Bakteerien translokaatio ja suoliston mikrobiota tyypin 1 narkolepsiapotilailla vs. kontrollipopulaatio (NARCOBIOTE)
Bakteerien translokaatio ja suoliston mikrobiota tyypin 1 narkolepsiapotilailla
Narkolepsia tyyppi 1 (NT1) on harvinainen sairaus, jolle on ominaista vaikea uneliaisuus, katapleksia, hypnagogiset hallusinaatiot, unihalvaus, huono yöunet ja usein liikalihavuus. NT1 johtuu oreksiinin (ORX)/hypokretiinin hermosolujen peruuttamattomasta häviämisestä lateraalisessa hypotalamuksessa, ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) ORX-tasot ovat vähentyneet. Vaikka tämän tuhon taustalla oleva prosessi on edelleen epäselvä; epäillään autoimmuunista alkuperää.
Tutkimuksen tekijät vertasivat äskettäin NT1-potilaiden ja kontrollihenkilöiden ulosteen mikrobiston bakteeriyhteisöjä. Alustavat tulokset osoittivat eron NT1:n yleisessä bakteeriyhteisön rakenteessa verrokkeihin verrattuna, beetan monimuotoisuuden perusteella arvioituna, jopa painoindeksin (BMI) mukautuksen jälkeen. Shannonin biologinen monimuotoisuusindeksi korreloi myös NT1-taudin keston kanssa. Mikrobiyhteisön rakenteen ja NT1-potilaiden kliinisten ominaisuuksien välillä ei kuitenkaan löydetty yhteyttä.
Vuonna 2022 toinen tutkimus SOMNOBANK-kohortista suuremmalla populaatiolla vahvisti nämä tulokset ja osoitti dysbioosia NT1-potilaiden ja kontrollipopulaation välillä. Muuttunut suoliston mikrobien monimuotoisuus tukee ympäristön tärkeää roolia NT1:n kehittymisessä ja patogeneesissä. Muut tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden dysbioosin, suoliston läpäisevyyden ja tulehduksen välillä muissa neuroimmuunisairauksissa. Tällä hetkellä mikään tutkimus ei ole keskittynyt näihin bakteerien translokaation, suoliston läpäisevyyden ja immuuniaktivaation ilmiöihin, jotka liittyvät tyypin 1 narkolepsiapotilaiden mikrobiotaan.
Tutkimushypoteesi on, että NT1-potilailla, joilla on dysbioosia suoliston mikrobioassa, esiintyy myös suolistosta peräisin oleva bakteeritranslokaatio, joka johtaa systeemiseen tulehdussyndroomaan, joka suosii hypotalamuksen hypokretiinihermosoluja tuhoavaa autoimmuunivauriota. Tutkimuksen tekijät epäilevät, että autoimmuuniprosessiin osallistuvia mikrobielementtejä (DNA) voidaan havaita CSF:ssä. Tämä bakteerien translokaatio voi vaihdella ajan myötä riippuen: i) taudin etenemisestä ja sen hoidosta; ii) muuttuva dysbioosi ja: iii) lisääntynyt suolen läpäisevyys ja tulehdus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Catherine Dunyach-Remy
- Puhelinnumero: 0466683202
- Sähköposti: catherine.remy@chu-nimes.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska
- Rekrytointi
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Yves DAUVILLIERS
- Sähköposti: y-dauvilliers@chu-montpellier.fr
-
Päätutkija:
- Yves DAUVILLIERS
-
Alatutkija:
- Lucie BARATEAU
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Ranska, 30029
- Ei vielä rekrytointia
- Nîmes University Hospital
-
Alatutkija:
- Jean-Philippe Lavigne
-
Ottaa yhteyttä:
- Anissa MEGZARI
- Puhelinnumero: +33 4 66 68 42 36
- Sähköposti: drc@chu-nimes.fr
-
Päätutkija:
- Catherine DUNYACH-REMY
-
Alatutkija:
- Béatrix ABRIL
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on diagnosoitu tyypin 1 narkolepsia (NT1).
- Potilas, jota ei hoidettu narkolepsiasta NT1-potilaiden alustavan arvioinnin aikana.
- Potilas, joka on oikeutettu hoitoon NT1-potilaiden pitkittäisseurannassa.
- Potilas puhuu ja ymmärtää ranskaa.
- Potilaan on täytynyt antaa vapaaehtoinen ja tietoon perustuva suostumuksensa ja allekirjoittaa suostumuslomake tai suostumus on saatu vanhempainvallan haltijalta (haltijoilta) tai huoltajalta ja lapselta.
- Potilaan tulee olla sairausvakuutuksen jäsen tai edunsaaja
Sisällyskriteerit kontrollihenkilöille:
• Unihäiriön diagnoosin puuttuminen, joka aiheuttaa hypersomnolentiaa, kun Epworthin uneliaisuusasteikon pistemäärä on suurempi kuin 10/24.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on ollut antibioottihoitoa vaativa tarttuva patologia viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Kohde, jolla on dysimmuunipatologia.
- Kohde, joka on saanut immunomoduloivaa molekyyliä tai kemoterapiaa 60 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ottamista tai jonka käyttöaihe on suunniteltu tutkimuksen ajaksi.
- Henkilö, jolla on krooninen ruoansulatuskanavan patologia tai jolle on tehty bariatrinen leikkaus edellisenä vuonna.
- Aiheena laksatiivista.
- Kohde, joka asuu lääketieteellisessä laitoksessa.
- Oikeussuojan, holhouksen tai huoltajan alainen.
- Kohde ja/tai hänen laillinen edustajansa (jos alaikäinen potilas) eivät voi ilmaista suostumusta
- Antibioottien ottaminen inkluusiojakson aikana tai laksatiivinen tai jokin muu hoito, jolla on merkittävä vaikutus mikrobiotaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on hoitamaton NT1
|
Näyte otettu plasman läpäisevyysmerkkien testaamiseksi
Näyte otettu mikrobien monimuotoisuuden ja koostumuksen testaamiseksi
Näyte otettu oreksiinitason testaamiseksi
|
|
Sopivat säätimet
Kontrollit, jotka vastaavat sukupuolta, ikää (+/- 2 vuotta) ja BMI-luokkaa (BMI < 25: normaali; 25 ≤ BMI ≤ 30: ylipaino; BMI > 30: liikalihavuus)
|
Näyte otettu plasman läpäisevyysmerkkien testaamiseksi
Näyte otettu mikrobien monimuotoisuuden ja koostumuksen testaamiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmabakteerien translokaatioprofiilit ryhmien välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kiertävä plasma r16s DNA (kopioita/μl)
|
Päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmabakteerien translokaatioprofiilit NT1-potilailla
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Kiertävä plasma r16s DNA (kopioita/μl)
|
Kuukausi 12
|
|
DNA:n taksonomiset ominaisuudet NT1-potilaiden aivo-selkäydinnesteessä narkolepsian vaikeusasteen mukaan
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kaikkien läsnä olevien genomien metagenominen sekvensointi verrattuna kansainvälisiin tietokantoihin, esitetty lukumäärinä lajia kohti (bakteeri-, sieni- ja virusperäinen)
|
Päivä 0
|
|
Plasman bakteeri-DNA:n taksonomiset ominaisuudet potilailla, joilla on korkea bakteerien translokaatio
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Plasmassa olevan bakteeri-DNA:n 16srDNA:n metabarkoodaus NT1-potilailla, joilla on 16S rDNA:ta > 25 kopiota/μl, esitettynä bakteerifylan ja -sukujen suhteellisena runsaudena (%)
|
Päivä 0
|
|
Plasman bakteeri-DNA:n taksonomiset ominaisuudet potilailla, joilla on korkea bakteerien translokaatio
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Plasmassa olevan bakteeri-DNA:n 16srDNA:n metabarkoodaus NT1-potilailla, joilla on 16S rDNA:ta > 25 kopiota/μl, esitettynä bakteerifylan ja -sukujen suhteellisena runsaudena (%)
|
Kuukausi 12
|
|
Suoliston mikrobiotan beeta-monimuotoisuus ryhmien välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
mitataan metaviivakoodauksella
|
Päivä 0
|
|
Suoliston mikrobiotan beeta-monimuotoisuus NT1-potilailla
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
mitataan metaviivakoodauksella
|
Kuukausi 12
|
|
Suoliston mikrobiotan alfa-monimuotoisuus ryhmien välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
mitataan metaviivakoodauksella
|
Päivä 0
|
|
Suoliston mikrobiotan alfa-monimuotoisuus NT1-potilailla
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
mitataan metaviivakoodauksella
|
Kuukausi 12
|
|
Suoliston mikrobiotan koostumus ryhmien välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Bakteerien fylan ja sukujen suhteellinen runsaus (%) metabarkoodauksella mitattuna
|
Päivä 0
|
|
Suoliston mikrobiotan koostumus ryhmien välillä
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Bakteerien fylan ja sukujen suhteellinen runsaus (%) metabarkoodauksella mitattuna
|
Kuukausi 12
|
|
Plasma Intestinal Fatty Acid Binding Protein (i-FABP) -profiili ryhmien välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Mitattu ELISA:lla (pg/ml)
|
Päivä 0
|
|
Plasman suoliston rasvahappoja sitovan proteiinin (i-FABP) profiili NT1-potilailla
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Mitattu ELISA:lla (pg/ml)
|
Kuukausi 12
|
|
Plasman LPS:ää sitova proteiini (LBP) profiili ryhmien välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Mitattu ELISA:lla (μg/ml
|
Päivä 0
|
|
Plasman LPS:ää sitova proteiini (LBP) -profiili NT1-potilailla
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Mitattu ELISA:lla (μg/ml
|
Kuukausi 12
|
|
Plasma Liukoinen CD14 -profiili ryhmien välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Mitattu ELISA:lla (μg/ml
|
Päivä 0
|
|
Plasmaan liukeneva CD14-profiili NT1-potilailla
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Mitattu ELISA:lla (μg/ml
|
Kuukausi 12
|
|
Oireiden alkamisikä NT1-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Vuosia
|
Päivä 0
|
|
Taudin etenemisen kesto NT1-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Vuosia
|
Päivä 0
|
|
Uneen liittyvien oireiden vakavuus NT1-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Epworthin asteikko
|
Päivä 0
|
|
Narkolepsiaoireiden vakavuus NT1-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Narkolepsian vakavuusasteikko
|
Päivä 0
|
|
Kuvaus liitännäissairauksista NT1-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Lista
|
Päivä 0
|
|
Nukahtamisen latenssi NT1-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Pöytäkirja
|
Päivä 0
|
|
Nopeiden silmien liikkeiden unijaksojen määrä NT1-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Määrä
|
Päivä 0
|
|
Oreksiinitasot CSF:ssä NT1-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Mitattu radioimmunomäärityksellä (pg/ml)
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Catherine Dunyach-Remy, CHU de Nîmes
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Hermoston sairaudet
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniherätyshäiriöt
- Liiallisen uneliaisuuden häiriöt
- Narkolepsia
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOI2022/2023/CDR-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .