Translocación bacteriana y microbiota intestinal en pacientes con narcolepsia tipo 1 versus una población de control (NARCOBIOTE)

La narcolepsia tipo 1 (NT1) es una enfermedad rara caracterizada por somnolencia intensa, cataplexia, alucinaciones hipnagógicas, parálisis del sueño, falta de sueño nocturno y, a menudo, obesidad. NT1 es causada por la pérdida irreversible de neuronas de orexina (ORX)/hipocretina en el hipotálamo lateral con niveles reducidos de ORX en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Aunque el proceso subyacente que condujo a esta destrucción sigue sin estar claro; Se sospecha un origen autoinmune.

Los autores del estudio compararon recientemente las comunidades bacterianas de la microbiota fecal de pacientes con NT1 y sujetos de control. Los resultados iniciales demostraron una diferencia en la estructura general de la comunidad bacteriana en NT1 en comparación con los controles, según lo evaluado por la diversidad beta, incluso después de ajustar por el índice de masa corporal (IMC). El índice de biodiversidad de Shannon también se correlacionó con la duración de la enfermedad NT1. Sin embargo, no se encontró asociación entre la estructura de la comunidad microbiana y las características clínicas de los pacientes con NT1.

En 2022, un segundo estudio de la cohorte SOMNOBANK en una población más grande confirmó estos resultados, mostrando disbiosis entre los pacientes con NT1 y la población de control. La diversidad microbiana intestinal alterada respalda el importante papel del medio ambiente en el desarrollo y patogénesis de NT1. Otros estudios han establecido un vínculo entre disbiosis, permeabilidad intestinal e inflamación en otras patologías neuroinmunes. Actualmente, ningún estudio se ha centrado en estos fenómenos de translocación bacteriana, permeabilidad intestinal y activación inmune ligados a la microbiota en pacientes con narcolepsia tipo 1.

La hipótesis del estudio es que los pacientes NT1 con disbiosis en su microbiota intestinal también presentan una translocación bacteriana de origen intestinal, dando lugar a un síndrome inflamatorio sistémico que favorece un daño autoinmune que destruye las neuronas de hipocretina en el hipotálamo. Los autores del estudio sospechan que en el LCR se podrían detectar elementos microbianos (ADN) implicados en el proceso autoinmune. Esta translocación bacteriana podría variar en el tiempo dependiendo de: i) la progresión de la enfermedad y su manejo; ii) disbiosis cambiante y: iii) aumento de la permeabilidad e inflamación intestinal.