Kønsbekræftende hormonterapi og dens indvirkning på myokardiemasse og hjertefunktion, hjerte-, lever- og bugspytkirtelfedtindhold

Baggrund Kønsbekræftende hormonbehandling er en behandling, der bruges af mange transkønnede personer, der sigter mod fysisk overgang. Under denne behandling reduceres den endogene produktion af kønshormoner, og de suppleres med kønshormonerne af det køn, som personen identificerer sig med. Disse dybtgående ændringer i transkønnedes hormonelle profiler har vist sig at være forbundet med ændringer i kardiovaskulære parametre, insulinsystemet, kropssammensætning og den psykologiske tilstand.

I tilfælde af transkønnede mænd under GAHT ser behandlingen ud til at være forbundet med udviklingen af ​​en mindre gunstig, mere atherogen lipidprofil med en stigning i triglycerider og low-density lipoprotein (LDL) niveauer, mens den også oplever et fald i høje -density lipoprotein (HDL). På den anden side ser transkønnede kvinder under GAHT ud til at udvikle højere niveauer af triglycerider, med få eller ingen ændringer i LDL- og HLD-niveauer. Derudover ser GAHT ud til at have en effekt på kropssammensætningen - hos transkønnede mænd er GAHT forbundet med et fald i fedtmassen, på den anden side er GAHT hos transkønnede kvinder forbundet med en stigning i det samlede kropsfedt. Disse ændringer synes ikke at være forbundet med en signifikant ændring i den viscerale fedtmasse i nogen af ​​grupperne (Klaver et al., 2022).

På trods af de dokumenterede effekter af GAHT på kardiovaskulære risikofaktorer, er det stadig ikke helt klart, om disse effekter er signifikante nok til at forårsage signifikante ændringer i kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. De tidligere resultater tyder dog på, at transkønnede kvinder har en højere risiko for at lide af et iskæmisk slagtilfælde eller et myokardieinfarkt sammenlignet med cis-kønnede kvinder, mens der ikke er konsistent evidens, der dokumenterer en stigning i cerebrovaskulære og kardiovaskulære sygdomme transkønnede mænd sammenlignet med cis-kønnede mænd.

Forskningen i ændringer i glukosehomeostase har hidtil ikke leveret afgørende langsigtede resultater. Ikke desto mindre er der en dokumenteret tendens til en let forværring af insulinfølsomheden hos transkønnede kvinder, mens virkningerne af GAHT på insulinresistens hos transkønnede mænd er forbundet med enten ingen ændring eller en lille forbedring.

Kønsbekræftende hormonbehandling ser også ud til at have betydning for patienternes psykologiske og kognitive tilstand, for eksempel er den blevet bragt i forbindelse med en lindring af depressive symptomer. Desuden er der dokumenteret morfologiske og funktionelle ændringer i hjernen hos personer, der tager GAHT. Disse ændringer kan være ledsaget af ændringer i neuropsykologiske processer, herunder for eksempel følelsesmæssig regulering. Derudover er der mangel på data om mulige ændringer i eksekutiv funktion hos transkønnede, især med hensyn til longitudinelle ændringer under GAHT.

Langtidsundersøgelser mangler stadig i området for følgesygdomme af GAHT. Derfor sigter vi mod at observere og undersøge psykologiske og kardiovaskulære effekter af GAHT på lang sigt.

3.3. Studiedesign Studiet er designet som et prospektivt longitudinelt monocentrisk observationsstudie, der sammenligner kardiovaskulære og psykologiske effekter af GAHT efter 2, 5 og 10 års GAHT med patientens status før GAHT. Vi sigter mod at tilmelde alle deltagere i vores pilotundersøgelse (EK 1629/2017), som startede GAHT inden for de sidste to år og dermed har gennemført de psykologiske vurderinger inden starten af ​​GAHT.

Ved hvert besøg vil vores probands gennemgå en magnetisk resonansscanning, en oral glukosetolerancetest samt en omfattende blodanalyse og en vurdering af de antropometriske parametre. Derudover vil patienthistorien og selvevaluering med standardiserede psykologiske test blive udført ved hvert besøg. Undersøgelsen vil omfatte 3 separate studiebesøg efter 2, 5 og 10 års behandling.

3.4. Emneafsnit Vores undersøgelse sigter mod at tilmelde transkønnede probands, der deltog i vores pilotundersøgelse. 30 transkønnede kvinder og 30 transkønnede mænd vil blive rekrutteret fra puljen af ​​deltagere i den tidligere pilotundersøgelse (EK 1629/2017). Studiet vil omfatte transkønnede deltagere mellem 18 og 99 år, som har taget kønsbekræftende hormonbehandling i de sidste 2 år. Undersøgelsen vil ikke omfatte en placebogruppe eller en kontrolgruppe, og den vil ikke forstyrre den kønsbekræftende hormonbehandling på nogen måde med hensyn til sammensætning og tidsforløb af behandlingen.

3.5. Hormoner/behandlingsprotokoller De kønsbekræftende hormonbehandlingsprotokoller for vores probander er baseret på protokollerne, som anvendes af ambulatoriet med speciale i kønsbekræftende hormonbehandling på afdelingerne for endokrinologi og stofskifte og gynækologi og obstetrik på Wiens General Hospital/Medical University of Wien. GAHT for vores probands ordineres og administreres uafhængigt af undersøgelsen, og undersøgelsen har ingen effekt på behandlingen.

Transkønnede kvinder inkluderet i denne undersøgelse får østrogen, enten transdermalt (Estrogel-Gel®, Estradot® eller Estramon®) eller oralt (Estrofem®). Om nødvendigt kan behandlingen suppleres med cyproteronacetat (Androcur®), og/eller en alfa-5-reduktasehæmmer (Finasterid Actavis/Arcana/Aurobindo®).

Transkønnede mænd inkluderet i denne undersøgelse får testosteron enten intramuskulært (Nebido®) eller transdermalt (Testogel® eller Testavan®). Om nødvendigt kan behandlingen suppleres med lynestrenol (Orgametrill®).

Ydermere kan behandlingen i begge kohorter om nødvendigt suppleres med GnRH-analoger, såsom triptorelinacetat (Decapeptyl® eller leuprorelinacetat hver 3. måned (Trenantone®).

4. Metoder og materialer Alle målinger og vurderinger vil blive udført efter en faste natten over på minimum 8 timer.

4.1. Magnetisk resonansbilleddannelse og spektroskopi Magnetisk resonansspektroskopi er en mulig ikke-invasiv metode til at kvantificere ektopisk akkumulering af lipider. Intramyokardie-, lever- og pancreasfedtindhold samt subkutant og visceralt fedt og parametre for hjertefunktion vil blive målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse og magnetisk resonansspektroskopi i en 3-Tesla Magnetom PrismaFit-magnet (Siemens Healthliners, Erlangen, Tyskland). Magnetisk resonansbilleddannelse og spektroskopi vil blive udført i overensstemmelse med etablerede protokoller, som tidligere har været brugt i vores pilotstudie.

Til målingerne af visceralt og subkutant fedtvæv vil T1-vægtede visualiseringer i en aksial skive i L2/L3-området blive brugt. Fedtindholdet i bugspytkirtlen vil blive kvantificeret efter en protokol svarende til en tidligere udgivet af Al-Mrabeh et al., som bruger fedtfraktionsbilleder afledt af multi-ekko Dixon billedbehandlingssekvenser. Derudover vil lever- og myokardiefedtindhold blive vurderet ved henholdsvis korttids enkelt voxel-spektroskopi og elektrokardiogram-styret spektroskopi.

4.2. Blodprøve og oral glukosetolerancetest Vores undersøgelse vil omfatte omfattende blodprøver med en analyse af metaboliske parametre, kardiovaskulære risikofaktorer og forskellige andre biomarkører. Efter den første blodudtagning udføres en oral glukosetolerancetest. Efter at have taget basislinjeprøven, vil probanderne blive bedt om at indtage 75 gram glucose opløst i 200 ml vand. Efterfølgende vil der blive taget blodprøver 30, 60, 90 og 120 minutter efter glucoseindtagelsen, og koncentrationerne af glucose, insulin og c-peptid vil blive målt ud fra prøverne. Ved de gentagne blodudtagninger placeres en intravenøs kanyle fortrinsvis i cubitalvenen. De målte koncentrationer vil blive brugt til at beregne surrogatmarkørerne for insulinfølsomhed/insulinresistens (HOMA-IR, Matsuda-Index, Stumvoll første og anden fase indekser).

Prøverne vil blive analyseret på et ISO 9001-certificeret laboratorium i Wien General Hospital i henhold til de etablerede protokoller fra Institut for Laboratoriemedicin. Adiponectin og betatrophin vil blive målt med humane ELISA-kits fra firmaet Biovendor.

4.3. Vurdering af psykologisk og kognitiv tilstand Patienterne vil blive bedt om at udfylde 3 standardiserede spørgeskemaer til vurdering af deres psykologiske og kognitive tilstand. Depressive symptomer vil blive evalueret af Becks depressionsopgørelses-selvvurderingsskala (BDI-II), som består af 21 punkter. Følelseskontrol, bearbejdning, undgåelse og undertrykkelse vil blive kvantificeret med 25-elementer Emotional Process Scale (EPS-D). Derudover vil Trier personlighedsspørgeskema (TPF) blive brugt til at evaluere psykisk velvære. Spørgeskemaerne vil blive udleveret til probanderne under OGTT og er beregnet til at blive udfyldt i ventetiderne mellem blodprøvetagningerne. Spørgeskemaerne vil derefter blive analyseret af den psykolog, der er involveret i denne undersøgelse, Mag. Maria-Christine Mautner. Hvis en patient udviser en øget risiko for fare for sig selv eller andre i et psykologisk spørgeskema, vil patienten blive informeret, og de vil straks blive henvist til kriseinterventionscentret på Wien General Hospital.

4.4. Andre parametre Blodtryk og hjertefrekvens vil blive målt med en OMRON 705 enhed på venstre arm efter minimum 10 minutter i hvile. Vægten vil blive målt på kalibrerede elektroniske vægte (SECA 877/888) til nærmeste 0,1 kg iført let tøj og ingen sko. Body mass index vil blive beregnet ud fra den målte vægt og selvrapporterede højde. Taljeomkredsen vil blive målt i midtpunktet mellem den nederste kant af brystkassen to gange, og gennemsnittet af de to mål vil blive registreret.

5. Statistisk og dataanalyse Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil vi have data på flere tidspunkter. For at være præcis vil vi have målt systolisk og diastolisk hjertefunktion, lever-, pancreas- og myokardiefedtindhold, subkutant til visceralt fedtforhold, variabler om insulinsystemets funktionalitet, information om depression, følelser og adfærdskontrol samt adiponectin og betatrophinkoncentration efter 2, 5 og 10 års behandlingen. Indledningsvis vil dataene blive testet for normal fordeling ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov- og Shapiro-Wilks-testene. Om nødvendigt udføres logaritmisk transformation. Sammenligningerne mellem de forskellige tidspunkter vil blive udført ved hjælp af en gentaget måling ANOVA. Mulige korrelationer vil blive testet ved hjælp af Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficienter. Dataene vil også blive præsenteret som middel ± standardafvigelse eller median ± interkvartilområde, alt efter hvad der er relevant. Signifikansniveauet sættes til α < 0,05. Dataene vil blive testet ved hjælp af IBM SPSS Statistics Software (Version 29, IBM, New York, USA).

6. Etisk afsnit Undersøgelsen vil blive udført under Helsinki-deklarationen (1964) og retningslinjerne for god klinisk praksis.

Den kønsbekræftende hormonbehandling af probanderne er klinisk indiceret og fuldstændig uafhængig af vores undersøgelse. Undersøgelsen påvirker ikke sammensætningen, starten, varigheden eller afslutningen af ​​behandlingen. Alle forsøgspersoner vil modtage en grundig patientinformation og vil underskrive informerede samtykkeformularer forud for optagelsen i undersøgelsen. Probanderne vil til enhver tid kunne trække sig fra undersøgelsen. Derudover har undersøgelsesteamet ret til at fjerne deltagere fra undersøgelsen, hvis eksklusionskriterierne er opfyldt, eller hvis deltagelse i undersøgelsen ikke er i den probands bedste interesse.

Der forventes ingen signifikante bivirkninger fra nogen af ​​de procedurer, der er inkluderet i undersøgelsen. I tilfælde af mulige fund under undersøgelserne, vil probanderne blive tilbudt en konsultation og vil blive henvist til passende diagnostiske eller terapeutiske procedurer. Hvis en patient i et psykologisk spørgeskema viser en øget risiko for fare for sig selv eller andre, vil de øjeblikkeligt blive henvist til kriseinterventionscentret på General Hospital i Wien.

7. Menneskelige ressourcer, undersøgelsessteder, samarbejder Den foreslåede undersøgelse vil blive udført på Institut for Endokrinologi og Metabolisme (leder: Univ. prof. dr. Alexandra Kautzky-Willer; samarbejdspartnere: Dr. Carola Deischinger, Dr. Jürgen Harreiter, Dr. Dorota Sluková, Mag. Maria-Christine Mautner, Dr. Lana Kosi-Trebotic), afdelingen for obstetrik og gynækologi, afdelingen for gynækologisk endokrinologi og reproduktionsmedicin, enheden for kønsidentitetsforstyrrelser (Ulrike Kaufmann, MD) ved det medicinske universitet i Wien / General Hospital of Vienna . og High Field MR Center (samarbejdspartnere: Ivica Just, MSc PhD; Mag. Radka Klepochova, PhD; Assoc. Prof. Dr. Martin Krššák).

8. Undersøgelsens relevans og implikationer På trods af at kønsbekræftende hormonbehandling normalt er en langsigtet intervention, beskæftiger størstedelen af ​​forskningen i dens virkninger sig kun af de kortsigtede virkninger. Der er således et åbenlyst behov for mere longitudinel forskning i de langsigtede virkninger af GAHT for at vurdere de potentielle effekter af kønsbekræftende hormonbehandling mere hensigtsmæssigt og for at give en bedre personlig patientpleje. Vores undersøgelse har til formål at give mere indsigt i de mellem- til langsigtede virkninger af kønsbekræftende hormonbehandling hos både transkønnede kvinder og transkønnede mænd.

Bortset fra vores pilotundersøgelse er vi ikke bekendt med en undersøgelse, der inkluderer MR- og MRS-assisteret målinger af SAT, moms, lever-, bugspytkirtel- og myokardiefedtindhold og hjertefunktion hos personer, der tager kønsbekræftende hormonbehandling.