Kjønnsbekreftende hormonbehandling og dens innvirkning på hjertemasse og hjertefunksjon, hjerte-, lever- og bukspyttkjertelfettinnhold

Bakgrunn Kjønnsbekreftende hormonbehandling er en behandling som brukes av mange transpersoner som tar sikte på fysisk overgang. Under denne behandlingen reduseres den endogene produksjonen av kjønnshormoner, og de blir supplert med kjønnshormonene til kjønnet personen identifiserer seg med. Disse dyptgripende endringene i hormonprofilene til transpersoner har vist seg å være assosiert med endringer i kardiovaskulære parametere, insulinsystemet, kroppssammensetningen og den psykologiske tilstanden.

Når det gjelder transkjønnede menn under GAHT, ser behandlingen ut til å være assosiert med utviklingen av en mindre gunstig, mer aterogen lipidprofil, med en økning i triglyserider og nivåer av lavdensitetslipoprotein (LDL), samtidig som den opplever en reduksjon i høye nivåer. -density lipoprotein (HDL). På den annen side ser transkjønnede kvinner under GAHT ut til å utvikle høyere nivåer av triglyserider, med små eller ingen endringer i LDL- og HLD-nivåer. I tillegg ser GAHT ut til å ha en effekt på kroppssammensetningen - hos transkjønnede menn er GAHT assosiert med en reduksjon i fettmasse, på den annen side er GAHT hos transkjønnede kvinner forbundet med en økning i totalt kroppsfett. Disse endringene ser ikke ut til å være assosiert med en signifikant endring i den viscerale fettmassen i noen av gruppene (Klaver et al., 2022).

Til tross for de dokumenterte effektene av GAHT på kardiovaskulære risikofaktorer, er det fortsatt ikke helt klart om disse effektene er signifikante nok til å forårsake betydelige endringer i kardiovaskulær morbiditet og dødelighet. De tidligere funnene tyder imidlertid på at transkjønnede kvinner har en høyere risiko for å lide av iskemisk hjerneslag eller hjerteinfarkt sammenlignet med ciskjønnede kvinner, mens det ikke er konsistente bevis som dokumenterer en økning av cerebrovaskulær og kardiovaskulær sykdom transkjønnede menn sammenlignet med ciskjønnede menn.

Forskningen på endringer i glukosehomeostase har ikke gitt konklusive langsiktige funn så langt. Likevel er det en dokumentert tendens til en svak forverring av insulinfølsomheten hos transkjønnede kvinner, mens effekten av GAHT på insulinresistens hos transkjønnede menn er assosiert med enten ingen endring eller en liten forbedring.

Kjønnsbekreftende hormonbehandling ser også ut til å ha innvirkning på den psykologiske og kognitive tilstanden til pasientene, for eksempel har den blitt brakt i sammenheng med lindring av depressive symptomer. Videre er det dokumentert morfologiske og funksjonelle endringer i hjernen til personer som tar GAHT. Disse endringene kan være ledsaget av endringer i nevropsykologiske prosesser, inkludert for eksempel følelsesmessig regulering. I tillegg er det mangel på data om mulige endringer i eksekutiv funksjon hos transpersoner, spesielt med hensyn til longitudinelle endringer under GAHT.

Langtidsstudier mangler fortsatt i riket av følgetilstander av GAHT. Derfor tar vi sikte på å observere og undersøke psykologiske og kardiovaskulære effekter av GAHT på lang sikt.

3.3. Studiedesign Studien er designet som en prospektiv longitudinell monosentrisk observasjonsstudie som sammenligner kardiovaskulære og psykologiske effekter av GAHT etter 2, 5 og 10 år med GAHT med pasientens status før GAHT. Vi tar sikte på å registrere alle deltakerne i vår pilotstudie (EK 1629/2017) som startet GAHT de siste to årene og dermed har fullført de psykologiske vurderingene før starten av GAHT.

Ved hvert besøk vil våre probander gjennomgå en magnetisk resonansskanning, en oral glukosetoleransetest, samt en omfattende blodanalyse og en vurdering av de antropometriske parametrene. I tillegg vil pasienthistorien og egenvurdering med standardiserte psykologiske tester bli utført ved hvert besøk. Studien vil omfatte 3 separate studiebesøk, etter 2, 5 og 10 års behandling.

3.4. Fagseksjon Vår studie tar sikte på å registrere transkjønnede probander som deltok i vår pilotstudie. 30 transkjønnede kvinner og 30 transkjønnede menn vil bli rekruttert fra deltakerpoolen i forrige pilotstudie (EK 1629/2017). Studien vil inkludere transpersoner mellom 18 og 99 år, som har tatt kjønnsbekreftende hormonbehandling de siste 2 årene. Studien vil ikke inkludere en placebogruppe eller en kontrollgruppe, og den vil ikke forstyrre den kjønnsbekreftende hormonbehandlingen på noen måte med hensyn til sammensetning og tidsforløp av behandlingen.

3.5. Hormoner/behandlingsprotokoller De kjønnsbekreftende hormonbehandlingsprotokollene til våre probander er basert på protokollene som brukes av poliklinikken som spesialiserer seg på kjønnsbekreftende hormonbehandling ved avdelingene for endokrinologi og stoffskifte og gynekologi og obstetrikk ved Wien General Hospital/Medical University of Wien. GAHT av våre probands er foreskrevet og administrert uavhengig av studien, og studien har ingen effekt på behandlingen.

Transkjønnede kvinner inkludert i denne studien får østrogen, enten transdermalt (Estrogel-Gel®, Estradot® eller Estramon®) eller oralt (Estrofem®). Ved behov kan behandlingen suppleres med cyproteronacetat (Androcur®), og/eller en alfa-5-reduktasehemmer (Finasterid Actavis/Arcana/Aurobindo®).

Transkjønnede menn inkludert i denne studien får testosteron enten intramuskulært (Nebido®) eller transdermalt (Testogel® eller Testavan®). Om nødvendig kan behandlingen suppleres med lynestrenol (Orgametrill®).

Videre kan behandlingen i begge kohorter om nødvendig kompletteres med GnRH-analoger, som triptorelinacetat (Decapeptyl® eller leuprorelinacetat hver 3. måned (Trenantone®).

4. Metoder og materialer Alle målinger og vurderinger vil bli utført etter en nattfaste på minimum 8 timer.

4.1. Magnetisk resonansavbildning og spektroskopi Magnetisk resonansspektroskopi er en mulig ikke-invasiv metode for å kvantifisere ektopisk akkumulering av lipider. Intramyokardielt, hepatisk og pankreas fettinnhold, samt subkutant og visceralt fett og parametere for hjertefunksjon vil bli målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning og magnetisk resonansspektroskopi i en 3-Tesla Magnetom PrismaFit-magnet (Siemens Healthliners, Erlangen, Tyskland). Magnetisk resonansavbildning og spektroskopi vil bli utført i henhold til etablerte protokoller, som tidligere har vært brukt i vår pilotstudie.

For målinger av visceralt og subkutant fettvev vil T1-veide visualiseringer i en aksial skive i L2/L3-området bli brukt. Pankreasfettinnhold vil kvantifiseres etter en protokoll som ligner på en tidligere publisert av Al-Mrabeh et al., som bruker fettfraksjonsbilder hentet fra multi-ekko Dixon-bildesekvenser. I tillegg vil lever- og myokardfettinnholdet bli vurdert ved henholdsvis korttids enkelt voxel-spektroskopi og elektrokardiogram-styrt spektroskopi.

4.2. Blodarbeid og oral glukosetoleransetest Vår studie vil inkludere omfattende blodprøver med en analyse av metabolske parametere, kardiovaskulære risikofaktorer og ulike andre biomarkører. Etter den første blodprøven vil en oral glukosetoleransetest bli utført. Etter å ha tatt baselineprøven, vil probandene bli bedt om å innta 75 gram glukose oppløst i 200 ml vann. Deretter vil det bli tatt blodprøver 30, 60, 90 og 120 minutter etter glukoseinntaket, og konsentrasjonene av glukose, insulin og c-peptid vil bli målt fra prøvene. For de gjentatte blodtappingene vil en intravenøs kanyle fortrinnsvis plasseres i cubitalvenen. De målte konsentrasjonene vil bli brukt til å beregne surrogatmarkørene for insulinsensitivitet/insulinresistens (HOMA-IR, Matsuda-Index, Stumvoll første- og andrefaseindekser).

Prøvene vil bli analysert ved et ISO 9001-sertifisert laboratorium ved Vienna General Hospital, i henhold til de etablerte protokollene til Institute of Laboratory Medicine. Adiponectin og betatropin vil bli målt med humane ELISA-sett fra selskapet Biovendor.

4.3. Vurdering av psykologisk og kognitiv tilstand Pasientene vil bli bedt om å fylle ut 3 standardiserte spørreskjemaer for vurdering av deres psykologiske og kognitive tilstand. Depressive symptomer vil bli evaluert av Becks depresjonsinventar egenvurderingsskala (BDI-II) som består av 21 elementer. Emosjonskontroll, prosessering, unngåelse og undertrykkelse vil kvantifiseres med 25-elements Emotional Process Scale (EPS-D). I tillegg vil Trier personlighetsspørreskjema (TPF) brukes til å evaluere psykologisk velvære. Spørreskjemaene vil bli overlevert probandene under OGTT og er ment å fylles ut i ventetiden mellom blodprøvene. Spørreskjemaene vil deretter bli analysert av psykologen som er involvert i denne studien, Mag. Maria-Christine Mautner. Dersom en pasient viser økt risiko for å sette seg selv eller andre i fare i et psykologisk spørreskjema, vil pasienten bli informert og de vil umiddelbart bli henvist til kriseintervensjonssenteret ved Wien General Hospital.

4.4. Andre parametere Blodtrykk og hjertefrekvens vil bli målt med en OMRON 705-enhet på venstre arm etter minimum 10 minutter i hvile. Vekten vil bli målt på kalibrerte elektroniske vekter (SECA 877/888) til nærmeste 0,1 kg iført lette klær og uten sko. Kroppsmasseindeksen vil bli beregnet fra målt vekt og egenrapportert høyde. Midjeomkretsen vil bli målt ved midtpunktet mellom den nedre kanten av brystkassen to ganger, og gjennomsnittet av de to målingene vil bli registrert.

5. Statistisk og dataanalyse Etter endt studie vil vi ha data på flere tidspunkt. For å være nøyaktig vil vi ha målt systolisk og diastolisk hjertefunksjon, fettinnhold i leveren, bukspyttkjertelen og myokard, subkutant til visceralt fettforhold, variabler om funksjonaliteten til insulinsystemet, informasjon om depresjon, følelser og atferdskontroll samt adiponectin og betatrofinkonsentrasjon etter 2, 5 og 10 år med behandlingen. Til å begynne med vil dataene bli testet for normal fordeling ved å bruke Kolmogorov-Smirnov- og Shapiro-Wilks-testene. Om nødvendig vil logaritmisk transformasjon bli utført. Sammenligningene mellom de forskjellige tidspunktene vil bli utført ved å bruke en gjentatt måling ANOVA. Mulige korrelasjoner vil bli testet ved å bruke Pearsons eller Spearmans korrelasjonskoeffisienter. Dataene vil også bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik, eller median ± interkvartilt område, etter behov. Signifikansnivået settes til α < 0,05. Dataene vil bli testet ved hjelp av IBM SPSS Statistics Software (versjon 29, IBM, New York, USA).

6. Etisk del Studien vil bli utført under Helsinki-erklæringen (1964) og retningslinjer for god klinisk praksis.

Den kjønnsbekreftende hormonbehandlingen av probandene er klinisk indisert og helt uavhengig av vår studie. Studien påvirker ikke sammensetningen, starten, varigheten eller slutten av behandlingen. Alle forsøkspersoner vil motta en grundig pasientinformasjon og vil signere informerte samtykkeskjemaer før inkludering i studien. Probandene vil når som helst kunne trekke seg fra studien. I tillegg har studieteamet rett til å fjerne deltakere fra studien hvis eksklusjonskriteriene er oppfylt, eller hvis deltakelsen i studien ikke er i forsøkets interesse.

Ingen signifikante bivirkninger forventes fra noen av prosedyrene som er inkludert i studien. Ved mulige funn gjort under undersøkelsene, vil probandene bli tilbudt en konsultasjon og vil bli henvist til passende diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer. Dersom en pasient viser økt risiko for å sette seg selv eller andre i fare i et psykologisk spørreskjema, vil de umiddelbart bli henvist til kriseintervensjonssenteret ved Wien General Hospital.

7. Menneskelige ressurser, studiesteder, samarbeid Den foreslåtte studien vil bli utført ved Institutt for endokrinologi og stoffskifte (leder: Univ. Prof. Dr. Alexandra Kautzky-Willer; samarbeidspartnere: Dr. Carola Deischinger, Dr. Jürgen Harreiter, Dr. Dorota Sluková, Mag. Maria-Christine Mautner, Dr. Lana Kosi-Trebotic), avdelingen for obstetrikk og gynekologi, avdeling for gynekologisk endokrinologi og reproduksjonsmedisin, enhet for kjønnsidentitetsforstyrrelse (Ulrike Kaufmann, MD) ved det medisinske universitetet i Wien / General Hospital of Vienna . og High Field MR Center (samarbeidspartnere: Ivica Just, MSc PhD; Mag. Radka Klepochova, PhD; Assoc. Prof. Dr. Martin Krššák).

8. Studiens relevans og implikasjoner Til tross for at kjønnsbekreftende hormonbehandling vanligvis er en langsiktig intervensjon, dreier det meste av forskningen om dens effekter seg kun på kortsiktige effekter. Dermed er det et åpenbart behov for mer longitudinell forskning på de langsiktige effektene av GAHT for å vurdere de potensielle effektene av kjønnsbekreftende hormonbehandling mer hensiktsmessig og for å gi bedre personlig pasientbehandling. Vår studie tar sikte på å gi mer innsikt i mellom- til langsiktige effekter av kjønnsbekreftende hormonbehandling hos både transkjønnede kvinner og transkjønnede menn.

I tillegg, bortsett fra pilotstudien vår, er vi ikke kjent med en studie som inkluderer MR- og MRS-assisterte målinger av SAT, VAT, fettinnhold i leveren, bukspyttkjertelen og myokard og hjertefunksjon hos personer som tar kjønnsbekreftende hormonbehandling.