Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bakteriell translokasjon og tarmmikrobiota hos type 1 narkolepsipasienter versus en kontrollpopulasjon (NARCOBIOTE)

14. november 2025 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Bakteriell translokasjon og tarmmikrobiota hos type 1 narkolepsipasienter

Narkolepsi type 1 (NT1) er en sjelden sykdom karakterisert ved alvorlig døsighet, katapleksi, hypnagogiske hallusinasjoner, søvnparalyse, dårlig nattesøvn og ofte overvekt. NT1 er forårsaket av irreversibelt tap av orexin (ORX)/hypokretin-neuroner i den laterale hypothalamus med reduserte ORX-nivåer i cerebrospinalvæsken (CSF). Selv om den underliggende prosessen som fører til denne ødeleggelsen forblir uklar; en autoimmun opprinnelse er mistenkt.

Studieforfatterne sammenlignet nylig bakteriesamfunnene i den fekale mikrobiotaen til NT1-pasienter og kontrollpersoner. De første resultatene viste en forskjell i den generelle bakterielle samfunnsstrukturen i NT1 sammenlignet med kontroller, vurdert av beta-diversitet, selv etter justering for kroppsmasseindeks (BMI). Shannon biodiversitetsindeksen var også korrelert med varigheten av NT1-sykdommen. Imidlertid ble det ikke funnet noen sammenheng mellom strukturen til det mikrobielle samfunnet og de kliniske egenskapene til NT1-pasienter.

I 2022 bekreftet en andre studie fra SOMNOBANK-kohorten på en større populasjon disse resultatene, og viste dysbiose mellom NT1-pasienter og kontrollpopulasjonen. Det endrede tarmmikrobielle mangfoldet støtter miljøets viktige rolle i utviklingen og patogenesen av NT1. Andre studier har etablert en sammenheng mellom dysbiose, intestinal permeabilitet og betennelse i andre nevroimmune patologier. Foreløpig har ingen studier fokusert på disse fenomenene bakteriell translokasjon, tarmpermeabilitet og immunaktivering knyttet til mikrobiota hos type 1 narkolepsipasienter.

Studiehypotesen er at NT1-pasienter med dysbiose i deres tarmmikrobiota også presenterer en bakteriell translokasjon med tarmopprinnelse, noe som fører til et systemisk inflammatorisk syndrom som favoriserer en autoimmun skade som ødelegger hypokretin-nevroner i hypothalamus. Studieforfatterne mistenker at mikrobielle elementer (DNA) involvert i den autoimmune prosessen kan påvises i CSF. Denne bakterielle translokasjonen kan variere over tid avhengig av: i) utviklingen av sykdommen og dens behandling; ii) endring av dysbiose og: iii) økning i tarmpermeabilitet og betennelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yves DAUVILLIERS
        • Underetterforsker:
          • Lucie BARATEAU
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Frankrike, 30029
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Nîmes University Hospital
        • Underetterforsker:
          • Jean-Philippe Lavigne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Catherine DUNYACH-REMY
        • Underetterforsker:
          • Béatrix ABRIL

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne eller barn (≥10 år) med type 1 narkolepsi behandlet ved undervisningssykehusene i Montpellier og Nîmes. Denne populasjonen vil bli matchet på kjønn, alder (± 2 år) og BMI-klasse (BMI < 25: normal; 25 ≤ BMI ≤ 30: overvektig; BMI > 30: obese) med en populasjon av kontrollpersoner uten sentral hypersomnolens, konsultert med deltakende tjenester hovedsakelig for annen søvnforstyrrelse.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient diagnostisert med narkolepsi type 1 (NT1).
  • Pasient ikke behandlet for narkolepsi under innledende evaluering av NT1-pasienter.
  • Pasient kvalifisert for behandling for longitudinell overvåking av NT1-pasienter.
  • Pasient snakker og forstår fransk.
  • Pasienten må ha gitt sitt frie og informerte samtykke og signert samtykkeskjemaet eller samtykke er gitt fra innehaver(e) av foreldremyndighet eller verge og barnet.
  • Pasienten må være medlem eller begunstiget av en helseforsikringsplan

Inkluderingskriterier for kontrollpersoner:

• Fravær av diagnose av søvnforstyrrelse som er ansvarlig for hypersomnolens med en Epworth-søvnighetsskala som er høyere enn 10/24.

Ekskluderingskriterier:

  • Person som har presentert en infeksjonspatologi som krever antibiotikabehandling i løpet av de siste 3 månedene.
  • Person med dysimmun patologi.
  • Person som har hatt behandling med et immunmodulerende molekyl eller kjemoterapi innen 60 dager før inkludering i forskningen eller hvis indikasjon er planlagt for varigheten av forskningen.
  • Person med kronisk fordøyelsespatologi eller som har gjennomgått fedmeoperasjoner året før.
  • Emne om avføringsmiddel.
  • Subjekt som bor i en medisinsk institusjon.
  • Subjekt under rettsvern, vergemål eller kuratorskap.
  • Subjektet og/eller deres juridiske representant (hvis en mindreårig pasient) kan ikke uttrykke samtykke
  • Tar antibiotika i inklusjonsperioden, eller avføringsmiddel eller annen behandling som har en betydelig innvirkning på mikrobiotaen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med ubehandlet NT1
Annen: Blodprøve
Prøve tatt for å teste plasmapermeabilitetsmarkører
Annen: Avføringsprøve
Prøve tatt for å teste mikrobiell mangfold og sammensetning
Annen: CSF-prøve
Prøve tatt for å teste orexinnivået
Matchende kontroller
Kontroller matchet på kjønn, alder (+/- 2 år) og BMI-klasse (BMI < 25: normal; 25 ≤ BMI ≤ 30: overvektig; BMI > 30: fedme)
Annen: Blodprøve
Prøve tatt for å teste plasmapermeabilitetsmarkører
Annen: Avføringsprøve
Prøve tatt for å teste mikrobiell mangfold og sammensetning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma bakterielle translokasjonsprofiler mellom grupper
Tidsramme: Dag 0
Sirkulerende plasma r16s DNA (kopier/μL)
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmabakterielle translokasjonsprofiler hos NT1-pasienter
Tidsramme: Måned 12
Sirkulerende plasma r16s DNA (kopier/μL)
Måned 12
Taksonomiske egenskaper av DNA i CSF til NT1-pasienter i henhold til alvorlighetsgraden av narkolepsi
Tidsramme: Dag 0
Metagenomisk sekvensering av alle genomer som er tilstede, sammenlignet med internasjonale databaser, presentert som antall avlesninger per art (bakteriell, sopp og viral)
Dag 0
Taksonomiske egenskaper ved plasmabakterielt DNA hos pasienter med høy bakteriell translokasjon
Tidsramme: Dag 0
Metabarkoding av 16srDNA av bakteriell DNA tilstede i plasma hos NT1-pasienter med 16S rDNA >25 kopier/μL, presentert som relativ overflod av bakteriefyla og slekter (%)
Dag 0
Taksonomiske egenskaper ved plasmabakterielt DNA hos pasienter med høy bakteriell translokasjon
Tidsramme: Måned 12
Metabarkoding av 16srDNA av bakteriell DNA tilstede i plasma hos NT1-pasienter med 16S rDNA >25 kopier/μL, presentert som relativ overflod av bakteriefyla og slekter (%)
Måned 12
Beta-mangfold av tarmmikrobiota mellom grupper
Tidsramme: Dag 0
målt ved metabarcoding
Dag 0
Beta-mangfold av tarmmikrobiota hos NT1-pasienter
Tidsramme: Måned 12
målt ved metabarcoding
Måned 12
Alfa-diversitet av tarmmikrobiota mellom grupper
Tidsramme: Dag 0
målt ved metabarcoding
Dag 0
Alfa-diversitet av tarmmikrobiota hos NT1-pasienter
Tidsramme: Måned 12
målt ved metabarcoding
Måned 12
Sammensetning av tarmmikrobiota mellom grupper
Tidsramme: Dag 0
Relativ forekomst av bakteriefyla og slekter (%) målt ved metabarcoding
Dag 0
Sammensetning av tarmmikrobiota mellom grupper
Tidsramme: Måned 12
Relativ forekomst av bakteriefyla og slekter (%) målt ved metabarcoding
Måned 12
Plasma Intestinal Fatty Acid Binding Protein (i-FABP) profil mellom grupper
Tidsramme: Dag 0
Målt ved ELISA (pg/ml)
Dag 0
Plasma Intestinal Fatty Acid Binding Protein (i-FABP) profil hos NT1-pasienter
Tidsramme: Måned 12
Målt ved ELISA (pg/ml)
Måned 12
Plasma LPS-bindende protein (LBP) profil mellom grupper
Tidsramme: Dag 0
Målt ved ELISA (μg/ml
Dag 0
Plasma LPS-bindende protein (LBP) profil hos NT1 pasienter
Tidsramme: Måned 12
Målt ved ELISA (μg/ml
Måned 12
Plasmaløselig CD14-profil mellom grupper
Tidsramme: Dag 0
Målt ved ELISA (μg/ml
Dag 0
Plasmaløselig CD14-profil hos NT1-pasienter
Tidsramme: Måned 12
Målt ved ELISA (μg/ml
Måned 12
Alder for debut av symptomer hos NT1-pasienter
Tidsramme: Dag 0
År
Dag 0
Varighet av sykdomsprogresjon hos NT1-pasienter
Tidsramme: Dag 0
År
Dag 0
Alvorlighetsgraden av søvnrelaterte symptomer hos NT1-pasienter
Tidsramme: Dag 0
Epworth skala
Dag 0
Alvorlighetsgraden av narkolepsisymptomer hos NT1-pasienter
Tidsramme: Dag 0
Alvorlighetsskala for narkolepsi
Dag 0
Beskrivelse av komorbiditeter hos NT1-pasienter
Tidsramme: Dag 0
Liste
Dag 0
Søvnstartsforsinkelse hos NT1-pasienter
Tidsramme: Dag 0
Minutter
Dag 0
Antall søvnepisoder med raske øyebevegelser hos NT1-pasienter
Tidsramme: Dag 0
Antall
Dag 0
Orexinnivåer i CSF hos NT1-pasienter
Tidsramme: Dag 0
Målt ved radioimmuno-analyse (pg/ml)
Dag 0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Catherine Dunyach-Remy, CHU de Nîmes

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

5. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AOI2022/2023/CDR-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere