1型ナルコレプシー患者と対照集団における細菌の転座と腸内細菌叢の比較 (NARCOBIOTE)
1 型ナルコレプシー患者における細菌の転座と腸内細菌叢
ナルコレプシー 1 型 (NT1) は、重度の眠気、脱力発作、入眠時幻覚、睡眠麻痺、夜の睡眠不足、および多くの場合肥満を特徴とする稀な病気です。 NT1 は、脳脊髄液 (CSF) 中の ORX レベルの低下に伴う、側方視床下部におけるオレキシン (ORX)/ヒポクレチン ニューロンの不可逆的な損失によって引き起こされます。 この破壊に至る根本的なプロセスは依然として不明ですが、自己免疫起源が疑われます。
研究著者らは最近、NT1患者と対照被験者の糞便微生物叢の細菌群集を比較した。 初期の結果では、BMIを調整した後でも、ベータ多様性によって評価したように、コントロールと比較してNT1の全体的な細菌群集構造に違いがあることが実証されました。 シャノン生物多様性指数は、NT1 疾患の期間とも相関していました。 しかし、微生物群集の構造と NT1 患者の臨床的特徴との間に関連性は見出されませんでした。
2022年、より大規模な集団を対象としたSOMNOBANKコホートからの2回目の研究でこれらの結果が確認され、NT1患者と対照集団の間の腸内細菌叢の異常が示されました。 腸内微生物の多様性の変化は、NT1 の発生と病因における環境の重要な役割を裏付けています。 他の研究では、他の神経免疫病態における腸内毒素症、腸管透過性、炎症との関連性が確立されています。 現在、1 型ナルコレプシー患者における微生物叢に関連する細菌の転座、腸管透過性、および免疫活性化の現象に焦点を当てた研究はありません。
研究の仮説は、腸内細菌叢に腸内細菌叢の異常があるNT1患者は、腸起源の細菌性転座も示しており、視床下部のヒポクレチンニューロンを破壊する自己免疫損傷を助長する全身性炎症症候群を引き起こすというものである。 研究著者らは、自己免疫プロセスに関与する微生物要素（DNA）がCSF中で検出される可能性があると疑っている。 この細菌の転座は、次の条件に応じて時間の経過とともに変化する可能性があります。 i) 病気の進行とその管理。 ii) 腸内細菌叢の変化、および: iii) 腸の透過性と炎症の増加。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Catherine Dunyach-Remy
- 電話番号：0466683202
- メール：catherine.remy@chu-nimes.fr
研究場所
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-
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Montpellier、フランス
- 募集
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
コンタクト：
- Yves DAUVILLIERS
- メール：y-dauvilliers@chu-montpellier.fr
-
主任研究者：
- Yves DAUVILLIERS
-
副調査官：
- Lucie BARATEAU
-
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Gard
-
Nîmes、Gard、フランス、30029
- まだ募集していません
- Nîmes University Hospital
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副調査官：
- Jean-Philippe Lavigne
-
コンタクト：
- Anissa MEGZARI
- 電話番号：+33 4 66 68 42 36
- メール：drc@chu-nimes.fr
-
主任研究者：
- Catherine DUNYACH-REMY
-
副調査官：
- Béatrix ABRIL
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 患者はナルコレプシー 1 型 (NT1) と診断されました。
- NT1患者の初期評価中にナルコレプシーの治療を受けなかった患者。
- NT1 患者の長期モニタリングのための治療の対象となる患者。
- フランス語を話し、理解できる患者。
- 患者は、十分な情報に基づいた自由な同意を与え、同意書に署名するか、親権者または法定後見人および子供から同意が得られている必要があります。
- 患者は健康保険プランの会員または受取人である必要があります
対照被験者の包含基準:
• エプワース眠気スケールスコアが 10/24 を超える過眠症の原因となる睡眠障害の診断がない。
除外基準:
- 過去3ヶ月以内に抗生物質による治療を必要とする感染症を呈した被験者。
- 免疫不全の病状を患っている被験者。
- -研究に参加する前60日以内に免疫調節分子または化学療法による治療を受けた被験者、または研究期間中に適応が計画されている被験者。
- 慢性消化器病変を患っている、または前年に肥満手術を受けた被験者。
- 下剤を服用中の被験者。
- 医療機関に居住している対象者。
- 法的保護、後見、または保佐の対象となっている。
- 被験者および/またはその法定代理人（未成年患者の場合）が同意を表明できない
- 包含期間中に抗生物質を服用している、または下剤または微生物叢に重大な影響を与えるその他の治療を行っている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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未治療のNT1患者
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血漿透過性マーカーを検査するために採取されたサンプル
微生物の多様性と組成を検査するために採取されたサンプル
オレキシンレベルを検査するために採取されたサンプル
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一致したコントロール
性別、年齢 (+/- 2 歳)、および BMI クラスに一致する対照 (BMI < 25: 正常; 25 ≤ BMI ≤ 30: 過体重; BMI > 30: 肥満)
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血漿透過性マーカーを検査するために採取されたサンプル
微生物の多様性と組成を検査するために採取されたサンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ間の血漿細菌の転座プロファイル
時間枠：0日目
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循環血漿 r16s DNA (コピー/μL)
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0日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NT1患者における血漿細菌転座プロファイル
時間枠：12ヶ月目
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循環血漿 r16s DNA (コピー/μL)
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12ヶ月目
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ナルコレプシーの重症度に応じたNT1患者のCSF中のDNAの分類学的特徴
時間枠：0日目
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存在するすべてのゲノムのメタゲノム配列決定を国際データベースと比較し、種（細菌、真菌、ウイルス）ごとのリード数として表示
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0日目
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高度な細菌転座を有する患者における血漿細菌 DNA の分類学的特徴
時間枠：0日目
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16S rDNA > 25 コピー/μL を有する NT1 患者の血漿中に存在する細菌 DNA の 16srDNA のメタバーコーディング。細菌の門および属の相対存在量 (%) として表示されます。
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0日目
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高度な細菌転座を有する患者における血漿細菌 DNA の分類学的特徴
時間枠：12ヶ月目
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16S rDNA > 25 コピー/μL を有する NT1 患者の血漿中に存在する細菌 DNA の 16srDNA のメタバーコーディング。細菌の門および属の相対存在量 (%) として表示されます。
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12ヶ月目
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グループ間の腸内細菌叢のベータ多様性
時間枠：0日目
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メタバーコーディングによって測定される
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0日目
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NT1患者における腸内細菌叢のベータ多様性
時間枠：12ヶ月目
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メタバーコーディングによって測定される
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12ヶ月目
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グループ間の腸内細菌叢のアルファ多様性
時間枠：0日目
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メタバーコーディングによって測定される
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0日目
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NT1患者における腸内細菌叢のアルファ多様性
時間枠：12ヶ月目
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メタバーコーディングによって測定される
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12ヶ月目
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グループ間の腸内細菌叢の構成
時間枠：0日目
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メタバーコーディングによって測定された細菌の門および属の相対存在量 (%)
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0日目
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グループ間の腸内細菌叢の構成
時間枠：12ヶ月目
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メタバーコーディングによって測定された細菌の門および属の相対存在量 (%)
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12ヶ月目
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グループ間の血漿腸脂肪酸結合タンパク質 (i-FABP) プロファイル
時間枠：0日目
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ELISAで測定（pg/mL）
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0日目
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NT1 患者における血漿腸脂肪酸結合タンパク質 (i-FABP) プロファイル
時間枠：12ヶ月目
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ELISAで測定（pg/mL）
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12ヶ月目
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グループ間の血漿 LPS 結合タンパク質 (LBP) プロファイル
時間枠：0日目
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ELISAで測定（μg/mL
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0日目
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NT1 患者における血漿 LPS 結合タンパク質 (LBP) プロファイル
時間枠：12ヶ月目
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ELISAで測定（μg/mL
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12ヶ月目
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グループ間の血漿可溶性 CD14 プロファイル
時間枠：0日目
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ELISAで測定（μg/mL
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0日目
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NT1患者における血漿可溶性CD14プロファイル
時間枠：12ヶ月目
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ELISAで測定（μg/mL
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12ヶ月目
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NT1患者の症状発現年齢
時間枠：0日目
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年
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0日目
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NT1患者の疾患進行期間
時間枠：0日目
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年
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0日目
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NT1患者における睡眠関連症状の重症度
時間枠：0日目
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エプワーススケール
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0日目
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NT1患者におけるナルコレプシー症状の重症度
時間枠：0日目
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ナルコレプシー重症度スケール
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0日目
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NT1患者の併存疾患の説明
時間枠：0日目
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リスト
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0日目
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NT1患者の入眠潜時
時間枠：0日目
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分
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NT1患者における急速眼球運動睡眠エピソードの数
時間枠：0日目
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番号
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0日目
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NT1患者のCSF中のオレキシンレベル
時間枠：0日目
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ラジオイムノアッセイで測定 (pg/ml)
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0日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Catherine Dunyach-Remy、CHU de Nîmes
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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