Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bacteriële translocatie en darmmicrobiota bij type 1-narcolepsiepatiënten versus een controlepopulatie (NARCOBIOTE)

14 november 2025 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Bacteriële translocatie en darmmicrobiota bij type 1-narcolepsiepatiënten

Narcolepsie type 1 (NT1) is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door ernstige slaperigheid, kataplexie, hypnagogische hallucinaties, slaapverlamming, slechte nachtrust en vaak obesitas. NT1 wordt veroorzaakt door onomkeerbaar verlies van orexine (ORX)/hypocretine-neuronen in de laterale hypothalamus met verlaagde ORX-niveaus in het hersenvocht (CSV). Hoewel het onderliggende proces dat tot deze vernietiging leidt onduidelijk blijft; er wordt vermoed dat er sprake is van een auto-immuunoorsprong.

De auteurs van het onderzoek vergeleken onlangs de bacteriële gemeenschappen van de fecale microbiota van NT1-patiënten en controlepersonen. De eerste resultaten toonden een verschil aan in de algehele structuur van de bacteriële gemeenschap in NT1 vergeleken met controles, zoals beoordeeld op basis van bètadiversiteit, zelfs na correctie voor de body mass index (BMI). De Shannon-biodiversiteitsindex was ook gecorreleerd met de duur van de NT1-ziekte. Er werd echter geen verband gevonden tussen de structuur van de microbiële gemeenschap en de klinische kenmerken van NT1-patiënten.

In 2022 bevestigde een tweede onderzoek uit het SOMNOBANK-cohort bij een grotere populatie deze resultaten, waarbij dysbiose tussen NT1-patiënten en de controlepopulatie werd aangetoond. De veranderde microbiële diversiteit in de darmen ondersteunt de belangrijke rol van de omgeving bij de ontwikkeling en pathogenese van NT1. Andere onderzoeken hebben een verband gelegd tussen dysbiose, darmpermeabiliteit en ontstekingen bij andere neuro-immuunpathologieën. Momenteel heeft geen enkele studie zich gericht op deze verschijnselen van bacteriële translocatie, darmpermeabiliteit en immuunactivatie gekoppeld aan de microbiota bij type 1-narcolepsiepatiënten.

De onderzoekshypothese is dat NT1-patiënten met dysbiose in hun darmmicrobiota ook een bacteriële translocatie vertonen met een darmoorsprong, wat leidt tot een systemisch inflammatoir syndroom dat auto-immuunschade bevordert en hypocretine-neuronen in de hypothalamus vernietigt. De auteurs van het onderzoek vermoeden dat microbiële elementen (DNA) die betrokken zijn bij het auto-immuunproces in het hersenvocht kunnen worden gedetecteerd. Deze bacteriële translocatie kan in de loop van de tijd variëren, afhankelijk van: i) de progressie van de ziekte en de behandeling ervan; ii) veranderende dysbiose en: iii) de toename van de darmpermeabiliteit en ontsteking.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
        • Werving
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yves DAUVILLIERS
        • Onderonderzoeker:
          • Lucie BARATEAU
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Frankrijk, 30029
        • Nog niet aan het werven
        • Nîmes University Hospital
        • Onderonderzoeker:
          • Jean-Philippe Lavigne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine DUNYACH-REMY
        • Onderonderzoeker:
          • Béatrix ABRIL

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassenen of kinderen (≥10 jaar) met narcolepsie type 1, behandeld in de academische ziekenhuizen van Montpellier en Nîmes. Deze populatie zal op geslacht, leeftijd (± 2 jaar) en BMI-klasse (BMI < 25: normaal; 25 ≤ BMI ≤ 30: overgewicht; BMI > 30: zwaarlijvig) worden gematcht met een populatie van controlepersonen zonder centrale hypersomnolentie, in overleg met de deelnemende diensten voornamelijk voor een andere slaapstoornis.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met de diagnose narcolepsie type 1 (NT1).
  • Patiënt niet behandeld voor narcolepsie tijdens initiële evaluatie van NT1-patiënten.
  • Patiënt die in aanmerking komt voor behandeling voor longitudinale monitoring van NT1-patiënten.
  • Patiënt die Frans spreekt en verstaat.
  • De patiënt moet vrije en geïnformeerde toestemming hebben gegeven en het toestemmingsformulier hebben ondertekend, of er is toestemming gegeven door de houder(s) van het ouderlijk gezag of de wettelijke voogd en het kind.
  • De patiënt moet aangesloten of begunstigde zijn van een ziektekostenverzekering

Inclusiecriteria voor controlepersonen:

• Afwezigheid van de diagnose van een slaapstoornis die verantwoordelijk is voor hypersomnolentie met een score op de Epworth-slaperigheidsschaal groter dan 10/24.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon die in de voorgaande 3 maanden een infectieuze pathologie heeft vertoond waarvoor behandeling met antibiotica nodig was.
  • Proefpersoon met een dysimmuunpathologie.
  • Proefpersoon die binnen 60 dagen vóór opname in het onderzoek een behandeling met een immunomodulerend molecuul of chemotherapie heeft ondergaan of wiens indicatie gepland is voor de duur van het onderzoek.
  • Proefpersoon met een chronische spijsverteringspathologie of die in het voorgaande jaar een bariatrische operatie heeft ondergaan.
  • Onderwerp over laxeermiddel.
  • Betrokkene woont in een medische instelling.
  • Onderwerp onder wettelijke bescherming, curatele of curatele.
  • De proefpersoon en/of zijn wettelijke vertegenwoordiger (indien het een minderjarige patiënt betreft) kunnen geen toestemming geven
  • Het gebruik van antibiotica tijdens de inclusieperiode, of een laxeermiddel of een andere behandeling die een significante impact heeft op de microbiota

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met onbehandelde NT1
Ander: Bloedmonster
Monster genomen om plasmapermeabiliteitsmarkers te testen
Ander: Ontlastingsmonster
Monster genomen om de microbiële diversiteit en samenstelling te testen
Ander: CSF-monster
Er is een monster genomen om het orexineniveau te testen
Aangepaste bedieningselementen
Controles gematcht op geslacht, leeftijd (+/- 2 jaar) en BMI-klasse (BMI < 25: normaal; 25 ≤ BMI ≤ 30: overgewicht; BMI > 30: obesitas)
Ander: Bloedmonster
Monster genomen om plasmapermeabiliteitsmarkers te testen
Ander: Ontlastingsmonster
Monster genomen om de microbiële diversiteit en samenstelling te testen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma bacteriële translocatieprofielen tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 0
Circulerend plasma r16s-DNA (kopieën/μl)
Dag 0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma bacteriële translocatieprofielen bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Maand 12
Circulerend plasma r16s-DNA (kopieën/μl)
Maand 12
Taxonomische kenmerken van DNA in het hersenvocht van NT1-patiënten volgens de ernst van narcolepsie
Tijdsspanne: Dag 0
Metagenomische sequencing van alle aanwezige genomen, vergeleken met internationale databases, weergegeven als aantal metingen per soort (bacterieel, schimmel en viraal)
Dag 0
Taxonomische kenmerken van plasmabacterieel DNA bij patiënten met hoge bacteriële translocatie
Tijdsspanne: Dag 0
Metabarcodering van 16srDNA van bacterieel DNA aanwezig in plasma bij NT1-patiënten met 16S rDNA >25 kopieën/μl, weergegeven als relatieve overvloed aan bacteriële fyla en geslachten (%)
Dag 0
Taxonomische kenmerken van plasmabacterieel DNA bij patiënten met hoge bacteriële translocatie
Tijdsspanne: Maand 12
Metabarcodering van 16srDNA van bacterieel DNA aanwezig in plasma bij NT1-patiënten met 16S rDNA >25 kopieën/μl, weergegeven als relatieve overvloed aan bacteriële fyla en geslachten (%)
Maand 12
Bèta-diversiteit van de darmmicrobiota tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 0
gemeten door metabarcoding
Dag 0
Bètadiversiteit van de darmmicrobiota bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Maand 12
gemeten door metabarcoding
Maand 12
Alfadiversiteit van de darmmicrobiota tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 0
gemeten door metabarcoding
Dag 0
Alfadiversiteit van de darmmicrobiota bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Maand 12
gemeten door metabarcoding
Maand 12
Samenstelling van de darmmicrobiota tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 0
Relatieve overvloed aan bacteriële fyla en geslachten (%) gemeten door metabarcoding
Dag 0
Samenstelling van de darmmicrobiota tussen groepen
Tijdsspanne: Maand 12
Relatieve overvloed aan bacteriële fyla en geslachten (%) gemeten door metabarcoding
Maand 12
Plasma-intestinaal vetzuurbindend eiwit (i-FABP) profiel tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 0
Gemeten met ELISA (pg/ml)
Dag 0
Profiel van plasma-intestinaal vetzuurbindend eiwit (i-FABP) bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Maand 12
Gemeten met ELISA (pg/ml)
Maand 12
Plasma LPS-bindend eiwit (LBP) profiel tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 0
Gemeten met ELISA (μg/ml
Dag 0
Plasma LPS-bindend eiwit (LBP) profiel bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Maand 12
Gemeten met ELISA (μg/ml
Maand 12
Plasmaoplosbaar CD14-profiel tussen groepen
Tijdsspanne: Dag 0
Gemeten met ELISA (μg/ml
Dag 0
Plasmaoplosbaar CD14-profiel bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Maand 12
Gemeten met ELISA (μg/ml
Maand 12
Leeftijd waarop de symptomen optreden bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
Jaren
Dag 0
Duur van ziekteprogressie bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
Jaren
Dag 0
Ernst van slaapgerelateerde symptomen bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
Epworth-schaal
Dag 0
Ernst van narcolepsiesymptomen bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
Ernstschaal voor narcolepsie
Dag 0
Beschrijving van comorbiditeiten bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
Lijst
Dag 0
Latentie bij het inslapen bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
Minuten
Dag 0
Aantal slaapepisodes met snelle oogbewegingen bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
Nummer
Dag 0
Orexineniveaus in CSF bij NT1-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
Gemeten met radio-immunotest (pg/ml)
Dag 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine Dunyach-Remy, CHU de Nîmes

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AOI2022/2023/CDR-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren