Translocação bacteriana e microbiota intestinal em pacientes com narcolepsia tipo 1 versus uma população de controle (NARCOBIOTE)
Translocação bacteriana e microbiota intestinal em pacientes com narcolepsia tipo 1
A narcolepsia tipo 1 (NT1) é uma doença rara caracterizada por sonolência intensa, cataplexia, alucinações hipnagógicas, paralisia do sono, sono noturno insatisfatório e, muitas vezes, obesidade. NT1 é causado pela perda irreversível de neurônios de orexina (ORX)/hipocretina no hipotálamo lateral com diminuição dos níveis de ORX no líquido cefalorraquidiano (LCR). Embora o processo subjacente que conduz a esta destruição permaneça obscuro; há suspeita de origem autoimune.
Os autores do estudo compararam recentemente as comunidades bacterianas da microbiota fecal de pacientes com NT1 e de indivíduos controle. Os resultados iniciais demonstraram uma diferença na estrutura geral da comunidade bacteriana em NT1 em comparação com os controles, avaliada pela diversidade beta, mesmo após ajuste para o índice de massa corporal (IMC). O índice de biodiversidade de Shannon também foi correlacionado com a duração da doença NT1. No entanto, não foi encontrada associação entre a estrutura da comunidade microbiana e as características clínicas dos pacientes NT1.
Em 2022, um segundo estudo da coorte SOMNOBANK numa população maior confirmou estes resultados, mostrando disbiose entre pacientes NT1 e a população de controlo. A diversidade microbiana intestinal alterada apoia o importante papel do ambiente no desenvolvimento e na patogênese do NT1. Outros estudos estabeleceram uma ligação entre disbiose, permeabilidade intestinal e inflamação em outras patologias neuroimunes. Atualmente, nenhum estudo se concentrou nestes fenômenos de translocação bacteriana, permeabilidade intestinal e ativação imunológica ligada à microbiota em pacientes com narcolepsia tipo 1.
A hipótese do estudo é que pacientes NT1 com disbiose na microbiota intestinal também apresentem uma translocação bacteriana de origem intestinal, levando a uma síndrome inflamatória sistêmica favorecendo um dano autoimune destruindo os neurônios de hipocretina no hipotálamo. Os autores do estudo suspeitam que elementos microbianos (DNA) envolvidos no processo autoimune possam ser detectados no LCR. Esta translocação bacteriana pode variar ao longo do tempo dependendo: i) da progressão da doença e do seu manejo; ii) alteração da disbiose e: iii) aumento da permeabilidade intestinal e inflamação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Catherine Dunyach-Remy
- Número de telefone: 0466683202
- E-mail: catherine.remy@chu-nimes.fr
Locais de estudo
-
-
-
Montpellier, França
- Recrutamento
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Contato:
- Yves DAUVILLIERS
- E-mail: y-dauvilliers@chu-montpellier.fr
-
Investigador principal:
- Yves DAUVILLIERS
-
Subinvestigador:
- Lucie BARATEAU
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, França, 30029
- Ainda não está recrutando
- Nîmes University Hospital
-
Subinvestigador:
- Jean-Philippe Lavigne
-
Contato:
- Anissa MEGZARI
- Número de telefone: +33 4 66 68 42 36
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
-
Investigador principal:
- Catherine DUNYACH-REMY
-
Subinvestigador:
- Béatrix ABRIL
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com diagnóstico de narcolepsia tipo 1 (NT1).
- Paciente não tratado para narcolepsia durante avaliação inicial de pacientes NT1.
- Paciente elegível para tratamento para monitoramento longitudinal de pacientes NT1.
- Paciente falando e entendendo francês.
- O paciente deve ter dado o seu consentimento livre e esclarecido e assinado o termo de consentimento ou o consentimento foi fornecido pelo(s) titular(es) do poder parental ou pelo tutor legal e pela criança.
- O paciente deve ser inscrito ou beneficiário de plano de saúde
Critérios de inclusão para sujeitos controle:
• Ausência de diagnóstico de distúrbio do sono responsável por hipersonolência com pontuação na escala de sonolência de Epworth superior a 10/24.
Critério de exclusão:
- Indivíduo que apresentou patologia infecciosa que necessitou de tratamento antibiótico nos últimos 3 meses.
- Indivíduo com patologia disimune.
- Sujeito que tenha realizado tratamento com molécula imunomoduladora ou quimioterapia nos 60 dias anteriores à inclusão na pesquisa ou cuja indicação esteja prevista para a duração da pesquisa.
- Sujeito com patologia digestiva crónica ou que tenha sido submetido a cirurgia bariátrica no ano anterior.
- Assunto sobre laxante.
- Sujeito residente em instituição médica.
- Sujeito sob proteção legal, tutela ou curadoria.
- Sujeito e/ou seu representante legal (se for um paciente menor de idade) incapaz de expressar consentimento
- Tomar antibióticos durante o período de inclusão, ou laxante ou qualquer outro tratamento com impacto significativo na microbiota
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com NT1 não tratado
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Amostra colhida para testar marcadores de permeabilidade plasmática
Amostra colhida para testar a diversidade e composição microbiana
Amostra colhida para testar o nível de orexina
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Controles correspondentes
Controles pareados por sexo, idade (+/- 2 anos) e classe de IMC (IMC < 25: normal; 25 ≤ IMC ≤ 30: sobrepeso; IMC > 30: obesidade)
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Amostra colhida para testar marcadores de permeabilidade plasmática
Amostra colhida para testar a diversidade e composição microbiana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfis de translocação bacteriana plasmática entre grupos
Prazo: Dia 0
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DNA r16s de plasma circulante (cópias/μL)
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Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfis de translocação bacteriana plasmática em pacientes NT1
Prazo: Mês 12
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DNA r16s de plasma circulante (cópias/μL)
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Mês 12
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Características taxonômicas do DNA no LCR de pacientes NT1 de acordo com a gravidade da narcolepsia
Prazo: Dia 0
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Sequenciamento metagenômico de todos os genomas presentes, comparado com bancos de dados internacionais, apresentado como número de leituras por espécie (bacteriana, fúngica e viral)
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Dia 0
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Características taxonômicas do DNA bacteriano plasmático em pacientes com alta translocação bacteriana
Prazo: Dia 0
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Metabarcoding de 16srDNA de DNA bacteriano presente no plasma em pacientes NT1 com 16S rDNA >25 cópias/μL, apresentado como abundância relativa de filos e gêneros bacterianos (%)
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Dia 0
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Características taxonômicas do DNA bacteriano plasmático em pacientes com alta translocação bacteriana
Prazo: Mês 12
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Metabarcoding de 16srDNA de DNA bacteriano presente no plasma em pacientes NT1 com 16S rDNA >25 cópias/μL, apresentado como abundância relativa de filos e gêneros bacterianos (%)
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Mês 12
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Diversidade beta da microbiota intestinal entre grupos
Prazo: Dia 0
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medido por metabarcoding
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Dia 0
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Diversidade beta da microbiota intestinal em pacientes NT1
Prazo: Mês 12
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medido por metabarcoding
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Mês 12
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Diversidade alfa da microbiota intestinal entre grupos
Prazo: Dia 0
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medido por metabarcoding
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Dia 0
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Diversidade alfa da microbiota intestinal em pacientes NT1
Prazo: Mês 12
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medido por metabarcoding
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Mês 12
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Composição da microbiota intestinal entre grupos
Prazo: Dia 0
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Abundância relativa de filos e gêneros bacterianos (%) medida por metabarcoding
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Dia 0
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Composição da microbiota intestinal entre grupos
Prazo: Mês 12
|
Abundância relativa de filos e gêneros bacterianos (%) medida por metabarcoding
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Mês 12
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Perfil da proteína de ligação aos ácidos graxos intestinais plasmáticos (i-FABP) entre os grupos
Prazo: Dia 0
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Medido por ELISA (pg/mL)
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Dia 0
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Perfil da proteína de ligação aos ácidos graxos intestinais plasmáticos (i-FABP) em pacientes NT1
Prazo: Mês 12
|
Medido por ELISA (pg/mL)
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Mês 12
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Perfil da proteína plasmática de ligação ao LPS (LBP) entre os grupos
Prazo: Dia 0
|
Medido por ELISA (μg/mL
|
Dia 0
|
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Perfil da proteína plasmática de ligação ao LPS (LBP) em pacientes NT1
Prazo: Mês 12
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Medido por ELISA (μg/mL
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Mês 12
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Perfil CD14 solúvel em plasma entre grupos
Prazo: Dia 0
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Medido por ELISA (μg/mL
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Dia 0
|
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Perfil de CD14 solúvel em plasma em pacientes NT1
Prazo: Mês 12
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Medido por ELISA (μg/mL
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Mês 12
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Idade de início dos sintomas em pacientes NT1
Prazo: Dia 0
|
Anos
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Dia 0
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Duração da progressão da doença em pacientes NT1
Prazo: Dia 0
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Anos
|
Dia 0
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|
Gravidade dos sintomas relacionados ao sono em pacientes NT1
Prazo: Dia 0
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Escala Epworth
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Dia 0
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Gravidade dos sintomas de narcolepsia em pacientes NT1
Prazo: Dia 0
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Escala de gravidade da narcolepsia
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Dia 0
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Descrição das comorbidades em pacientes NT1
Prazo: Dia 0
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Lista
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Dia 0
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Latência para início do sono em pacientes NT1
Prazo: Dia 0
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Minutos
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Dia 0
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Número de episódios de sono com movimento rápido dos olhos em pacientes NT1
Prazo: Dia 0
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Número
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Dia 0
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Níveis de orexina no LCR em pacientes NT1
Prazo: Dia 0
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Medido por Radioimunoensaio (pg/ml)
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Dunyach-Remy, CHU de Nîmes
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Distúrbios do Sono Vigília
- Distúrbios de Sonolência Excessiva
- Narcolepsia
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- AOI2022/2023/CDR-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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