Thérapie hormonale d'affirmation de genre et son impact sur la masse myocardique et la fonction cardiaque, la teneur en graisse du cœur, du foie et du pancréas

Contexte L'hormonothérapie d'affirmation de genre est un traitement utilisé par de nombreuses personnes transgenres visant une transition physique. Au cours de ce traitement, la production endogène d'hormones sexuelles est réduite et celles-ci sont complétées par les hormones sexuelles du genre auquel la personne s'identifie. Il a été démontré que ces changements profonds dans les profils hormonaux des personnes transgenres sont associés à des modifications des paramètres cardiovasculaires, du système insulinique, de la composition corporelle et de l’état psychologique.

Dans le cas des hommes transgenres sous GAHT, le traitement semble être associé au développement d'un profil lipidique moins favorable, plus athérogène, avec une augmentation des taux de triglycérides et de lipoprotéines de basse densité (LDL), tout en connaissant également une diminution des taux élevés. -lipoprotéines de densité (HDL). D’un autre côté, les femmes transgenres sous GAHT semblent développer des taux de triglycérides plus élevés, avec peu ou pas de changements dans les taux de LDL et de HLD. De plus, le GAHT semble avoir un effet sur la composition corporelle : chez les hommes transgenres, le GAHT est associé à une diminution de la masse grasse, tandis que chez les femmes transgenres, le GAHT est lié à une augmentation de la graisse corporelle totale. Ces changements ne semblent pas être associés à un changement significatif de la masse grasse viscérale dans aucun des deux groupes (Klaver et al., 2022).

Malgré les effets documentés du GAHT sur les facteurs de risque cardiovasculaire, il n’est pas encore tout à fait clair si ces effets sont suffisamment importants pour entraîner des changements significatifs dans la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Cependant, les résultats antérieurs suggèrent que les femmes transgenres ont un risque plus élevé de souffrir d'un accident vasculaire cérébral ischémique ou d'un infarctus du myocarde par rapport aux femmes cisgenres, alors qu'il n'existe aucune preuve cohérente documentant une augmentation des hommes transgenres atteints de maladies cérébrovasculaires et cardiovasculaires par rapport aux hommes cisgenres.

La recherche sur les changements dans l’homéostasie du glucose n’a pas encore abouti à des résultats concluants à long terme. Néanmoins, il existe une tendance documentée vers une légère aggravation de la sensibilité à l’insuline chez les femmes transgenres, tandis que les effets du GAHT sur la résistance à l’insuline chez les hommes transgenres sont associés soit à aucun changement, soit à une légère amélioration.

Le traitement hormonal d'affirmation de genre semble également avoir un impact sur l'état psychologique et cognitif des patients, par exemple, il a été associé à un soulagement des symptômes dépressifs. De plus, des changements morphologiques et fonctionnels ont été documentés dans le cerveau des personnes prenant du GAHT. Ces changements pourraient s’accompagner de changements dans les processus neuropsychologiques, notamment dans la régulation émotionnelle. De plus, il existe un manque de données sur les changements possibles dans la fonction exécutive chez les personnes transgenres, notamment en ce qui concerne les changements longitudinaux dans le cadre du GAHT.

Les études à long terme font encore défaut dans le domaine des séquelles du GAHT. Ainsi, nous visons à observer et à étudier les effets psychologiques et cardiovasculaires du GAHT à long terme.

3.3. Conception de l'étude L'étude est conçue comme une étude observationnelle longitudinale prospective monocentrique comparant les effets cardiovasculaires et psychologiques du GAHT après 2, 5 et 10 ans de GAHT avec l'état du patient avant GAHT. Nous visons à recruter tous les participants de notre étude pilote (EK 1629/2017) qui ont commencé le GAHT au cours des deux dernières années et ont ainsi terminé les évaluations psychologiques avant le début du GAHT.

A chaque visite, nos proposants subiront une analyse par résonance magnétique, un test oral de tolérance au glucose, ainsi qu'une analyse sanguine approfondie et une évaluation des paramètres anthropométriques. De plus, l'historique du patient et l'auto-évaluation avec des tests psychologiques standardisés seront effectués à chaque visite. L'étude comprendra 3 visites d'étude distinctes, après 2, 5 et 10 ans de traitement.

3.4. Section thématique Notre étude vise à recruter des candidats transgenres qui ont participé à notre étude pilote. 30 femmes transgenres et 30 hommes transgenres seront recrutés parmi le pool de participants à l'étude pilote précédente (EK 1629/2017). L'étude inclura des participants transgenres âgés de 18 à 99 ans, qui suivent une hormonothérapie d'affirmation de genre depuis 2 ans. L'étude n'inclura pas de groupe placebo ni de groupe témoin, et elle n'interférera en aucune façon avec l'hormonothérapie d'affirmation de genre en ce qui concerne la composition et la durée du traitement.

3.5. Hormones/protocoles de traitement Les protocoles de traitement aux hormones d'affirmation de genre de nos candidats sont basés sur les protocoles utilisés par la clinique externe spécialisée dans le traitement aux hormones d'affirmation de genre des départements d'endocrinologie et métabolisme et de gynécologie et d'obstétrique de l'hôpital général de Vienne/Université de médecine de Vienne. Le GAHT de nos proposants est prescrit et géré indépendamment de l'étude, et l'étude n'a aucun effet sur le traitement.

Les femmes transgenres incluses dans cette étude reçoivent des œstrogènes, soit par voie transdermique (Estrogel-Gel®, Estradot® ou Estramon®) ou par voie orale (Estrofem®). Si besoin, le traitement peut être complété par de l'acétate de cyprotérone (Androcur®), et/ou un inhibiteur de l'alpha-5-réductase (Finasterid Actavis/Arcana/Aurobindo®).

Les hommes transgenres inclus dans cette étude reçoivent de la testostérone soit par voie intramusculaire (Nebido®) soit par voie transdermique (Testogel® ou Testavan®). Si nécessaire, le traitement pourra être complété par du lynestrénol (Orgametril®).

De plus, le traitement dans les deux cohortes peut, si nécessaire, être complété par des analogues de la GnRH, comme l'acétate de triptoréline (Décapeptyl® ou l'acétate de leuproréline tous les 3 mois (Trenantone®).

4. Méthodes et matériel Toutes les mesures et évaluations seront effectuées après un jeûne nocturne d'au moins 8 heures.

4.1. Imagerie et spectroscopie par résonance magnétique La spectroscopie par résonance magnétique est une méthode non invasive possible pour quantifier l'accumulation ectopique de lipides. La teneur en graisse intramyocardique, hépatique et pancréatique, ainsi que la graisse sous-cutanée et viscérale et les paramètres de la fonction cardiaque seront mesurés par imagerie par résonance magnétique et spectroscopie par résonance magnétique dans un aimant Magnetom PrismaFit de 3 Tesla (Siemens Healthliners, Erlangen, Allemagne). L'imagerie par résonance magnétique et la spectroscopie seront réalisées conformément aux protocoles établis, qui ont déjà été utilisés dans notre étude pilote.

Pour les mesures du tissu adipeux viscéral et sous-cutané, des visualisations pondérées T1 dans une coupe axiale dans la zone L2/L3 seront utilisées. La teneur en graisse pancréatique sera quantifiée selon un protocole similaire à celui publié précédemment par Al-Mrabeh et al., qui utilise des images de fractions de graisse dérivées de séquences d'imagerie Dixon multi-écho. De plus, la teneur en graisse hépatique et myocardique sera évaluée respectivement par spectroscopie à voxel unique de courte durée et spectroscopie déclenchée par électrocardiogramme.

4.2. Analyses sanguines et test de tolérance au glucose par voie orale Notre étude comprendra des analyses de sang approfondies avec une analyse des paramètres métaboliques, des facteurs de risque cardiovasculaire et de divers autres biomarqueurs. Après la première prise de sang, un test oral de tolérance au glucose sera effectué. Après avoir prélevé l'échantillon de base, il sera demandé aux proposants d'ingérer 75 grammes de glucose dissous dans 200 ml d'eau. Par la suite, des échantillons de sang seront prélevés 30, 60, 90 et 120 minutes après l'ingestion de glucose, et les concentrations de glucose, d'insuline et de peptide c seront mesurées à partir des échantillons. Pour les prises de sang répétées, une canule intraveineuse sera placée de préférence dans la veine cubitale. Les concentrations mesurées seront utilisées pour calculer les marqueurs de substitution pour la sensibilité à l'insuline/la résistance à l'insuline (HOMA-IR, Matsuda-Index, Stumvoll indices de première et deuxième phase).

Les échantillons seront analysés dans un laboratoire certifié ISO 9001 de l'hôpital général de Vienne, selon les protocoles établis de l'Institut de médecine de laboratoire. L'adiponectine et la bêtatrophine seront dosées par des kits ELISA humains de la société Biovendor.

4.3. Évaluation de l'état psychologique et cognitif Les patients seront invités à remplir 3 questionnaires standardisés pour une évaluation de leur état psychologique et cognitif. Les symptômes dépressifs seront évalués par l'échelle d'auto-évaluation de l'inventaire de dépression de Becks (BDI-II) qui comprend 21 éléments. Le contrôle, le traitement, l'évitement et la répression des émotions seront quantifiés avec l'échelle de processus émotionnel en 25 éléments (EPS-D). De plus, le questionnaire de personnalité de Trèves (TPF) sera utilisé pour évaluer le bien-être psychologique. Les questionnaires seront remis aux proposants lors de l'OGTT et sont destinés à être remplis pendant les temps d'attente entre les prises de sang. Les questionnaires seront ensuite analysés par le psychologue impliqué dans cette étude, Mag. Maria-Christine Mautner. Si un patient présente un risque accru de mise en danger de lui-même ou d'autrui dans un questionnaire psychologique, le patient en sera informé et il sera immédiatement référé au centre d'intervention de crise de l'hôpital général de Vienne.

4.4. Autres paramètres La tension artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurées avec un appareil OMRON 705 sur le bras gauche après un minimum de 10 minutes de repos. Le poids sera mesuré sur une balance électronique calibrée (SECA 877/888) à 0,1 kg près en portant des vêtements légers et sans chaussures. L'indice de masse corporelle sera calculé à partir du poids mesuré et de la taille autodéclarée. Le tour de taille sera mesuré deux fois au milieu entre le bord inférieur de la cage thoracique et la moyenne des deux mesures sera enregistrée.

5. Analyse statistique et des données Une fois l'étude terminée, nous disposerons de données à plusieurs moments. Pour être exact, nous aurons mesuré la fonction cardiaque systolique et diastolique, la teneur en graisse hépatique, pancréatique et myocardique, le rapport graisse sous-cutanée/viscérale, les variables sur la fonctionnalité du système insulinique, les informations sur la dépression, le contrôle émotionnel et comportemental ainsi que l'adiponectine. et la concentration de bêtatrophine après 2, 5 et 10 ans de traitement. Dans un premier temps, les données seront testées pour déterminer leur distribution normale à l'aide des tests de Kolmogorov-Smirnov et Shapiro-Wilks. Si nécessaire, une transformation logarithmique sera effectuée. Les comparaisons entre les différents moments seront effectuées à l'aide d'une ANOVA à mesures répétées. Les corrélations possibles seront testées à l'aide des coefficients de corrélation de Pearson ou de Spearman. Les données seront également présentées sous forme de moyenne ± écart type ou de médiane ± intervalle interquartile, selon le cas. Le niveau de signification sera fixé à α < 0,05. Les données seront testées à l'aide du logiciel IBM SPSS Statistics (version 29, IBM, New York, USA).

6. Section éthique L'étude sera réalisée dans le cadre de la Déclaration d'Helsinki (1964) et des bonnes pratiques cliniques.

L'hormonothérapie d'affirmation de genre des proposants est cliniquement indiquée et totalement indépendante de notre étude. L'étude n'influence pas la composition, le début, la durée ou la fin du traitement. Tous les sujets recevront des informations détaillées sur le patient et signeront des formulaires de consentement éclairé avant l'inclusion dans l'étude. Les candidats pourront se retirer de l'étude à tout moment. De plus, l'équipe d'étude a le droit de retirer les participants de l'étude si les critères d'exclusion ont été remplis ou si la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du proposant.

Aucun effet secondaire significatif n'est attendu d'aucune des procédures incluses dans l'étude. En cas d'éventuelles constatations inquiétantes faites lors des examens, les proposants se verront proposer une consultation et seront orientés vers les procédures diagnostiques ou thérapeutiques appropriées. Si un patient présente un risque accru de mise en danger de lui-même ou d'autrui lors d'un questionnaire psychologique, il sera immédiatement orienté vers le centre d'intervention de crise de l'hôpital général de Vienne.

7. Ressources humaines, sites d'étude, coopérations L'étude proposée sera menée au Département d'Endocrinologie et Métabolisme (chef : Univ. Professeur Dr Alexandra Kautzky-Willer ; collaborateurs : Dr Carola Deischinger, Dr Jürgen Harreiter, Dr Dorota Sluková, Mag. Maria-Christine Mautner, Dr Lana Kosi-Trebotic), Département d'obstétrique et de gynécologie, Division d'endocrinologie gynécologique et de médecine de la reproduction, Unité des troubles de l'identité de genre (Ulrike Kaufmann, MD) de l'Université de médecine de Vienne / Hôpital général de Vienne . et le High Field MR Center (collaborateurs : Ivica Just, MSc PhD ; Mag. Radka Klepochova, PhD ; Assoc. Prof. Dr Martin Krššák).

8. Pertinence et implications de l'étude Bien que l'hormonothérapie d'affirmation de genre soit généralement une intervention à long terme, la majorité des recherches sur ses effets se concentrent uniquement sur les effets à court terme. Ainsi, il existe un besoin évident de recherches plus longitudinales sur les effets à long terme du GAHT afin d’évaluer de manière plus appropriée les effets potentiels de l’hormonothérapie d’affirmation du genre et de fournir de meilleurs soins personnalisés aux patients. Notre étude vise à mieux comprendre les effets à moyen et long terme du traitement hormonal d'affirmation de genre chez les femmes transgenres et les hommes transgenres.

De plus, hormis notre étude pilote, nous n'avons connaissance d'aucune étude comprenant des mesures assistées par IRM et MRS de la teneur en graisse SAT, TVA, hépatique, pancréatique et myocardique et de la fonction cardiaque chez les personnes prenant un traitement hormonal d'affirmation de genre.