A nemet megerősítő hormonterápia és hatása a szívizom tömegére és a szívműködésre, a szív-, a máj- és a hasnyálmirigy zsírtartalmára

Háttér A nemet megerősítő hormonterápia egy olyan kezelés, amelyet sok transznemű személy alkalmaz a fizikai átmenetre. A kezelés során a nemi hormonok endogén termelése csökken, és kiegészülnek a nemi hormonokkal, amelyekkel a személy azonosul. Kimutatták, hogy a transzneműek hormonális profiljának ezekről a mélyreható változásokról a szív- és érrendszeri paraméterek, az inzulinrendszer, a testösszetétel és a pszichológiai állapot változásai állnak.

A GAHT alatti transznemű férfiak esetében úgy tűnik, hogy a kezelés egy kedvezőtlenebb, aterogénebb lipidprofil kialakulásával, a trigliceridek és az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) szintjének emelkedésével jár, miközben a magas szint csökkenését is tapasztalja. - sűrűségű lipoprotein (HDL). Másrészt úgy tűnik, hogy a GAHT alatti transznemű nőknél magasabb trigliceridszint alakul ki, az LDL és HLD szintek alig vagy egyáltalán nem változnak. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a GAHT hatással van a testösszetételre – a transznemű férfiaknál a GAHT a zsírtömeg csökkenésével jár, másrészt a transznemű nőknél a GAHT a teljes testzsír növekedéséhez kapcsolódik. Úgy tűnik, hogy ezek a változások egyik csoportban sem állnak összefüggésben a zsigeri zsírtömeg jelentős változásával (Klaver et al., 2022).

A GAHT kardiovaszkuláris rizikófaktorokra gyakorolt ​​dokumentált hatásai ellenére még mindig nem teljesen világos, hogy ezek a hatások elég jelentősek-e ahhoz, hogy jelentős változásokat idézzenek elő a kardiovaszkuláris morbiditásban és mortalitásban. A korábbi eredmények azonban azt sugallják, hogy a transznemű nőknél nagyobb az ischaemiás stroke vagy szívinfarktus elszenvedésének kockázata, mint a cisznemű nőknél, miközben nincs konzisztens bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a transznemű férfiak körében nőtt volna a cerebrovascularis és kardiovaszkuláris megbetegedések száma a cisznemű férfiakhoz képest.

A glükóz homeosztázis változásainak kutatása eddig nem hozott meggyőző hosszú távú eredményeket. Mindazonáltal dokumentált tendencia mutatkozik a transznemű nők inzulinérzékenységének enyhe romlására, míg a GAHT hatása a transznemű férfiak inzulinrezisztenciájára vagy nem változik, vagy csak kismértékű javulást mutat.

Úgy tűnik, hogy a nemi megerősítő hormonkezelés a betegek pszichés és kognitív állapotára is hatással van, például a depressziós tünetek enyhítésével hozták összefüggésbe. Ezenkívül dokumentált morfológiai és funkcionális változások vannak a GAHT-t szedő emberek agyában. Ezeket a változásokat a neuropszichológiai folyamatok változásai kísérhetik, beleértve például az érzelmi szabályozást. Emellett hiányoznak adatok a transznemű emberek végrehajtó funkcióinak lehetséges változásairól, különös tekintettel a GAHT alatti longitudinális változásokra.

Még mindig hiányoznak a hosszú távú tanulmányok a GAHT következményeinek birodalmában. Ezért célunk a GAHT pszichológiai és kardiovaszkuláris hatásainak hosszú távú megfigyelése és vizsgálata.

3.3. A vizsgálat felépítése A vizsgálat egy prospektív longitudinális monocentrikus megfigyeléses vizsgálat, amely a GAHT kardiovaszkuláris és pszichológiai hatásait hasonlítja össze 2, 5 és 10 éves GAHT után a páciens GAHT előtti állapotával. Célunk, hogy kísérleti vizsgálatunk (EK 1629/2017) valamennyi résztvevőjét bevonjuk, akik az elmúlt két évben kezdték el a GAHT-t, és így a GAHT megkezdése előtt elvégezték a pszichológiai vizsgálatokat.

Minden egyes látogatás alkalmával mágneses rezonancia vizsgálaton, orális glükóz tolerancia teszten, valamint kiterjedt vérvizsgálaton és antropometriai paraméterek felmérésén esnek át próbáink. Ezenkívül minden egyes látogatás alkalmával a páciens anamnézisét és az önértékelést szabványos pszichológiai tesztekkel végzik el. A vizsgálat 3 különálló vizsgálati látogatást foglal magában, 2, 5 és 10 éves kezelés után.

3.4. Tantárgyi rész Tanulmányunk célja a kísérleti vizsgálatunkban részt vevő transznemű probandák bevonása. Az előző kísérleti tanulmány (EK 1629/2017) résztvevői közül 30 transznemű nőt és 30 transznemű férfit vesznek fel. A vizsgálatban 18 és 99 év közötti transznemű résztvevők vesznek részt, akik az elmúlt 2 évben nemet megerősítő hormonterápiát kaptak. A vizsgálat nem tartalmaz placebo-csoportot vagy kontrollcsoportot, és semmilyen módon nem befolyásolja a nemet megerősítő hormonterápiát a kezelés összetételét és időtartamát illetően.

3.5. Hormonok/kezelési protokollok Probandjaink nemi megerősítő hormonkezelési protokolljai a Bécsi Általános Kórház/Orvostudományi Egyetem nemi megerősítő hormonkezelésre szakosodott ambulanciája protokolljain alapulnak. Bécs. Probandjaink GAHT-ját a vizsgálattól függetlenül írják fel és kezelik, és a vizsgálatnak nincs hatása a kezelésre.

A vizsgálatba bevont transznemű nők ösztrogént kapnak, vagy transzdermálisan (Estrogel-Gel®, Estradot® vagy Estramon®), vagy orálisan (Estrofem®). Szükség esetén a kezelés kiegészíthető ciproteron-acetáttal (Androcur®) és/vagy alfa-5-reduktáz inhibitorral (Finasterid Actavis/Arcana/Aurobindo®).

A vizsgálatba bevont transznemű férfiak tesztoszteront kapnak intramuszkulárisan (Nebido®), vagy transzdermálisan (Testogel® vagy Testavan®). Szükség esetén a kezelést lynesztrenollal (Orgametril®) egészíthetjük ki.

Ezenkívül a kezelés mindkét csoportban szükség esetén kiegészíthető GnRH analógokkal, például triptorelin-acetáttal (Decapeptyl® vagy leuprorelin-acetát 3 havonta (Trenantone®).

4. Módszerek és anyagok Minden mérést és értékelést legalább 8 órás éjszakai koplalás után kell elvégezni.

4.1. Mágneses rezonancia képalkotás és spektroszkópia A mágneses rezonancia spektroszkópia egy lehetséges non-invazív módszer a lipidek méhen kívüli felhalmozódásának számszerűsítésére. Az intramyocardialis, a máj és a hasnyálmirigy zsírtartalmát, valamint a szubkután és zsigeri zsírtartalmát, valamint a szívműködés paramétereit mágneses rezonancia képalkotással és mágneses rezonancia spektroszkópiával mérik egy 3 Tesla Magnetom PrismaFit mágnesen (Siemens Healthliners, Erlangen, Németország). A mágneses rezonancia képalkotást és a spektroszkópiát a kísérleti tanulmányunkban korábban alkalmazott protokollok szerint végezzük.

A zsigeri és szubkután zsírszövet mérésére az L2/L3 területen lévő axiális szeletben T1 súlyozott vizualizációkat használnak. A hasnyálmirigy zsírtartalmát az Al-Mrabeh és munkatársai által korábban közzétett protokollhoz hasonló protokoll szerint határozzák meg, amely több visszhangos Dixon képalkotó szekvenciákból származó zsírfrakciós képeket használ. Ezenkívül a máj és a szívizom zsírtartalmát rövid idejű egyetlen voxel spektroszkópiával, illetve elektrokardiogram-vezérelt spektroszkópiával kell értékelni.

4.2. Vérvizsgálat és orális glükóz tolerancia teszt Vizsgálatunk kiterjedt vérvizsgálatot fog tartalmazni metabolikus paraméterek, kardiovaszkuláris rizikófaktorok és számos egyéb biomarker elemzésével. Az első vérvétel után szájon át történő glükóz tolerancia tesztet kell végezni. Az alapminta vétele után a próbatesteket felkérik, hogy vegyenek be 75 gramm glükózt 200 ml vízben oldva. Ezt követően a glükóz bevétele után 30, 60, 90 és 120 perccel vérmintát vesznek, és a mintákból megmérik a glükóz, inzulin és c-peptid koncentrációját. Az ismételt vérvételhez lehetőleg intravénás kanült helyezünk a cubitalis vénába. A mért koncentrációkat az inzulinérzékenység/inzulinrezisztencia helyettesítő markereinek kiszámításához (HOMA-IR, Matsuda-Index, Stumvoll első és második fázis indexei) fogják használni.

A mintákat a Bécsi Általános Kórház ISO 9001 tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumában elemezzük, a Laboratóriumi Orvostudományi Intézet megállapított protokollja szerint. Az adiponektint és a betatropint a Biovendor cég humán ELISA készleteivel fogják mérni.

4.3. Pszichológiai és kognitív állapot felmérése A betegeket felkérjük, hogy töltsenek ki 3 standardizált kérdőívet pszichológiai és kognitív állapotuk felmérésére. A depressziós tüneteket a Becks depresszió leltár önértékelési skála (BDI-II) fogja értékelni, amely 21 elemből áll. Az érzelmek kontrollálását, feldolgozását, elkerülését és elfojtását a 25 tételből álló Érzelmi folyamat skála (EPS-D) számszerűsíti. Ezenkívül a Trier személyiségkérdőívet (TPF) használják a pszichológiai jólét értékelésére. A kérdőíveket az OGTT során adjuk át a szondáknak, és a vérvételek közötti várakozási időkben kívánjuk kitölteni. A kérdőíveket ezután a tanulmányban részt vevő pszichológus, Mag. Maria-Christine Mautner. Amennyiben egy pszichológiai kérdőívben a beteg saját vagy mások veszélyeztetésének fokozott kockázatát mutatja, erről a beteget értesítik, és azonnal a Bécsi Általános Kórház krízisintervenciós központjába utalják.

4.4. Egyéb paraméterek A vérnyomást és a pulzusszámot egy OMRON 705 készülékkel mérik a bal karon, legalább 10 perc nyugalmi állapot után. A súlyt kalibrált elektronikus mérlegen (SECA 877/888) mérik 0,1 kg pontossággal könnyű ruhában és cipő nélkül. A testtömegindexet a mért súlyból és az önbevallott magasságból számítják ki. A derékkörfogatot kétszer megmérjük a bordaív alsó határa közötti felezőponton, és a két mérés átlagát rögzítjük.

5. Statisztikai és adatelemzés A vizsgálat befejezése után több időpontban is rendelkezünk adatokkal. Pontosabban megmérjük a szisztolés és diasztolés szívműködést, a máj, a hasnyálmirigy és a szívizom zsírtartalmát, a szubkután és a zsigeri zsír arányát, az inzulinrendszer működésére vonatkozó változókat, információkat a depresszióról, az érzelmek és a viselkedés szabályozásáról, valamint az adiponektinről. és a bétatropin koncentráció 2, 5 és 10 éves kezelés után. Kezdetben az adatokat a normál eloszlásra tesztelik Kolmogorov-Smirnov és Shapiro-Wilks tesztek segítségével. Szükség esetén logaritmikus transzformációt hajtanak végre. A különböző időpontok összehasonlítása ismételt mérésű ANOVA segítségével történik. A lehetséges korrelációkat Pearson- vagy Spearman-féle korrelációs együtthatók segítségével teszteljük. Az adatokat átlag ± szórásként vagy medián ± interkvartilis tartományként is meg kell jeleníteni, értelemszerűen. A szignifikancia szintje α < 0,05. Az adatok tesztelése az IBM SPSS Statistics Software (29-es verzió, IBM, New York, USA) segítségével történik.

6. Etikai rész A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat (1964) és a Helyes Klinikai Gyakorlat irányelvei alapján végezzük.

A probandák nemi megerősítő hormonterápiája klinikailag indokolt, és vizsgálatunktól teljesen független. A vizsgálat nem befolyásolja a kezelés összetételét, kezdetét, időtartamát vagy végét. Minden alany alapos betegtájékoztatást kap, és a vizsgálatba való bevonása előtt aláírja a beleegyező nyilatkozatot. A vizsgálók bármikor kiléphetnek a vizsgálatból. Ezenkívül a vizsgálati csoportnak jogában áll eltávolítani a résztvevőket a vizsgálatból, ha a kizárási kritériumok teljesültek, vagy ha a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja a vizsgált személy legjobb érdekeit.

A vizsgálatban szereplő eljárások egyikétől sem várható jelentős mellékhatás. A vizsgálatok során esetlegesen felmerülő lelet esetén a szondákat konzultációra ajánlják fel, és a megfelelő diagnosztikai vagy terápiás eljárásokra irányítják őket. Ha egy beteg pszichológiai kérdőíven saját vagy mások veszélyeztetésének fokozott kockázatát mutatja, azonnal beutalják a Bécsi Általános Kórház krízisintervenciós központjába.

7. Humán erőforrás, tanulmányi helyszínek, együttműködések A javasolt vizsgálat az Endokrinológiai és Anyagcsere Tanszéken (vezető: Univ. Prof. Dr. Kautzky-Willer Alexandra; munkatársak: Dr. Carola Deischinger, Dr. Jürgen Harreiter, Dr. Dorota Sluková, Mag. Maria-Christine Mautner, Dr. Lana Kosi-Trebotic), a Bécsi Orvostudományi Egyetem / Bécsi Általános Kórház Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Osztálya, Nőgyógyászati ​​Endokrinológiai és Reproduktív Orvostudományi Osztály, Nemi Identitás Zavarok Egysége (Ulrike Kaufmann, MD) . és a High Field MR Központ (munkatársak: Ivica Just, MSc PhD; Mag. Radka Klepochova, PhD; Assoc. Prof. Dr. Martin Krššák).

8. A vizsgálat relevanciája és vonatkozásai Annak ellenére, hogy a nemi megerősítő hormonterápia általában hosszú távú beavatkozás, a hatásaival kapcsolatos kutatások többsége csak a rövid távú hatásokkal foglalkozik. Ezért nyilvánvalóan szükség van a GAHT hosszabb távú hatásaival kapcsolatos longitudinális kutatásokra, hogy a nemi hovatartozást megerősítő hormonterápia lehetséges hatásait jobban felmérhessük, és jobban személyre szabott betegellátást biztosíthassunk. Tanulmányunk célja, hogy nagyobb betekintést nyújtson a nemet megerősítő hormonkezelés közép- és hosszú távú hatásaiba mind a transznemű nők, mind a transznemű férfiak esetében.

Ezen túlmenően kísérleti tanulmányunkon kívül nem ismerünk olyan tanulmányt, amely MRI-vel és MRS-sel támogatott SAT-, ÁFA-, máj-, hasnyálmirigy- és szívizom-zsírtartalom- és szívműködési méréseket tartalmazna nemi megerősítő hormonterápiában részesülő embereknél.