性别肯定激素疗法及其对心肌质量和心脏功能、心脏、肝脏和胰腺脂肪含量的影响

背景 性别肯定激素疗法是许多跨性别者为了身体转变而使用的一种治疗方法。 在这种治疗过程中，内源性激素的产生减少，并由患者所认同的性别的性激素补充。 跨性别者荷尔蒙分布的这些深刻变化已被证明与心血管参数、胰岛素系统、身体成分和心理状态的变化有关。

对于接受 GAHT 的跨性别男性来说，治疗似乎与不太有利、更容易导致动脉粥样硬化的血脂状况有关，甘油三酯和低密度脂蛋白 (LDL) 水平增加，同时高密度脂蛋白 (LDL) 水平也有所下降。 -密度脂蛋白（HDL）。 另一方面，接受 GAHT 治疗的变性女性的甘油三酯水平似乎更高，而 LDL 和 HLD 水平几乎没有变化。 此外，GAHT 似乎对身体成分有影响——在跨性别男性中，GAHT 与脂肪量的减少有关，而在跨性别女性中，GAHT 与全身脂肪的增加有关。 这些变化似乎与两组内脏脂肪量的显着变化无关（Klaver 等人，2022）。

尽管 GAHT 对心血管危险因素的影响已有记录，但仍不完全清楚这些影响是否足以引起心血管发病率和死亡率的显着变化。 然而，先前的研究结果表明，与顺性别女性相比，跨性别女性患缺血性中风或心肌梗塞的风险更高，而没有一致的证据表明跨性别男性与顺性别男性相比，脑血管和心血管疾病的风险有所增加。

迄今为止，对葡萄糖稳态变化的研究尚未得出结论性的长期研究结果。 然而，有记录显示，跨性别女性的胰岛素敏感性有轻微恶化的趋势，而 GAHT 对跨性别男性的胰岛素抵抗的影响要么没有变化，要么略有改善。

性别肯定激素治疗似乎也对患者的心理和认知状态产生影响，例如，它与缓解抑郁症状有关。 此外，有记录表明服用 GAHT 的人大脑形态和功能发生了变化。 这些变化可能伴随着神经心理过程的变化，包括情绪调节等。 此外，缺乏关于跨性别者执行功能可能发生的变化的数据，特别是关于 GAHT 下的纵向变化。

GAHT 后遗症领域仍缺乏长期研究。 因此，我们的目标是长期观察和研究 GAHT 对心理和心血管的影响。

3.3. 研究设计 该研究被设计为一项前瞻性纵向单中心观察性研究，比较 GAHT 2 年、5 年和 10 年后 GAHT 的心血管和心理影响与 GAHT 前患者的状态。 我们的目标是招募在过去两年中开始 GAHT 的所有试点研究 (EK 1629/2017) 参与者，从而在 GAHT 开始前完成心理评估。

每次就诊时，我们的先证者都将接受磁共振扫描、口服葡萄糖耐量测试以及广泛的血液分析和人体测量参数评估。 此外，每次就诊时都会进行患者病史和标准化心理测试的自我评估。 该研究将包括在治疗 2 年、5 年和 10 年之后进行 3 次单独的研究访视。

3.4. 主题部分我们的研究旨在招募参与我们试点研究的跨性别先证者。 将从先前试点研究 (EK 1629/2017) 的参与者中招募 30 名跨性别女性和 30 名跨性别男性。 该研究将包括年龄在 18 岁至 99 岁之间的跨性别参与者，他们在过去 2 年里一直在接受性别肯定激素治疗。 该研究不包括安慰剂组或对照组，并且不会以任何方式干扰性别确认激素治疗的成分和疗程。

3.5. 激素/治疗方案 我们先证者的性别肯定激素治疗方案基于维也纳总医院/医科大学内分泌和代谢科以及妇产科专门从事性别肯定激素治疗的门诊所使用的方案。维也纳。 我们先证者的 GAHT 的处方和管理独立于研究，并且研究对治疗没有影响。

本研究中的变性女性接受经皮雌激素（Estrogel-Gel®、Estradot® 或 Estramon®）或口服雌激素（Estrofem®）。 如果需要，可以补充醋酸环丙孕酮 (Androcur®) 和/或 α-5-还原酶抑制剂 (Finasterid Actavis/Arcana/Aurobindo®)。

本研究中的跨性别男性通过肌内注射 (Nebido®) 或透皮注射（Testogel® 或 Testavan®）方式接受睾酮。 如有必要，治疗可补充lynestrenol (Orgametril®)。

此外，如有必要，两个队列的治疗均可辅以 GnRH 类似物，例如醋酸曲普瑞林（Decapeptyl® 或醋酸亮丙瑞林，每 3 个月一次 (Trenantone®)）。

4. 方法和材料 所有测量和评估将在至少 8 小时的过夜禁食后进行。

4.1. 磁共振成像和光谱 磁共振光谱是一种可能的非侵入性定量脂质异位积累的方法。 将使用 3-Tesla Magnetom PrismaFit 磁体（德国埃尔兰根的西门子 Healthliners）中的磁共振成像和磁共振波谱来测量心肌内、肝脏和胰腺脂肪含量以及皮下和内脏脂肪以及心脏功能参数。 磁共振成像和光谱学将按照既定方案进行，这些方案此前已在我们的试点研究中使用。

对于内脏和皮下脂肪组织的测量，将使用 L2/L3 区域轴向切片中的 T1 加权可视化。 胰腺脂肪含量将按照类似于 Al-Mrabeh 等人之前发布的协议进行量化，该协议利用源自多回波 Dixon 成像序列的脂肪分数图像。 此外，肝脏和心肌脂肪含量将分别通过短时单体素光谱和心电图门控光谱进行评估。

4.2. 血液检查和口服葡萄糖耐量测试 我们的研究将包括广泛的血液检查，并分析代谢参数、心血管危险因素和各种其他生物标志物。 初次抽血后，将进行口服葡萄糖耐量测试。 采集基线样本后，先证者将被要求摄入溶解在 200 毫升水中的 75 克葡萄糖。 随后，在摄入葡萄糖后30、60、90和120分钟采集血液样本，并从样本中测量葡萄糖、胰岛素和C肽的浓度。 对于重复抽血，最好将静脉插管放入肘静脉。 测量的浓度将用于计算胰岛素敏感性/胰岛素抵抗的替代标记（HOMA-IR、松田指数、Stumvoll 第一和第二阶段指数）。

根据实验医学研究所既定的协议，样本将在维也纳综合医院的 ISO 9001 认证实验室进行分析。 脂联素和β-肌营养不良蛋白将通过 Biovendor 公司的人类 ELISA 试剂盒进行测量。

4.3. 心理和认知状态评估 患者将被要求填写 3 份标准化调查问卷，以评估他们的心理和认知状态。 抑郁症状将通过贝克斯抑郁量表自评量表（BDI-II）进行评估，该量表由21个项目组成。 情绪控制、处理、回避和压抑将通过 25 项情绪过程量表 (EPS-D) 进行量化。 此外，特里尔人格问卷（TPF）将用于评估心理健康状况。 调查问卷将在 OGTT 期间交给先证者，并在抽血之间的等待时间内填写。 然后，参与这项研究的心理学家 Mag 将对问卷进行分析。 玛丽亚·克里斯蒂娜·毛特纳。 如果患者在心理问卷中显示出危及自身或他人的风险增加，我们将通知患者并立即将其转介至维也纳总医院的危机干预中心。

4.4. 其他参数 血压和心率将在休息至少 10 分钟后使用左臂上的 OMRON 705 设备进行测量。 体重将在经过校准的电子秤 (SECA 877/888) 上测量，精确到 0.1 公斤，穿着轻便衣服且不穿鞋。 体重指数将根据测量的体重和自我报告的身高计算得出。 在胸腔下缘之间的中点测量腰围两次，记录两次测量值的平均值。

5. 统计和数据分析 研究完成后，我们将获得几个时间点的数据。 准确地说，我们将测量心脏收缩和舒张功能、肝脏、胰腺和心肌脂肪含量、皮下与内脏脂肪比率、胰岛素系统功能变量、抑郁信息、情绪和行为控制以及脂联素以及治疗 2 年、5 年和 10 年后的 betatropin 浓度。 最初，将使用 Kolmogorov-Smirnov 和 Shapiro-Wilks 检验对数据进行正态分布检验。 如有必要，将进行对数变换。 不同时间点之间的比较将使用重复测量方差分析进行。 将使用 Pearson 或 Spearman 相关系数测试可能的相关性。 数据还将酌情以平均值±标准差或中位数±四分位距的形式呈现。 显着性水平将设置为 α < 0.05。 数据将使用 IBM SPSS 统计软件（版本 29，IBM，纽约，美国）进行测试。

6. 伦理部分 本研究将根据赫尔辛基宣言（1964）和良好临床实践指南进行。

先证者的性别肯定激素治疗是有临床指示的，完全独立于我们的研究。 该研究不会影响治疗的组成、开始、持续时间或结束。 所有受试者将收到完整的患者信息，并在纳入研究之前签署知情同意书。 先证者可以随时退出研究。 此外，如果符合排除标准，或者参与研究不符合先证者的最佳利益，研究团队有权将参与者从研究中剔除。

预计该研究中的任何程序都不会产生明显的副作用。 如果检查过程中可能出现令人担忧的发现，先证者将获得咨询，并被转介至适当的诊断或治疗程序。 如果患者在心理问卷中显示出危及自身或他人的风险增加，他们将立即被转介至维也纳总医院的危机干预中心。

7. 人力资源、研究地点、合作 拟议的研究将在内分泌和代谢系（负责人：大学）进行。 亚历山德拉·考茨基-威勒 (Alexandra Kautzky-Willer) 教授、博士；合作者：Carola Deischinger 博士、Jürgen Harreiter 博士、Dorota Sluková 博士、Mag。 Maria-Christine Mautner（Lana Kosi-Trebotic 博士），维也纳医科大学/维也纳总医院妇产科、妇科内分泌和生殖医学科、性别认同障碍科（Ulrike Kaufmann，医学博士） 。 和高场 MR 中心（合作者：Ivica Just，理学硕士；Mag。 拉德卡·克莱波霍娃博士；副教授。 Martin Krššák 教授博士）。

8. 研究的相关性和意义 尽管性别肯定激素疗法通常是一种长期干预措施，但大多数对其影响的研究只关注短期影响。 因此，显然需要对 GAHT 的长期影响进行更多纵向研究，以便更恰当地评估性别肯定激素治疗的潜在影响，并提供更好的个性化患者护理。 我们的研究旨在更深入地了解性别肯定激素治疗对跨性别女性和跨性别男性的中长期影响。

此外，除了我们的试点研究之外，我们还不知道有一项研究包括 MRI 和 MRS 辅助测量接受性别肯定激素治疗的人的 SAT、VAT、肝脏、胰腺和心肌脂肪含量以及心脏功能。