1 型发作性睡病患者与对照人群的细菌易位和肠道微生物群 (NARCOBIOTE)
1 型发作性睡病患者的细菌易位和肠道微生物群
1 型发作性睡病 (NT1) 是一种罕见疾病，其特征为严重嗜睡、猝倒、入睡幻觉、睡眠麻痹、夜间睡眠质量差，且常伴有肥胖。 NT1 是由外侧下丘脑中食欲素 (ORX)/下丘脑分泌素神经元不可逆性丧失以及脑脊液 (CSF) 中 ORX 水平降低引起的。 尽管导致这种破坏的根本过程仍不清楚；怀疑自身免疫起源。
研究作者最近比较了 NT1 患者和对照受试者粪便微生物群的细菌群落。 初步结果表明，即使在调整体重指数 (BMI) 后，NT1 的整体细菌群落结构与对照组相比也存在差异（通过 β 多样性评估）。 Shannon 生物多样性指数还与 NT1 疾病的持续时间相关。 然而，未发现微生物群落的结构与 NT1 患者的临床特征之间存在关联。
2022 年，SOMNOBANK 队列对更大人群进行的第二项研究证实了这些结果，显示 NT1 患者和对照人群之间存在生态失调。 肠道微生物多样性的改变支持了环境在 NT1 的发育和发病机制中的重要作用。 其他研究已经确定了其他神经免疫病理中生态失调、肠道通透性和炎症之间的联系。 目前，还没有研究关注 1 型发作性睡病患者中与微生物群相关的细菌易位、肠道通透性和免疫激活等现象。
研究假设是，肠道菌群失调的 NT1 患者也会出现源自肠道的细菌易位，导致全身炎症综合征，导致自身免疫损伤，破坏下丘脑的下丘脑分泌素神经元。 研究作者怀疑，可以在脑脊液中检测到参与自身免疫过程的微生物成分（DNA）。 这种细菌易位可能会随着时间的推移而变化，具体取决于： i) 疾病的进展及其管理； ii) 改变生态失调以及： iii) 肠道通透性和炎症增加。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Catherine Dunyach-Remy
- 电话号码：0466683202
- 邮箱：catherine.remy@chu-nimes.fr
学习地点
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-
-
Montpellier、法国
- 招聘中
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
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接触：
- Yves DAUVILLIERS
- 邮箱：y-dauvilliers@chu-montpellier.fr
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首席研究员：
- Yves DAUVILLIERS
-
副研究员：
- Lucie BARATEAU
-
-
Gard
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Nîmes、Gard、法国、30029
- 尚未招聘
- Nîmes University Hospital
-
副研究员：
- Jean-Philippe Lavigne
-
接触：
- Anissa MEGZARI
- 电话号码：+33 4 66 68 42 36
- 邮箱：drc@chu-nimes.fr
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首席研究员：
- Catherine DUNYACH-REMY
-
副研究员：
- Béatrix ABRIL
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患者被诊断患有 1 型发作性睡病 (NT1)。
- 在 NT1 患者的初始评估期间，患者未接受发作性睡病治疗。
- 符合 NT1 患者纵向监测治疗条件的患者。
- 耐心讲并理解法语。
- 患者必须给予自由和知情的同意并签署同意书，或者父母或法定监护人以及儿童已提供同意。
- 患者必须是健康保险计划的成员或受益人
对照受试者的纳入标准：
• 未诊断出导致嗜睡且Epworth 嗜睡量表得分大于10/24 的睡眠障碍。
排除标准：
- 受试者在过去 3 个月内出现需要抗生素治疗的感染性病理。
- 患有免疫失调病理的受试者。
- 在纳入研究前 60 天内接受过免疫调节分子或化疗的受试者或其适应症计划在研究期间进行。
- 患有慢性消化道病变或在前一年接受过减肥手术的受试者。
- 服用泻药。
- 对象居住在医疗机构中。
- 受法律保护、监护或监管的主体。
- 受试者和/或其法定代表人（如果是未成年患者）无法表达同意
- 在纳入期间服用抗生素、泻药或任何其他对微生物群有重大影响的治疗方法
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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未经治疗的 NT1 患者
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采集样本以测试血浆渗透性标记物
取样以测试微生物多样性和组成
取样检测食欲素水平
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匹配的控件
性别、年龄（+/- 2 岁）和 BMI 等级相匹配的对照（BMI < 25：正常；25 ≤ BMI ≤ 30：超重；BMI > 30：肥胖）
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采集样本以测试血浆渗透性标记物
取样以测试微生物多样性和组成
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组间血浆细菌易位概况
大体时间：第 0 天
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循环血浆 r16s DNA（拷贝数/μL）
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第 0 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NT1 患者血浆细菌易位谱
大体时间：第 12 个月
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循环血浆 r16s DNA（拷贝数/μL）
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第 12 个月
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根据发作性睡病严重程度的 NT1 患者脑脊液中 DNA 的分类学特征
大体时间：第 0 天
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与国际数据库相比，对现有所有基因组进行宏基因组测序，以每个物种（细菌、真菌和病毒）的读取数表示
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第 0 天
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高细菌易位患者血浆细菌DNA的分类学特征
大体时间：第 0 天
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NT1 患者血浆中细菌 DNA 的 16srDNA 的元条形码，其 16S rDNA >25 拷贝/μL，以细菌门和属的相对丰度表示 (%)
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第 0 天
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高细菌易位患者血浆细菌DNA的分类学特征
大体时间：第 12 个月
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NT1 患者血浆中细菌 DNA 的 16srDNA 的元条形码，其 16S rDNA >25 拷贝/μL，以细菌门和属的相对丰度表示 (%)
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第 12 个月
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各组之间肠道微生物群的β多样性
大体时间：第 0 天
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通过元条形码测量
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第 0 天
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NT1 患者肠道微生物群的 Beta 多样性
大体时间：第 12 个月
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通过元条形码测量
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第 12 个月
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各组之间肠道微生物群的 Alpha 多样性
大体时间：第 0 天
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通过元条形码测量
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第 0 天
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NT1 患者肠道微生物群的 Alpha 多样性
大体时间：第 12 个月
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通过元条形码测量
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第 12 个月
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各组之间肠道微生物群的组成
大体时间：第 0 天
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通过元条形码测量细菌门和属的相对丰度 (%)
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第 0 天
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各组之间肠道微生物群的组成
大体时间：第 12 个月
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通过元条形码测量细菌门和属的相对丰度 (%)
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第 12 个月
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组间血浆肠脂肪酸结合蛋白 (i-FABP) 概况
大体时间：第 0 天
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通过 ELISA 测量（pg/mL）
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第 0 天
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NT1 患者的血浆肠脂肪酸结合蛋白 (i-FABP) 谱
大体时间：第 12 个月
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通过 ELISA 测量（pg/mL）
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第 12 个月
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组间血浆 LPS 结合蛋白 (LBP) 谱
大体时间：第 0 天
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通过 ELISA 测定（μg/mL
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第 0 天
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NT1 患者血浆 LPS 结合蛋白 (LBP) 谱
大体时间：第 12 个月
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通过 ELISA 测定（μg/mL
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第 12 个月
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组间血浆可溶性 CD14 分布
大体时间：第 0 天
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通过 ELISA 测定（μg/mL
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第 0 天
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NT1 患者血浆可溶性 CD14 谱
大体时间：第 12 个月
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通过 ELISA 测定（μg/mL
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第 12 个月
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NT1 患者出现症状的年龄
大体时间：第 0 天
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年
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第 0 天
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NT1 患者疾病进展的持续时间
大体时间：第 0 天
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年
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第 0 天
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NT1 患者睡眠相关症状的严重程度
大体时间：第 0 天
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爱普沃斯量表
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第 0 天
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NT1 患者发作性睡病症状的严重程度
大体时间：第 0 天
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发作性睡病严重程度量表
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第 0 天
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NT1 患者合并症的描述
大体时间：第 0 天
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列表
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第 0 天
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NT1 患者的入睡潜伏期
大体时间：第 0 天
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分钟
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第 0 天
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NT1 患者快速动眼睡眠发作次数
大体时间：第 0 天
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数字
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第 0 天
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NT1 患者脑脊液中的食欲素水平
大体时间：第 0 天
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通过放射免疫测定法测量（pg/ml）
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第 0 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Catherine Dunyach-Remy、CHU de Nîmes
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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