Гендерно-подтверждающая гормональная терапия и ее влияние на массу миокарда и функцию сердца, сердце, печень и содержание жира в поджелудочной железе

История вопроса Гормональная терапия, подтверждающая гендер, — это метод лечения, используемый многими трансгендерами, стремящимися к физическому переходу. Во время такого лечения эндогенная выработка половых гормонов снижается, и они дополняются половыми гормонами того пола, с которым человек себя идентифицирует. Было показано, что эти глубокие изменения в гормональном профиле трансгендеров связаны с изменениями сердечно-сосудистых параметров, инсулиновой системы, состава тела и психологического состояния.

В случае трансгендерных мужчин, получающих GAHT, лечение, по-видимому, связано с развитием менее благоприятного, более атерогенного липидного профиля, с увеличением уровней триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а также снижением высоких уровней. -липопротеины плотности (ЛПВП). С другой стороны, у трансгендерных женщин, находящихся в группе GAHT, уровень триглицеридов повышается, при этом уровни ЛПНП и ЛПВП практически не изменяются. Кроме того, GAHT, по-видимому, влияет на состав тела: у трансгендерных мужчин GAHT связан с уменьшением жировой массы, а у трансгендерных женщин GAHT связан с увеличением общего количества жира в организме. Эти изменения, по-видимому, не связаны со значительным изменением массы висцерального жира ни в одной из групп (Klaver et al., 2022).

Несмотря на документально подтвержденное влияние GAHT на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, до сих пор не совсем ясно, являются ли эти эффекты достаточно значительными, чтобы вызвать значительные изменения в сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Тем не менее, предыдущие результаты показывают, что трансгендерные женщины имеют более высокий риск развития ишемического инсульта или инфаркта миокарда по сравнению с цисгендерными женщинами, в то время как нет убедительных доказательств, подтверждающих увеличение числа трансгендерных мужчин с цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми заболеваниями по сравнению с цисгендерными мужчинами.

Исследования изменений в гомеостазе глюкозы до сих пор не дали убедительных долгосрочных результатов. Тем не менее, документально подтверждена тенденция к небольшому ухудшению чувствительности к инсулину у трансгендерных женщин, в то время как влияние ГАТТ на инсулинорезистентность у трансгендерных мужчин связано либо с отсутствием изменений, либо с небольшим улучшением.

Гендерно-подтверждающая гормональная терапия, по-видимому, также оказывает влияние на психологическое и когнитивное состояние пациентов, например, ее связывают с облегчением депрессивных симптомов. Кроме того, документально подтверждены морфологические и функциональные изменения в мозге людей, принимающих GAHT. Эти изменения могут сопровождаться изменениями нейропсихологических процессов, включая, например, эмоциональную регуляцию. Кроме того, недостаточно данных о возможных изменениях управляющих функций у трансгендеров, особенно в отношении лонгитюдных изменений при GAHT.

Долгосрочные исследования последствий GAHT все еще отсутствуют. Таким образом, мы стремимся наблюдать и исследовать психологические и сердечно-сосудистые эффекты GAHT в долгосрочной перспективе.

3.3. Дизайн исследования Исследование задумано как проспективное продольное моноцентрическое обсервационное исследование, сравнивающее сердечно-сосудистые и психологические эффекты GAHT через 2, 5 и 10 лет после GAHT с состоянием пациента до GAHT. Мы стремимся привлечь всех участников нашего пилотного исследования (EK 1629/2017), которые начали GAHT в течение последних двух лет и, таким образом, завершили психологическое обследование до начала GAHT.

При каждом посещении наши пробанды проходят магнитно-резонансное сканирование, пероральный глюкозотолерантный тест, а также развернутый анализ крови и оценку антропометрических показателей. Кроме того, при каждом посещении будет проводиться сбор анамнеза пациента и самооценка с помощью стандартизированных психологических тестов. Исследование будет включать 3 отдельных учебных визита через 2, 5 и 10 лет лечения.

3.4. Тематический раздел Наше исследование направлено на привлечение трансгендерных пробандов, принявших участие в нашем пилотном исследовании. 30 трансгендерных женщин и 30 трансгендерных мужчин будут набраны из числа участников предыдущего пилотного исследования (EK 1629/2017). В исследование примут участие трансгендеры в возрасте от 18 до 99 лет, которые в течение последних 2 лет принимают гормонотерапию, подтверждающую пол. В исследование не будет включена группа плацебо или контрольная группа, и оно никоим образом не будет мешать гормональной терапии, подтверждающей пол, в отношении состава и продолжительности лечения.

3.5. Гормоны/протоколы лечения Протоколы лечения наших пробандов гормонами, подтверждающими пол, основаны на протоколах, используемых амбулаторной клиникой, специализирующейся на лечении гормонами, подтверждающими пол, в отделениях эндокринологии и обмена веществ, а также гинекологии и акушерства Венской больницы общего профиля/Медицинского университета им. Вена. GAHT нашим пробандам назначается и проводится независимо от исследования, и исследование не влияет на лечение.

Женщины-трансгендеры, включенные в это исследование, получают эстроген либо трансдермально (Estrogel-Gel®, Estradot® или Estramon®), либо перорально (Estrofem®). При необходимости лечение можно дополнить ципротерона ацетатом (Андрокур®) и/или ингибитором альфа-5-редуктазы (Финастерид Актавис/Аркана/Ауробиндо®).

Мужчины-трансгендеры, включенные в это исследование, получают тестостерон либо внутримышечно (Небидо®), либо трансдермально (Тестогель® или Теставан®). При необходимости лечение может быть дополнено линестренолом (Оргаметрил®).

Кроме того, лечение в обеих группах при необходимости может быть дополнено аналогами ГнРГ, такими как ацетат трипторелина (Декапептил® или ацетат лейпрорелина каждые 3 месяца (Тренантон®).

4. Методы и материалы. Все измерения и оценки будут проводиться после ночного голодания продолжительностью минимум 8 часов.

4.1. Магнитно-резонансная томография и спектроскопия. Магнитно-резонансная спектроскопия является возможным неинвазивным методом количественной оценки эктопического накопления липидов. Содержание внутримиокардиального, печеночного и поджелудочного жира, а также подкожного и висцерального жира и параметры сердечной функции будут измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии и магнитно-резонансной спектроскопии в магните 3-Tesla Magnetom PrismaFit (Siemens Healthliners, Эрланген, Германия). Магнитно-резонансная томография и спектроскопия будут проводиться в соответствии с установленными протоколами, которые ранее использовались в нашем пилотном исследовании.

Для измерения висцеральной и подкожной жировой ткани будут использоваться Т1-взвешенные визуализации в аксиальном срезе в области L2/L3. Содержание жира в поджелудочной железе будет определяться количественно в соответствии с протоколом, аналогичным протоколу, ранее опубликованному Аль-Мрабехом и др., В котором используются изображения жировых фракций, полученные из последовательностей мультиэхо-изображений Диксона. Кроме того, содержание жира в печени и миокарде будет оцениваться с помощью кратковременной одиночной воксельной спектроскопии и электрокардиограммной спектроскопии соответственно.

4.2. Анализ крови и пероральный тест на толерантность к глюкозе. Наше исследование будет включать обширный анализ крови с анализом метаболических параметров, факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и различных других биомаркеров. После первоначального забора крови будет проведен пероральный тест на толерантность к глюкозе. После взятия исходного образца пробандам будет предложено принять 75 граммов глюкозы, растворенной в 200 мл воды. Впоследствии образцы крови будут взяты через 30, 60, 90 и 120 минут после приема глюкозы, и в образцах будут измерены концентрации глюкозы, инсулина и c-пептида. При повторных заборах крови предпочтительно вводить внутривенную канюлю в локтевую вену. Измеренные концентрации будут использованы для расчета суррогатных маркеров чувствительности к инсулину/резистентности к инсулину (HOMA-IR, Matsuda-Index, индексы первой и второй фазы Штумволла).

Образцы будут проанализированы в сертифицированной по стандарту ISO 9001 лаборатории Венской больницы общего профиля в соответствии с установленными протоколами Института лабораторной медицины. Адипонектин и бетатрофин будут измерять с помощью наборов ИФА для человека от компании Biovendor.

4.3. Оценка психологического и когнитивного состояния. Пациентам будет предложено заполнить 3 стандартизированных опросника для оценки их психологического и когнитивного состояния. Депрессивные симптомы будут оцениваться по шкале самооценки депрессии Бекса (BDI-II), которая состоит из 21 пункта. Контроль, обработка, избегание и подавление эмоций будут количественно оценены с помощью шкалы эмоциональных процессов, состоящей из 25 пунктов (EPS-D). Кроме того, для оценки психологического благополучия будет использоваться личностный опросник Трира (TPF). Анкеты будут вручены пробандам во время ОГТТ и предназначены для заполнения во время ожидания между взятиями крови. Затем анкеты будут проанализированы психологом, участвовавшим в этом исследовании, Магом. Мария-Кристин Маутнер. Если в психологическом вопроснике пациент покажет повышенный риск подвергнуть опасности себя или других, пациент будет проинформирован и немедленно направлен в центр кризисного вмешательства Венской больницы общего профиля.

4.4. Другие параметры Артериальное давление и частота сердечных сокращений будут измеряться с помощью устройства OMRON 705 на левой руке после не менее 10 минут покоя. Вес будет измеряться на калиброванных электронных весах (SECA 877/888) с точностью до 0,1 кг в легкой одежде и без обуви. Индекс массы тела будет рассчитываться на основе измеренного веса и роста, сообщаемого пользователем. Окружность талии будет измерена дважды в средней точке между нижней границей грудной клетки и записано среднее значение двух измерений.

5. Статистический анализ и анализ данных. После завершения исследования у нас будут данные в несколько моментов времени. Точнее, мы измерим систолическую и диастолическую функцию сердца, содержание жира в печени, поджелудочной железе и миокарде, соотношение подкожного и висцерального жира, переменные функциональности инсулиновой системы, информацию о депрессии, эмоциях и поведенческом контроле, а также уровень адипонектина. и концентрация бетатрофина через 2, 5 и 10 лет лечения. Первоначально данные будут проверены на нормальное распределение с использованием критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилкса. При необходимости будет выполнено логарифмическое преобразование. Сравнения между различными моментами времени будут выполняться с использованием ANOVA с повторными измерениями. Возможные корреляции будут проверены с использованием коэффициентов корреляции Пирсона или Спирмена. Данные также будут представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение или медианы ± интерквартильный размах, в зависимости от обстоятельств. Уровень значимости будет установлен на уровне α < 0,05. Данные будут проверены с использованием программного обеспечения IBM SPSSStatistics (версия 29, IBM, Нью-Йорк, США).

6. Этический раздел. Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией (1964 г.) и рекомендациями надлежащей клинической практики.

Гормональная терапия пробандов, подтверждающая пол, клинически показана и полностью независима от нашего исследования. Исследование не влияет на состав, начало, продолжительность или окончание лечения. Все субъекты получат подробную информацию о пациенте и подпишут формы информированного согласия перед включением в исследование. Пробанды смогут выйти из исследования в любой момент. Кроме того, исследовательская группа имеет право исключить участников из исследования, если были соблюдены критерии исключения или если участие в исследовании не отвечает интересам пробанда.

Никаких существенных побочных эффектов не ожидается ни от одной из процедур, включенных в исследование. В случае выявления тревожных результатов при обследовании пробандам будет предложена консультация и направлены на соответствующие диагностические или лечебные процедуры. Если пациент в психологическом опроснике покажет повышенный риск угрозы для себя или других, его немедленно направят в центр кризисного вмешательства Венской больницы общего профиля.

7. Человеческие ресурсы, учебные площадки, сотрудничество. Предлагаемое исследование будет проводиться на кафедре эндокринологии и обмена веществ (руководитель: Univ. профессор, доктор Александра Кауцки-Виллер; сотрудники: д-р Карола Дайшингер, д-р Юрген Харрайтер, д-р Дорота Слукова, маг. Мария-Кристин Маутнер, доктор Лана Коси-Треботич), отделение акушерства и гинекологии, отделение гинекологической эндокринологии и репродуктивной медицины, отделение расстройств гендерной идентичности (Ульрике Кауфманн, доктор медицинских наук) Венского медицинского университета / Венской больницы общего профиля . и Центр МР высокого поля (соавторы: Ивица Юст, магистр PhD; Маг. Радка Клепохова, к.б.н.; доц. Профессор доктор Мартин Кршшак).

8. Актуальность и значение исследования. Несмотря на то, что гормональная терапия, подтверждающая пол, обычно является долгосрочным вмешательством, большинство исследований ее эффектов касаются только краткосрочных эффектов. Таким образом, существует очевидная необходимость в более длительных исследованиях долгосрочных эффектов GAHT, чтобы более адекватно оценить потенциальные эффекты гормональной терапии, подтверждающей пол, и обеспечить лучший персонализированный уход за пациентами. Целью нашего исследования является предоставление более глубокого понимания среднесрочных и долгосрочных последствий гормонального лечения, подтверждающего пол, как у трансгендерных женщин, так и у трансгендерных мужчин.

Кроме того, кроме нашего пилотного исследования, нам не известно об исследовании, включающем измерения SAT, НДС, содержания жира в печени, поджелудочной железе и миокарде, а также функции сердца у людей, принимающих гормональную терапию, подтверждающую пол, с помощью МРТ и МРС.