Bakteriális transzlokáció és bélmikrobióta az 1-es típusú narkolepsziás betegekben kontra kontrollpopuláció (NARCOBIOTE)
Bakteriális transzlokáció és bélmikrobióta 1-es típusú narkolepsziás betegekben
Az 1-es típusú narkolepszia (NT1) egy ritka betegség, amelyet súlyos álmosság, kataplexia, hipnagógiás hallucinációk, alvási bénulás, rossz éjszakai alvás és gyakran elhízás jellemez. Az NT1-et az orexin (ORX)/hypocretin neuronok visszafordíthatatlan elvesztése okozza az oldalsó hipotalamuszban, és a cerebrospinális folyadékban (CSF) csökken az ORX szint. Bár az ehhez a pusztuláshoz vezető folyamat továbbra is tisztázatlan; autoimmun eredetre gyanakszik.
A tanulmány szerzői a közelmúltban összehasonlították az NT1-betegek és a kontroll alanyok széklet mikrobiótájának bakteriális közösségeit. A kezdeti eredmények különbséget mutattak az NT1 általános bakteriális közösségének szerkezetében a kontrollokhoz képest, a béta diverzitás alapján, még a testtömeg-index (BMI) kiigazítása után is. A Shannon biodiverzitási indexe az NT1 betegség időtartamával is korrelált. Nem találtak azonban összefüggést a mikrobiális közösség szerkezete és az NT1-es betegek klinikai jellemzői között.
2022-ben a SOMNOBANK kohorsz egy nagyobb populáción végzett második vizsgálata megerősítette ezeket az eredményeket, és dysbiózist mutatott ki az NT1-es betegek és a kontrollpopuláció között. A megváltozott bélmikrobiális diverzitás alátámasztja a környezet fontos szerepét az NT1 kialakulásában és patogenezisében. Más tanulmányok összefüggést állapítottak meg a dysbiosis, a bélpermeabilitás és a gyulladás között más neuroimmun patológiákban. Jelenleg egyetlen tanulmány sem foglalkozott a bakteriális transzlokáció, a bélpermeabilitás és az immunaktiváció e jelenségeivel, amelyek a mikrobiotához kapcsolódnak 1-es típusú narkolepsziában szenvedő betegeknél.
A tanulmány hipotézise az, hogy az NT1-es betegek bélmikrobiótájában dysbiosisban szenvedő betegek bél eredetű bakteriális transzlokációt is mutatnak, ami szisztémás gyulladásos szindrómához vezet, amely a hypothalamus hypocretin neuronjait elpusztító autoimmun károsodást segíti elő. A tanulmány szerzői azt gyanítják, hogy az autoimmun folyamatban részt vevő mikrobiális elemek (DNS) kimutathatók a cerebrospinalis folyadékban. Ez a bakteriális transzlokáció idővel változhat az alábbiaktól függően: i) a betegség progressziója és kezelése; ii) változó dysbiosis és: iii) a bélpermeabilitás és a gyulladás növekedése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Catherine Dunyach-Remy
- Telefonszám: 0466683202
- E-mail: catherine.remy@chu-nimes.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Montpellier, Franciaország
- Toborzás
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Kapcsolatba lépni:
- Yves DAUVILLIERS
- E-mail: y-dauvilliers@chu-montpellier.fr
-
Kutatásvezető:
- Yves DAUVILLIERS
-
Alkutató:
- Lucie BARATEAU
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Franciaország, 30029
- Még nincs toborzás
- Nîmes University Hospital
-
Alkutató:
- Jean-Philippe Lavigne
-
Kapcsolatba lépni:
- Anissa MEGZARI
- Telefonszám: +33 4 66 68 42 36
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
-
Kutatásvezető:
- Catherine DUNYACH-REMY
-
Alkutató:
- Béatrix ABRIL
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1-es típusú narkolepsziával (NT1) diagnosztizált beteg.
- Narkolepsziával nem kezelt beteg az NT1-es betegek kezdeti értékelése során.
- Az NT1-es betegek longitudinális monitorozására alkalmas beteg.
- Türelmes franciául beszél és ért.
- A betegnek szabad és tájékozott hozzájárulását kell adnia, és alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot, vagy a szülői felügyelettel rendelkező(k) vagy a törvényes gyám és a gyermek beleegyezését adta.
- A betegnek egy egészségbiztosítási terv tagjának vagy kedvezményezettjének kell lennie
A kontroll alanyok felvételi feltételei:
• Hiányzik a hipersomnolenciáért felelős alvászavar diagnózisa, az Epworth-féle álmossági skála pontszáma meghaladja a 10/24-et.
Kizárási kritériumok:
- Az alany az elmúlt 3 hónapban antibiotikus kezelést igénylő fertőző patológiát mutatott be.
- Dysimmun patológiás alany.
- Az a személy, akit a kutatásba való bevonását megelőző 60 napon belül immunmoduláló molekulával vagy kemoterápiával kezeltek, vagy akinek indikációját a kutatás idejére tervezik.
- Krónikus emésztőrendszeri patológiában szenvedő, vagy bariátriai műtéten esett át az előző évben.
- Hashajtó téma.
- Egészségügyi intézményben élő alany.
- Jogi védelem, gondnokság vagy gondnokság alatt álló alany.
- Az alany és/vagy törvényes képviselője (ha kiskorú beteg) nem tudja kifejezni beleegyezését
- Antibiotikumok szedése a befogadás időszakában, hashajtó vagy bármely más, a mikrobiotára jelentős hatással bíró kezelés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kezeletlen NT1-ben szenvedő betegek
|
A plazma permeabilitási markerek vizsgálatához vett mintát
Mintavétel a mikrobiális diverzitás és összetétel vizsgálatához
Az orexinszint vizsgálatához mintát vettek
|
|
Illesztett vezérlők
Nem, életkor (+/- 2 év) és BMI osztály (BMI < 25: normál; 25 ≤ BMI ≤ 30: túlsúly; BMI > 30: elhízás) szerint egyeztetett kontrollok
|
A plazma permeabilitási markerek vizsgálatához vett mintát
Mintavétel a mikrobiális diverzitás és összetétel vizsgálatához
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma bakteriális transzlokációs profilok a csoportok között
Időkeret: 0. nap
|
Keringő plazma r16s DNS (másolat/μL)
|
0. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma bakteriális transzlokációs profilok NT1 betegekben
Időkeret: 12. hónap
|
Keringő plazma r16s DNS (másolat/μL)
|
12. hónap
|
|
A DNS taxonómiai jellemzői NT1-es betegek CSF-jében a narkolepszia súlyossága szerint
Időkeret: 0. nap
|
Az összes jelenlévő genom metagenomikus szekvenálása nemzetközi adatbázisokkal összehasonlítva, fajonkénti leolvasások számában (bakteriális, gombás és vírusos)
|
0. nap
|
|
A plazma bakteriális DNS taxonómiai jellemzői magas bakteriális transzlokációban szenvedő betegeknél
Időkeret: 0. nap
|
A plazmában jelenlévő bakteriális DNS 16srDNS metabarkódolása NT1-betegeknél, akiknél a 16S rDNS >25 kópia/μL, a baktérium törzsek és nemzetségek relatív abundanciájaként (%)
|
0. nap
|
|
A plazma bakteriális DNS taxonómiai jellemzői magas bakteriális transzlokációban szenvedő betegeknél
Időkeret: 12. hónap
|
A plazmában jelenlévő bakteriális DNS 16srDNS metabarkódolása NT1-betegeknél, akiknél a 16S rDNS >25 kópia/μL, a baktérium törzsek és nemzetségek relatív abundanciájaként (%)
|
12. hónap
|
|
A bélmikrobióta béta-diverzitása a csoportok között
Időkeret: 0. nap
|
metabarkódolással mérve
|
0. nap
|
|
A bélmikrobióta béta-diverzitása NT1-es betegekben
Időkeret: 12. hónap
|
metabarkódolással mérve
|
12. hónap
|
|
A bélmikrobióta alfa-diverzitása a csoportok között
Időkeret: 0. nap
|
metabarkódolással mérve
|
0. nap
|
|
A bél mikrobiota alfa-diverzitása NT1-es betegekben
Időkeret: 12. hónap
|
metabarkódolással mérve
|
12. hónap
|
|
A bélmikrobióta csoportok közötti összetétele
Időkeret: 0. nap
|
A baktérium törzsek és nemzetségek relatív abundanciája (%) metabarkódolással mérve
|
0. nap
|
|
A bélmikrobióta csoportok közötti összetétele
Időkeret: 12. hónap
|
A baktérium törzsek és nemzetségek relatív abundanciája (%) metabarkódolással mérve
|
12. hónap
|
|
A plazma bél zsírsavkötő fehérje (i-FABP) profilja a csoportok között
Időkeret: 0. nap
|
ELISA-val mérve (pg/ml)
|
0. nap
|
|
Plazma bél zsírsavkötő fehérje (i-FABP) profilja NT1-es betegekben
Időkeret: 12. hónap
|
ELISA-val mérve (pg/ml)
|
12. hónap
|
|
Plazma LPS-kötő fehérje (LBP) profil a csoportok között
Időkeret: 0. nap
|
ELISA-val mérve (μg/ml
|
0. nap
|
|
Plazma LPS-kötő fehérje (LBP) profilja NT1 betegekben
Időkeret: 12. hónap
|
ELISA-val mérve (μg/ml
|
12. hónap
|
|
Plazmaoldható CD14 profil a csoportok között
Időkeret: 0. nap
|
ELISA-val mérve (μg/ml
|
0. nap
|
|
Plazmaoldható CD14 profil NT1 betegekben
Időkeret: 12. hónap
|
ELISA-val mérve (μg/ml
|
12. hónap
|
|
A tünetek megjelenésének kora NT1-es betegeknél
Időkeret: 0. nap
|
Évek
|
0. nap
|
|
A betegség progressziójának időtartama NT1-es betegekben
Időkeret: 0. nap
|
Évek
|
0. nap
|
|
Az alvással kapcsolatos tünetek súlyossága NT1-es betegeknél
Időkeret: 0. nap
|
Epworth skála
|
0. nap
|
|
A narkolepsziás tünetek súlyossága NT1-es betegekben
Időkeret: 0. nap
|
Narkolepszia súlyossági skála
|
0. nap
|
|
Az NT1-es betegek társbetegségeinek leírása
Időkeret: 0. nap
|
Lista
|
0. nap
|
|
Az elalvási késleltetés NT1-es betegeknél
Időkeret: 0. nap
|
Percek
|
0. nap
|
|
Gyors szemmozgásos alvási epizódok száma NT1-es betegekben
Időkeret: 0. nap
|
Szám
|
0. nap
|
|
Orexin szintje a CSF-ben NT1-es betegekben
Időkeret: 0. nap
|
Radioimmuno-assay-vel mérve (pg/ml)
|
0. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Catherine Dunyach-Remy, CHU de Nîmes
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Idegrendszeri betegségek
- Alvászavarok, belső
- Disszomniák
- Alvás-ébrenléti zavarok
- A túlzott aluszékonyság zavarai
- Narkolepszia
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Vérminta gyűjteménye
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AOI2022/2023/CDR-01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .