA-IR, Matsuda-Index, Stumvoll ensimmäisen ja toisen vaiheen indeksit).

Näytteet analysoidaan Wienin yleissairaalan ISO 9001 -sertifioidussa laboratoriossa Institute of Laboratory Medicine -instituutin vahvistettujen protokollien mukaisesti. Adiponektiini ja beetatrofiini mitataan Biovendorin ihmisen ELISA-sarjoilla.

4.3. Psykologisen ja kognitiivisen tilan arviointi Potilaita pyydetään täyttämään 3 standardoitua kyselylomaketta psykologisen ja kognitiivisen tilansa arvioimiseksi. Masennusoireita arvioidaan Becksin masennusinventaarion itsearviointiasteikolla (BDI-II), joka koostuu 21 kohdasta. Tunteiden hallinta, prosessointi, välttäminen ja tukahduttaminen mitataan 25-kohdan tunneprosessiasteikolla (EPS-D). Lisäksi psykologisen hyvinvoinnin arvioinnissa käytetään Trier-persoonallisuuskyselyä (TPF). Kyselylomakkeet luovutetaan tutkijoille OGTT:n aikana ja ne on tarkoitettu täytettäväksi verenottokertojen välisinä odotusaikoina. Kyselylomakkeet analysoi sitten tähän tutkimukseen osallistuva psykologi Mag. Maria-Christine Mautner. Jos potilaalla on psykologisessa kyselyssä kohonnut riski itsensä tai muiden vaarantumiseen, potilaalle ilmoitetaan asiasta ja hänet ohjataan välittömästi Wienin yleissairaalan kriisikeskukseen.

4.4 Muut parametrit Verenpaine ja syke mitataan OMRON 705 -laitteella vasemmasta käsivarresta vähintään 10 minuutin levon jälkeen. Paino mitataan kalibroiduilla elektronisilla vaaoilla (SECA 877/888) 0,1 kg:n tarkkuudella kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä. Painoindeksi lasketaan mitatusta painosta ja itse ilmoittamasta pituudesta. Vyötärön ympärysmitta mitataan kahdesti rintakehän alareunan välisestä keskipisteestä, ja näiden kahden mittauksen keskiarvo kirjataan.

5. Tilastollinen ja data-analyysi Tutkimuksen valmistumisen jälkeen meillä on tietoja useilta aikapisteiltä. Tarkemmin sanottuna olemme mitanneet systolisen ja diastolisen sydämen toiminnan, maksan, haiman ja sydänlihaksen rasvapitoisuuden, ihonalaisen ja viskeraalisen rasvasuhteen, insuliinijärjestelmän toimivuuden muuttujat, tiedot masennuksesta, tunteiden ja käyttäytymisen hallinnasta sekä adiponektiinista. ja beetatrofiinipitoisuus 2, 5 ja 10 vuoden hoidon jälkeen. Aluksi aineiston normaalijakauma testataan Kolmogorov-Smirnov- ja Shapiro-Wilks-testeillä. Tarvittaessa suoritetaan logaritminen muunnos. Vertailut eri aikapisteiden välillä suoritetaan käyttämällä toistettua ANOVA-mittausta. Mahdollisia korrelaatioita testataan käyttämällä Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiokertoimia. Tiedot esitetään myös tarvittaessa keskiarvona ± keskihajonta tai mediaani ± kvartiiliväli. Merkitystasoksi asetetaan α < 0,05. Tiedot testataan IBM SPSS Statistics Software -ohjelmistolla (versio 29, IBM, New York, USA).

6. Eettinen osa Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen (1964) ja hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti.

Koettimien sukupuolta vahvistava hormonihoito on kliinisesti indikoitu ja täysin riippumaton tutkimuksestamme. Tutkimus ei vaikuta hoidon koostumukseen, alkuun, kestoon tai loppuun. Kaikki koehenkilöt saavat perusteelliset potilastiedot ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen osallistumista. Tutkijat voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa. Lisäksi tutkimusryhmällä on oikeus poistaa osallistujat tutkimuksesta, jos poissulkemiskriteerit ovat täyttyneet tai jos tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkittavan edun mukaista.

Mitään merkittäviä sivuvaikutuksia ei odoteta mistään tutkimukseen sisältyvistä toimenpiteistä. Mikäli tutkimuksissa tehdään mahdollisia haitallisia löydöksiä, koettimille tarjotaan konsultaatiota ja ohjataan asianmukaisiin diagnostisiin tai hoitotoimenpiteisiin. Jos potilas osoittaa psykologisessa kyselyssä lisääntynyttä riskiä itsensä tai muiden vaarantumiseen, hänet ohjataan välittömästi Wienin yleissairaalan kriisikeskukseen.

7. Henkilöresurssit, tutkimuspaikat, yhteistyöt Ehdotettu tutkimus suoritetaan Endokrinologian ja aineenvaihdunnan laitoksella (päällikkö: Univ. Prof. tri Alexandra Kautzky-Willer; yhteistyökumppanit: tohtori Carola Deischinger, tohtori Jürgen Harreiter, tohtori Dorota Sluková, mag. Maria-Christine Mautner, tohtori Lana Kosi-Trebotic), synnytys- ja gynekologian osasto, gynekologisen endokrinologian ja lisääntymislääketieteen osasto, sukupuoli-identiteettihäiriön yksikkö (Ulrike Kaufmann, MD) Wienin lääketieteellisestä yliopistosta / Wienin yleissairaalasta . ja High Field MR Center (yhteistyökumppanit: Ivica Just, MSc PhD; Mag. Radka Klepochova, PhD; Assoc. Prof. tohtori Martin Krššák).

8. Tutkimuksen relevanssi ja vaikutukset Huolimatta siitä, että sukupuolta vahvistava hormonihoito on yleensä pitkäkestoinen interventio, suurin osa sen vaikutusten tutkimuksesta koskee vain lyhytaikaisia ​​vaikutuksia. Siten on ilmeinen tarve pitkittäisemmälle tutkimukselle GAHT:n pidemmän aikavälin vaikutuksista, jotta sukupuolta vahvistavan hormonihoidon mahdolliset vaikutukset voitaisiin arvioida asianmukaisemmin ja tarjota parempaa yksilöllistä potilashoitoa. Tutkimuksemme tavoitteena on antaa enemmän tietoa sukupuolta vahvistavan hormonihoidon keskipitkän ja pitkän aikavälin vaikutuksista sekä transsukupuolisille naisille että transsukupuolisille miehille.

Pilottitutkimuksemme lisäksi emme ole tietoisia tutkimuksesta, joka sisältää MRI- ja MRS-avusteisia SAT-, ALV-, maksan, haiman ja sydänlihaksen rasvapitoisuuden ja sydämen toiminnan mittauksia ihmisillä, jotka saavat sukupuolen vahvistavaa hormonihoitoa.