성별 확인 호르몬 치료와 심근 질량 및 심장 기능, 심장, 간 및 췌장 지방 함량에 미치는 영향

배경 성별 확인 호르몬 요법은 신체적 전환을 목표로 하는 많은 트랜스젠더 개인이 사용하는 치료법입니다. 이 치료 동안 내인성 성호르몬 생산이 감소하고, 개인이 식별하는 성별의 성호르몬이 이를 보충합니다. 트랜스젠더의 호르몬 프로필에 대한 이러한 중대한 변화는 심혈관 매개 변수, 인슐린 시스템, 신체 구성 및 심리적 상태의 변화와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

GAHT를 받는 트랜스젠더 남성의 경우, 치료는 트리글리세리드 및 저밀도 지질단백질(LDL) 수치의 증가와 함께 덜 호의적이고 죽상경화성 지질 프로필의 발생과 관련이 있는 것으로 보입니다. -밀도지단백질(HDL). 반면, GAHT에 따른 트랜스젠더 여성은 LDL 및 HLD 수치에 거의 또는 전혀 변화가 없이 중성지방 수치가 더 높은 것으로 보입니다. 또한 GAHT는 신체 구성에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 트랜스젠더 남성의 경우 GAHT는 지방량 감소와 관련이 있는 반면, 트랜스젠더 여성의 경우 GAHT는 총 체지방 증가와 관련이 있습니다. 이러한 변화는 두 그룹 모두 내장 지방량의 유의미한 변화와 관련이 없는 것으로 보입니다(Klaver et al., 2022).

심혈관 위험 요인에 대한 GAHT의 문서화된 효과에도 불구하고 이러한 효과가 심혈관 질환 이환율과 사망률에 상당한 변화를 일으킬 만큼 중요한지 여부는 아직 완전히 명확하지 않습니다. 그러나 이전 연구 결과에 따르면 트랜스젠더 여성은 시스젠더 여성에 비해 허혈성 뇌졸중이나 심근경색을 겪을 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다. 반면 시스젠더 남성에 비해 트랜스젠더 남성의 뇌혈관 및 심혈관 질환이 증가한다는 일관된 증거는 없습니다.

포도당 항상성의 변화에 ​​대한 연구는 지금까지 결정적인 장기 결과를 제공하지 못했습니다. 그럼에도 불구하고 트랜스젠더 여성의 인슐린 감수성은 약간 악화되는 경향이 있는 것으로 기록된 반면, 트랜스젠더 남성의 인슐린 저항성에 대한 GAHT의 효과는 변화가 없거나 약간 개선되는 것으로 나타났습니다.

성별 확인 호르몬 치료는 환자의 심리적, 인지적 상태에도 영향을 미치는 것으로 보입니다. 예를 들어 우울증 증상 완화와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 더욱이, GAHT를 복용하는 사람들의 뇌에는 형태적, 기능적 변화가 문서화되어 있습니다. 이러한 변화는 예를 들어 감정 조절을 포함한 신경 심리학적 과정의 변화를 동반할 수 있습니다. 또한, 특히 GAHT에 따른 종단적 변화와 관련하여 트랜스젠더의 실행 기능 변화 가능성에 대한 데이터가 부족합니다.

GAHT의 후유증 영역에 대한 장기적인 연구는 아직 부족하다. 따라서 우리는 장기적으로 GAHT의 심리적, 심혈관 효과를 관찰하고 조사하는 것을 목표로 합니다.

3.3. 연구 설계 본 연구는 2년, 5년, 10년 후의 GAHT의 심혈관 및 심리적 영향과 GAHT 이전의 환자 상태를 비교하는 전향적 종단적 단일 중심 관찰 연구로 설계되었습니다. 우리는 지난 2년 동안 GAHT를 시작하여 GAHT 시작 전에 심리 평가를 완료한 파일럿 연구(EK 1629/2017)의 모든 참가자를 등록하는 것을 목표로 합니다.

방문할 때마다 우리 프로밴드는 자기 공명 스캔, 경구 포도당 내성 테스트, 광범위한 혈액 분석 및 인체 측정 매개 변수 평가를 받게 됩니다. 또한 매 방문마다 표준화된 심리검사를 통한 환자 이력 및 자가평가가 실시됩니다. 이 연구에는 2년, 5년, 10년 치료 후 3회의 개별 연구 방문이 포함됩니다.

3.4. 주제 섹션 우리의 연구는 파일럿 연구에 참여한 트랜스젠더 발의자를 등록하는 것을 목표로 합니다. 이전 예비 연구(EK 1629/2017)의 참가자 풀에서 트랜스젠더 여성 30명과 트랜스젠더 남성 30명을 모집할 예정입니다. 이 연구에는 지난 2년 동안 성확정 호르몬 치료를 받아온 18세에서 99세 사이의 트랜스젠더 참가자가 포함됩니다. 이 연구에는 위약군이나 대조군이 포함되지 않으며, 치료 구성 및 시간 경과와 관련하여 성별 확인 호르몬 치료를 어떤 식으로든 방해하지 않습니다.

3.5. 호르몬/치료 프로토콜 우리 프로밴드의 성별 확인 호르몬 치료 프로토콜은 비엔나 종합병원/의과대학 내분비학, 대사, 산부인과 및 산부인과의 성별 확인 호르몬 치료를 전문으로 하는 외래 진료소에서 사용하는 프로토콜을 기반으로 합니다. 비엔나. 우리 프로밴드의 GAHT는 연구와 독립적으로 처방 및 관리되며, 연구는 치료에 아무런 영향을 미치지 않습니다.

본 연구에 포함된 트랜스젠더 여성은 경피적으로(Estrogel-Gel®, Estradot® 또는 Estramon®) 또는 경구적으로(Estrofem®) 에스트로겐을 투여받습니다. 필요한 경우 시프로테론 아세테이트(Androcur®) 및/또는 알파-5-환원효소 억제제(Finasterid Actavis/Arcana/Aurobindo®)로 치료를 보완할 수 있습니다.

이 연구에 포함된 트랜스젠더 남성은 근육 내(Nebido®) 또는 경피(Testogel® 또는 Testavan®) 방식으로 테스토스테론을 투여받습니다. 필요한 경우 리네스트레놀(Orgametril®)을 추가로 투여할 수도 있습니다.

또한, 두 코호트의 치료는 필요한 경우 트립토렐린 아세테이트(Decapeptyl® 또는 류프로렐린 아세테이트(Trenantone®)를 3개월마다)와 같은 GnRH 유사체로 보완할 수 있습니다.

4. 방법 및 재료 모든 측정 및 평가는 최소 8시간의 하룻밤 금식 후에 수행됩니다.

4.1. 자기공명영상 및 분광학 자기공명 분광학은 지질의 이소성 축적을 정량화하는 데 가능한 비침습적 방법입니다. 3-Tesla Magnetom PrismaFit 자석(Siemens Healthliners, Erlangen, Germany)에서 자기공명영상 및 자기공명 분광학을 사용하여 심근내, 간 및 췌장 지방 함량, 피하 및 내장 지방, 심장 기능 매개변수를 측정합니다. 자기공명영상 및 분광학은 이전에 파일럿 연구에서 사용되었던 확립된 프로토콜에 따라 수행됩니다.

내장 및 피하 지방 조직을 측정하려면 L2/L3 영역의 축 슬라이스에 대한 T1 강조 시각화가 사용됩니다. 췌장 지방 함량은 이전에 Al-Mrabeh et al.이 발표한 프로토콜과 유사한 프로토콜에 따라 정량화됩니다. 이 프로토콜은 멀티 에코 Dixon 이미징 시퀀스에서 파생된 지방 부분 이미지를 활용합니다. 또한, 간 및 심근 지방 함량은 각각 단시간 단일 복셀 분광학 및 심전도 개폐 분광학으로 평가됩니다.

4.2. 혈액 검사 및 경구 포도당 내성 테스트 우리의 연구에는 대사 매개변수, 심혈관 위험 요인 및 기타 다양한 바이오마커 분석을 통한 광범위한 혈액 검사가 포함됩니다. 초기 혈액 채취 후 경구 포도당 내성 테스트가 수행됩니다. 기본 샘플을 채취한 후 프로밴드는 물 200ml에 용해된 포도당 75g을 섭취하도록 요청받습니다. 이어서, 포도당 섭취 후 30분, 60분, 90분, 120분 후에 혈액 샘플을 채취하고, 샘플에서 포도당, 인슐린, c-펩타이드의 농도를 측정합니다. 반복적인 채혈을 위해 정맥 캐뉼라를 팔뚝 정맥에 삽입하는 것이 좋습니다. 측정된 농도는 인슐린 민감성/인슐린 저항성에 대한 대용 마커(HOMA-IR, Matsuda-Index, Stumvoll 1상 및 2상 지수)를 계산하는 데 사용됩니다.

샘플은 진단검사의학연구소의 확립된 프로토콜에 따라 비엔나 종합병원의 ISO 9001 인증 실험실에서 분석됩니다. 아디포넥틴과 베타트로핀은 Biovendor사의 인간 ELISA 키트로 측정됩니다.

4.3. 심리 및 인지 상태 평가 환자는 자신의 심리 및 인지 상태를 평가하기 위해 3가지 표준화된 설문지를 작성해야 합니다. 우울증 증상은 21개 항목으로 구성된 Becks 우울증 목록 자체 평가 척도(BDI-II)로 평가됩니다. 감정 제어, 처리, 회피 및 억압은 25개 항목 감정 과정 척도(EPS-D)를 사용하여 정량화됩니다. 또한 심리적 안녕을 평가하기 위해 Trier 성격 설문지(TPF)가 사용됩니다. 설문지는 OGTT 기간 동안 발의자에게 전달되며 혈액 채취 사이의 대기 시간 동안 작성되도록 되어 있습니다. 그런 다음 설문지는 본 연구에 참여한 심리학자 Mag에 의해 분석됩니다. 마리아-크리스틴 마우트너. 심리 설문 조사에서 환자가 자신이나 타인을 위험에 빠뜨릴 위험이 증가한 경우, 환자에게 이를 알리고 즉시 비엔나 종합병원의 위기 중재 센터로 의뢰합니다.

4.4. 기타 매개변수 혈압과 심박수는 최소 10분 동안 휴식을 취한 후 왼쪽 팔에 있는 OMRON 705 장치를 사용하여 측정됩니다. 체중은 신발을 벗고 가벼운 옷을 입고 교정된 전자 저울(SECA 877/888)을 사용하여 0.1kg 단위까지 측정됩니다. 체질량지수는 측정된 체중과 자가 보고된 키를 바탕으로 계산됩니다. 허리둘레는 흉곽의 아래쪽 경계선 사이의 중간 지점에서 두 번 측정하고 두 측정값의 평균을 기록합니다.

5. 통계 및 데이터 분석 연구가 완료된 후 여러 시점의 데이터를 갖게 됩니다. 정확하게 말하면 수축기 및 확장기 심장 기능, 간, 췌장 및 심근 지방 함량, 피하 지방과 내장 지방 비율, 인슐린 시스템의 기능에 대한 변수, 우울증에 대한 정보, 감정 및 행동 조절 및 아디포넥틴을 측정합니다. 및 치료 2년, 5년, 10년 후의 베타트로핀 농도. 처음에는 Kolmogorov-Smirnov 및 Shapiro-Wilks 테스트를 사용하여 데이터의 정규 분포를 테스트합니다. 필요한 경우 로그 변환이 수행됩니다. 서로 다른 시점 간의 비교는 반복 측정 ANOVA를 사용하여 수행됩니다. 가능한 상관 관계는 Pearson 또는 Spearman의 상관 계수를 사용하여 테스트됩니다. 또한 데이터는 적절하게 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값 ± 사분위수 범위로 표시됩니다. 유의 수준은 α < 0.05로 설정됩니다. 데이터는 IBM SPSS Statistics Software(버전 29, IBM, New York, USA)를 사용하여 테스트됩니다.

6. 윤리적 부분 본 연구는 헬싱키 선언(1964) 및 우수임상관리기준(Good Clinical Practice) 지침에 따라 수행됩니다.

프로밴드의 성별 확인 호르몬 요법은 임상적으로 명시되어 있으며 우리 연구와는 완전히 독립적입니다. 연구는 치료의 구성, 시작, 기간 또는 종료에 영향을 미치지 않습니다. 모든 피험자는 철저한 환자 정보를 받고 연구에 포함되기 전에 사전 동의서에 서명합니다. 발의자는 언제든지 연구에서 탈퇴할 수 있습니다. 또한, 연구 팀은 제외 기준이 충족되거나 연구 참여가 발의자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 연구에서 참가자를 제외할 권리가 있습니다.

본 연구에 포함된 어떠한 절차에서도 심각한 부작용은 예상되지 않습니다. 검사 중에 발견된 사항과 관련하여 발견된 경우 발의자는 상담을 제공받고 적절한 진단 또는 치료 절차를 안내받게 됩니다. 환자가 심리 설문 조사에서 자신이나 타인을 위험에 빠뜨릴 위험이 증가한 것으로 나타나면 즉시 비엔나 종합병원의 위기 중재 센터로 의뢰됩니다.

7. 인력, 연구 장소, 협력 제안된 연구는 내분비대사학과(학과장: Univ. Alexandra Kautzky-Willer 교수; 협력자: Carola Deischinger 박사, Jurgen Harreiter 박사, Dorota Sluková 박사, Mag. Maria-Christine Mautner, Dr. Lana Kosi-Trebotic), 비엔나 의과대학/비엔나 종합병원 산부인과, 부인과 내분비학 및 생식의학과, 성 정체성 장애 부서(Ulrike Kaufmann, MD) . 및 High Field MR 센터(협력자: Ivica Just, MSc PhD; Mag. 라드카 클레포초바(Radka Klepochova) 박사; 협회 Martin Krššák 교수).

8. 연구의 관련성과 의미 성별 확인 호르몬 치료가 일반적으로 장기적인 개입이라는 사실에도 불구하고, 그 효과에 대한 대부분의 연구는 단기적인 효과에만 관심을 두고 있습니다. 따라서 성별 확인 호르몬 치료의 잠재적 효과를 보다 적절하게 평가하고 더 나은 맞춤형 환자 치료를 제공하기 위해서는 GAHT의 장기적인 효과에 대한 더 많은 종단적 연구가 분명히 필요합니다. 우리 연구의 목표는 트랜스젠더 여성과 트랜스젠더 남성 모두에게 성별 확인 호르몬 치료의 중장기적 효과에 대한 더 많은 통찰력을 제공하는 것입니다.

또한 예비 연구와 별도로 성별 확인 호르몬 치료를 받는 사람들의 SAT, VAT, 간, 췌장 및 심근 지방 함량과 심장 기능에 대한 MRI 및 MRS 지원 측정을 포함한 연구에 대해서는 알지 못합니다.