Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bakteriell translokation och tarmmikrobiota hos typ 1 narkolepsipatienter kontra en kontrollpopulation (NARCOBIOTE)

14 november 2025 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Bakteriell translokation och tarmmikrobiota hos typ 1 narkolepsipatienter

Narkolepsi typ 1 (NT1) är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av svår dåsighet, kataplexi, hypnagogiska hallucinationer, sömnförlamning, dålig nattsömn och ofta fetma. NT1 orsakas av irreversibel förlust av orexin (ORX)/hypokretin-neuroner i den laterala hypotalamus med minskade ORX-nivåer i cerebrospinalvätskan (CSF). Även om den underliggande processen som leder till denna förstörelse förblir oklar; ett autoimmunt ursprung misstänks.

Studieförfattarna jämförde nyligen bakteriesamhällena i fekal mikrobiota hos NT1-patienter och kontrollpersoner. Initiala resultat visade en skillnad i den övergripande bakteriella gemenskapsstrukturen i NT1 jämfört med kontroller, bedömd av beta-diversitet, även efter justering för body mass index (BMI). Shannon biodiversitetsindex korrelerades också med varaktigheten av NT1-sjukdomen. Emellertid hittades inget samband mellan strukturen hos det mikrobiella samhället och de kliniska egenskaperna hos NT1-patienter.

År 2022 bekräftade en andra studie från SOMNOBANK-kohorten på en större population dessa resultat, som visade dysbios mellan NT1-patienter och kontrollpopulationen. Den förändrade tarmmikrobiella mångfalden stöder miljöns viktiga roll i utvecklingen och patogenesen av NT1. Andra studier har etablerat ett samband mellan dysbios, tarmpermeabilitet och inflammation i andra neuroimmuna patologier. För närvarande har ingen studie fokuserat på dessa fenomen av bakteriell translokation, intestinal permeabilitet och immunaktivering kopplade till mikrobiotan hos typ 1-narkolepsipatienter.

Studiehypotesen är att NT1-patienter med dysbios i sin tarmmikrobiota också uppvisar en bakteriell translokation med ett intestinalt ursprung, vilket leder till ett systemiskt inflammatoriskt syndrom som gynnar en autoimmun skada som förstör hypokretin-neuroner i hypotalamus. Studieförfattarna misstänker att mikrobiella element (DNA) involverade i den autoimmuna processen kan detekteras i CSF. Denna bakteriella translokation kan variera över tiden beroende på: i) sjukdomens fortskridande och dess hantering; ii) förändrad dysbios och: iii) ökningen av intestinal permeabilitet och inflammation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

120

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yves DAUVILLIERS
        • Underutredare:
          • Lucie BARATEAU
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Frankrike, 30029
        • Har inte rekryterat ännu
        • Nîmes University Hospital
        • Underutredare:
          • Jean-Philippe Lavigne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Catherine DUNYACH-REMY
        • Underutredare:
          • Béatrix ABRIL

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna eller barn (≥10 år) med typ 1 narkolepsi behandlas på Montpellier och Nîmes undervisningssjukhus. Denna population kommer att matchas på kön, ålder (± 2 år) och BMI-klass (BMI < 25: normalt; 25 ≤ BMI ≤ 30: övervikt; BMI > 30: fetma) med en population av kontrollpersoner utan central hypersomnolens, konsultera med deltagande tjänster främst för annan sömnstörning.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient med diagnosen narkolepsi typ 1 (NT1).
  • Patient som inte behandlades för narkolepsi under initial utvärdering av NT1-patienter.
  • Patient berättigad till behandling för longitudinell övervakning av NT1-patienter.
  • Tålmodig talar och förstår franska.
  • Patienten måste ha lämnat sitt fria och informerade samtycke och undertecknat samtyckesformuläret eller så har samtycke lämnats från innehavare av föräldramyndighet eller vårdnadshavare och barnet.
  • Patienten måste vara medlem eller förmånstagare i en sjukförsäkringsplan

Inklusionskriterier för kontrollpersoner:

• Avsaknad av diagnos av sömnstörning ansvarig för hypersomnolens med en Epworth-sömnighetsskala som är högre än 10/24.

Exklusions kriterier:

  • Försöksperson som har uppvisat en infektiös patologi som kräver antibiotikabehandling under de senaste 3 månaderna.
  • Person med dysimmun patologi.
  • Försöksperson som har fått behandling med en immunmodulerande molekyl eller kemoterapi inom 60 dagar före inkludering i forskningen eller vars indikation är planerad under hela forskningen.
  • Försöksperson med kronisk matsmältningspatologi eller som har genomgått bariatrisk operation föregående år.
  • Ämne om laxermedel.
  • Försöksperson som bor på en medicinsk institution.
  • Ämne under rättsligt skydd, förmynderskap eller intendent.
  • Subjektet och/eller deras juridiska ombud (om en minderårig patient) kan inte uttrycka sitt samtycke
  • Att ta antibiotika under inklusionsperioden, eller laxermedel eller någon annan behandling som har en betydande inverkan på mikrobiotan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med obehandlad NT1
Övrig: Blodprov
Prov taget för att testa plasmapermeabilitetsmarkörer
Övrig: Avföringsprov
Prov taget för att testa mikrobiell mångfald och sammansättning
Övrig: CSF-prov
Prov taget för att testa orexinnivån
Matchade kontroller
Kontroller matchade på kön, ålder (+/- 2 år) och BMI-klass (BMI < 25: normalt; 25 ≤ BMI ≤ 30: övervikt; BMI > 30: fetma)
Övrig: Blodprov
Prov taget för att testa plasmapermeabilitetsmarkörer
Övrig: Avföringsprov
Prov taget för att testa mikrobiell mångfald och sammansättning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmabakterietranslokationsprofiler mellan grupper
Tidsram: Dag 0
Cirkulerande plasma r16s DNA (kopior/μL)
Dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmabakteriella translokationsprofiler hos NT1-patienter
Tidsram: Månad 12
Cirkulerande plasma r16s DNA (kopior/μL)
Månad 12
Taxonomiska egenskaper hos DNA i CSF hos NT1-patienter enligt narkolepsis svårighetsgrad
Tidsram: Dag 0
Metagenomisk sekvensering av alla närvarande genom, jämfört med internationella databaser, presenterat som antal avläsningar per art (bakterier, svampar och virala)
Dag 0
Taxonomiska egenskaper hos plasmabakterie-DNA hos patienter med hög bakteriell translokation
Tidsram: Dag 0
Metabarcoding av 16srDNA av bakteriellt DNA som finns i plasma hos NT1-patienter med 16S rDNA >25 kopior/μL, presenterat som relativt överflöd av bakteriefyla och släkten (%)
Dag 0
Taxonomiska egenskaper hos plasmabakterie-DNA hos patienter med hög bakteriell translokation
Tidsram: Månad 12
Metabarcoding av 16srDNA av bakteriellt DNA som finns i plasma hos NT1-patienter med 16S rDNA >25 kopior/μL, presenterat som relativt överflöd av bakteriefyla och släkten (%)
Månad 12
Beta-diversitet i tarmmikrobiotan mellan grupper
Tidsram: Dag 0
mätt med metabarcoding
Dag 0
Beta-mångfald av tarmmikrobiotan hos NT1-patienter
Tidsram: Månad 12
mätt med metabarcoding
Månad 12
Alfa-diversitet i tarmmikrobiotan mellan grupper
Tidsram: Dag 0
mätt med metabarcoding
Dag 0
Alfa-diversitet i tarmmikrobiotan hos NT1-patienter
Tidsram: Månad 12
mätt med metabarcoding
Månad 12
Sammansättningen av tarmmikrobiotan mellan grupper
Tidsram: Dag 0
Relativ förekomst av bakteriefyla och släkten (%) uppmätt genom metabarcoding
Dag 0
Sammansättningen av tarmmikrobiotan mellan grupper
Tidsram: Månad 12
Relativ förekomst av bakteriefyla och släkten (%) uppmätt genom metabarcoding
Månad 12
Plasma Intestinal Fatty Acid Binding Protein (i-FABP) profil mellan grupper
Tidsram: Dag 0
Uppmätt med ELISA (pg/ml)
Dag 0
Plasma Intestinal Fatty Acid Binding Protein (i-FABP) profil hos NT1-patienter
Tidsram: Månad 12
Uppmätt med ELISA (pg/ml)
Månad 12
Plasma LPS-bindande protein (LBP) profil mellan grupper
Tidsram: Dag 0
Uppmätt med ELISA (μg/ml
Dag 0
Plasma LPS-bindande protein (LBP) profil i NT1 patienter
Tidsram: Månad 12
Uppmätt med ELISA (μg/ml
Månad 12
Plasmalöslig CD14-profil mellan grupper
Tidsram: Dag 0
Uppmätt med ELISA (μg/ml
Dag 0
Plasmalöslig CD14-profil hos NT1-patienter
Tidsram: Månad 12
Uppmätt med ELISA (μg/ml
Månad 12
Ålder för debut av symtom hos NT1-patienter
Tidsram: Dag 0
År
Dag 0
Varaktighet av sjukdomsprogression hos NT1-patienter
Tidsram: Dag 0
År
Dag 0
Svårighetsgraden av sömnrelaterade symtom hos NT1-patienter
Tidsram: Dag 0
Epworth skala
Dag 0
Svårighetsgraden av narkolepsisymtom hos NT1-patienter
Tidsram: Dag 0
Svårighetsskala för narkolepsi
Dag 0
Beskrivning av komorbiditeter hos NT1-patienter
Tidsram: Dag 0
Lista
Dag 0
Sömnstartslatens hos NT1-patienter
Tidsram: Dag 0
Minuter
Dag 0
Antal snabba ögonrörelsesömnepisoder hos NT1-patienter
Tidsram: Dag 0
Siffra
Dag 0
Orexinnivåer i CSF hos NT1-patienter
Tidsram: Dag 0
Uppmätt med radioimmuno-analys (pg/ml)
Dag 0

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Utredare

  • Huvudutredare: Catherine Dunyach-Remy, CHU de Nîmes

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2024

Första postat (Faktisk)

5 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AOI2022/2023/CDR-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera