Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бактериальная транслокация и кишечная микробиота у пациентов с нарколепсией 1 типа по сравнению с контрольной группой (NARCOBIOTE)

14 ноября 2025 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Бактериальная транслокация и кишечная микробиота у пациентов с нарколепсией 1 типа

Нарколепсия 1-го типа (НТ1) — редкое заболевание, характеризующееся выраженной сонливостью, катаплексией, гипнагогическими галлюцинациями, снным параличом, плохим ночным сном и часто ожирением. NT1 вызван необратимой потерей нейронов орексина (ORX)/гипокретина в латеральном гипоталамусе со снижением уровня ORX в спинномозговой жидкости (СМЖ). Хотя основной процесс, ведущий к этому разрушению, остается неясным; подозревается аутоиммунное происхождение.

Авторы исследования недавно сравнили бактериальные сообщества фекальной микробиоты пациентов с NT1 и контрольной группы. Первоначальные результаты продемонстрировали разницу в общей структуре бактериального сообщества в NT1 по сравнению с контролем, что оценивалось по бета-разнообразию, даже после поправки на индекс массы тела (ИМТ). Индекс биоразнообразия Шеннона также коррелировал с продолжительностью заболевания NT1. Однако связи между структурой микробного сообщества и клиническими характеристиками пациентов NT1 обнаружено не было.

В 2022 году второе исследование когорты СОМНОБАНК на более крупной популяции подтвердило эти результаты, показав дисбактериоз между пациентами NT1 и контрольной популяцией. Измененное микробное разнообразие кишечника подтверждает важную роль окружающей среды в развитии и патогенезе NT1. Другие исследования установили связь между дисбактериозом, кишечной проницаемостью и воспалением при других нейроиммунных патологиях. В настоящее время ни одно исследование не было сосредоточено на таких явлениях, как бактериальная транслокация, кишечная проницаемость и иммунная активация, связанная с микробиотой у пациентов с нарколепсией 1 типа.

Гипотеза исследования заключается в том, что у пациентов NT1 с дисбактериозом кишечной микробиоты также наблюдается бактериальная транслокация кишечного происхождения, приводящая к системному воспалительному синдрому, способствующему аутоиммунному повреждению, разрушающему гипокретиновые нейроны в гипоталамусе. Авторы исследования предполагают, что в спинномозговой жидкости можно обнаружить микробные элементы (ДНК), участвующие в аутоиммунном процессе. Эта бактериальная транслокация может меняться со временем в зависимости от: i) прогрессирования заболевания и его лечения; ii) изменение дисбактериоза и: iii) увеличение кишечной проницаемости и воспаления.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Catherine Dunyach-Remy
  • Номер телефона: 0466683202
  • Электронная почта: catherine.remy@chu-nimes.fr

Места учебы

  • Франция
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yves DAUVILLIERS
        • Младший исследователь:
          • Lucie BARATEAU
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Франция, 30029
        • Еще не набирают
        • Nîmes University Hospital
        • Младший исследователь:
          • Jean-Philippe Lavigne
        • Контакт:
          • Anissa MEGZARI
          • Номер телефона: +33 4 66 68 42 36
          • Электронная почта: drc@chu-nimes.fr
        • Главный следователь:
          • Catherine DUNYACH-REMY
        • Младший исследователь:
          • Béatrix ABRIL

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые и дети (≥10 лет) с нарколепсией 1 типа лечатся в клинических больницах Монпелье и Нима. Эта популяция будет сопоставлена ​​по полу, возрасту (± 2 года) и классу ИМТ (ИМТ < 25: нормальный; 25 < ИМТ < 30: избыточный вес; ИМТ > 30: ожирение) с контрольной группой субъектов без центральной гиперсомнолентности, после консультации с участвующие услуги в основном по поводу другого расстройства сна.

Описание

Критерии включения:

  • У пациента диагностирована нарколепсия 1 типа (NT1).
  • Пациент не лечился от нарколепсии во время первоначального обследования пациентов с NT1.
  • Пациент, имеющий право на лечение для продольного наблюдения за пациентами NT1.
  • Пациент говорит и понимает французский язык.
  • Пациент должен дать свое свободное и осознанное согласие и подписать форму согласия, или согласие было предоставлено от обладателя(ей) родительских прав или законного опекуна и ребенка.
  • Пациент должен быть участником или бенефициаром плана медицинского страхования.

Критерии включения субъектов контроля:

• Отсутствие диагноза расстройства сна, вызывающего повышенную сонливость, с показателем сонливости по шкале Эпворта более 10/24.

Критерий исключения:

  • У субъекта возникла инфекционная патология, требующая лечения антибиотиками в течение предыдущих 3 месяцев.
  • Субъект с дисиммунной патологией.
  • Субъект, прошедший лечение иммуномодулирующей молекулой или химиотерапию в течение 60 дней до включения в исследование или назначение которого запланировано на период исследования.
  • Субъект с хронической патологией пищеварения или перенесший бариатрическую операцию в предыдущем году.
  • Тема о слабительном.
  • Субъект проживает в медицинском учреждении.
  • Объект находится под правовой охраной, опекой или попечительством.
  • Субъект и/или его законный представитель (если пациент несовершеннолетний) не могут выразить согласие
  • Прием антибиотиков в период включения, слабительных или любого другого лечения, оказывающего значительное влияние на микробиоту.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с нелеченным NT1
Другой: Образец крови
Образец, взятый для проверки маркеров проницаемости плазмы
Другой: Образец кала
Проба, взятая для проверки микробного разнообразия и состава
Другой: Образец спинномозговой жидкости
Образец взят для проверки уровня орексина
Соответствующие элементы управления
Контрольная группа соответствовала полу, возрасту (+/- 2 года) и классу ИМТ (ИМТ < 25: нормальный; 25 < ИМТ < 30: избыточный вес; ИМТ > 30: ожирение)
Другой: Образец крови
Образец, взятый для проверки маркеров проницаемости плазмы
Другой: Образец кала
Проба, взятая для проверки микробного разнообразия и состава

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профили плазменной бактериальной транслокации между группами
Временное ограничение: День 0
ДНК r16s циркулирующей плазмы (копий/мкл)
День 0

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профили бактериальной транслокации в плазме у пациентов с NT1
Временное ограничение: 12 месяц
ДНК r16s циркулирующей плазмы (копий/мкл)
12 месяц
Таксономическая характеристика ДНК в ликворе больных NT1 в зависимости от степени тяжести нарколепсии
Временное ограничение: День 0
Метагеномное секвенирование всех имеющихся геномов по сравнению с международными базами данных, представленное как количество прочтений на вид (бактериальный, грибковый и вирусный).
День 0
Таксономические характеристики бактериальной ДНК плазмы крови у пациентов с высокой бактериальной транслокацией
Временное ограничение: День 0
Метабаркодирование 16sрДНК бактериальной ДНК, присутствующей в плазме у пациентов с NT1 с 16S рДНК >25 копий/мкл, представленное как относительная численность бактериальных типов и родов (%)
День 0
Таксономические характеристики бактериальной ДНК плазмы крови у пациентов с высокой бактериальной транслокацией
Временное ограничение: 12 месяц
Метабаркодирование 16sрДНК бактериальной ДНК, присутствующей в плазме у пациентов с NT1 с 16S рДНК >25 копий/мкл, представленное как относительная численность бактериальных типов и родов (%)
12 месяц
Бета-разнообразие кишечной микробиоты между группами
Временное ограничение: День 0
измеряется метабаркодированием
День 0
Бета-разнообразие кишечной микробиоты у пациентов с NT1
Временное ограничение: 12 месяц
измеряется метабаркодированием
12 месяц
Альфа-разнообразие кишечной микробиоты между группами
Временное ограничение: День 0
измеряется метабаркодированием
День 0
Альфа-разнообразие микробиоты кишечника у пациентов с NT1
Временное ограничение: 12 месяц
измеряется метабаркодированием
12 месяц
Состав кишечной микробиоты между группами
Временное ограничение: День 0
Относительная численность типов и родов бактерий (%), измеренная с помощью метабаркодирования.
День 0
Состав кишечной микробиоты между группами
Временное ограничение: 12 месяц
Относительная численность типов и родов бактерий (%), измеренная с помощью метабаркодирования.
12 месяц
Профиль белка, связывающего жирные кислоты плазмы (i-FABP), между группами
Временное ограничение: День 0
Измерено методом ELISA (пг/мл)
День 0
Профиль плазменного кишечного белка, связывающего жирные кислоты (i-FABP) у пациентов с NT1
Временное ограничение: 12 месяц
Измерено методом ELISA (пг/мл)
12 месяц
Профиль ЛПС-связывающего белка плазмы (LBP) между группами
Временное ограничение: День 0
Измерено методом ELISA (мкг/мл
День 0
Профиль ЛПС-связывающего белка плазмы (LBP) у пациентов с NT1
Временное ограничение: 12 месяц
Измерено методом ELISA (мкг/мл
12 месяц
Плазморастворимый профиль CD14 между группами
Временное ограничение: День 0
Измерено методом ELISA (мкг/мл
День 0
Профиль плазморастворимых CD14 у пациентов с NT1
Временное ограничение: 12 месяц
Измерено методом ELISA (мкг/мл
12 месяц
Возраст появления симптомов у пациентов с NT1
Временное ограничение: День 0
Годы
День 0
Длительность прогрессирования заболевания у пациентов с NT1
Временное ограничение: День 0
Годы
День 0
Тяжесть симптомов, связанных со сном, у пациентов с NT1
Временное ограничение: День 0
Шкала Эпворта
День 0
Тяжесть симптомов нарколепсии у пациентов с NT1
Временное ограничение: День 0
Шкала тяжести нарколепсии
День 0
Описание сопутствующих заболеваний у пациентов с NT1.
Временное ограничение: День 0
Список
День 0
Латентность начала сна у пациентов с NT1
Временное ограничение: День 0
Минуты
День 0
Количество эпизодов сна с быстрым движением глаз у пациентов с NT1
Временное ограничение: День 0
Число
День 0
Уровни орексина в спинномозговой жидкости у пациентов с NT1
Временное ограничение: День 0
Измерено радиоиммуноанализом (пг/мл)
День 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Следователи

  • Главный следователь: Catherine Dunyach-Remy, CHU de Nîmes

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AOI2022/2023/CDR-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться