Translocation bactérienne et microbiote intestinal chez les patients atteints de narcolepsie de type 1 par rapport à une population témoin (NARCOBIOTE)
Translocation bactérienne et microbiote intestinal chez les patients narcoleptiques de type 1
La narcolepsie de type 1 (NT1) est une maladie rare caractérisée par une somnolence sévère, une cataplexie, des hallucinations hypnagogiques, une paralysie du sommeil, un mauvais sommeil nocturne et souvent une obésité. NT1 est causée par une perte irréversible des neurones orexine (ORX)/hypocrétine dans l'hypothalamus latéral avec une diminution des taux d'ORX dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Bien que le processus sous-jacent menant à cette destruction reste flou ; une origine auto-immune est suspectée.
Les auteurs de l’étude ont récemment comparé les communautés bactériennes du microbiote fécal de patients NT1 et de sujets témoins. Les premiers résultats ont démontré une différence dans la structure globale de la communauté bactérienne dans NT1 par rapport aux témoins, telle qu'évaluée par la diversité bêta, même après ajustement pour l'indice de masse corporelle (IMC). L'indice de biodiversité de Shannon était également corrélé à la durée de la maladie NT1. Cependant, aucune association n’a été trouvée entre la structure de la communauté microbienne et les caractéristiques cliniques des patients NT1.
En 2022, une deuxième étude de la cohorte SOMNOBANK sur une population plus large a confirmé ces résultats, montrant une dysbiose entre les patients NT1 et la population témoin. La diversité microbienne intestinale modifiée confirme le rôle important de l'environnement dans le développement et la pathogenèse de NT1. D’autres études ont établi un lien entre dysbiose, perméabilité intestinale et inflammation dans d’autres pathologies neuroimmunes. Actuellement, aucune étude ne s’est intéressée à ces phénomènes de translocation bactérienne, de perméabilité intestinale et d’activation immunitaire liés au microbiote chez les patients narcoleptiques de type 1.
L'hypothèse de l'étude est que les patients NT1 présentant une dysbiose dans leur microbiote intestinal présentent également une translocation bactérienne d'origine intestinale, conduisant à un syndrome inflammatoire systémique favorisant une lésion auto-immune détruisant les neurones à hypocrétine de l'hypothalamus. Les auteurs de l'étude soupçonnent que des éléments microbiens (ADN) impliqués dans le processus auto-immun pourraient être détectés dans le LCR. Cette translocation bactérienne pourrait varier dans le temps en fonction : i) de l'évolution de la maladie et de sa prise en charge ; ii) l'évolution de la dysbiose et : iii) l'augmentation de la perméabilité intestinale et de l'inflammation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Catherine Dunyach-Remy
- Numéro de téléphone: 0466683202
- E-mail: catherine.remy@chu-nimes.fr
Lieux d'étude
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-
-
Montpellier, France
- Recrutement
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Contact:
- Yves DAUVILLIERS
- E-mail: y-dauvilliers@chu-montpellier.fr
-
Chercheur principal:
- Yves DAUVILLIERS
-
Sous-enquêteur:
- Lucie BARATEAU
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, France, 30029
- Pas encore de recrutement
- Nîmes University Hospital
-
Sous-enquêteur:
- Jean-Philippe Lavigne
-
Contact:
- Anissa MEGZARI
- Numéro de téléphone: +33 4 66 68 42 36
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
-
Chercheur principal:
- Catherine DUNYACH-REMY
-
Sous-enquêteur:
- Béatrix ABRIL
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patient diagnostiqué avec une narcolepsie de type 1 (NT1).
- Patient non traité pour narcolepsie lors de l'évaluation initiale des patients NT1.
- Patient éligible au traitement pour la surveillance longitudinale des patients NT1.
- Patient parlant et comprenant le français.
- Le patient doit avoir donné son consentement libre et éclairé et signé le formulaire de consentement ou le consentement a été fourni par le(s) titulaire(s) de l'autorité parentale ou le tuteur légal et l'enfant.
- Le patient doit être membre ou bénéficiaire d'un régime d'assurance maladie
Critères d'inclusion pour les sujets témoins :
• Absence de diagnostic de trouble du sommeil responsable d'hypersomnolence avec un score sur l'échelle de somnolence d'Epworth supérieur à 10/24.
Critère d'exclusion:
- Sujet ayant présenté une pathologie infectieuse nécessitant un traitement antibiotique dans les 3 mois précédents.
- Sujet présentant une pathologie dysimmunitaire.
- Sujet ayant eu un traitement par molécule immunomodulatrice ou chimiothérapie dans les 60 jours précédant l'inclusion dans la recherche ou dont l'indication est prévue pour la durée de la recherche.
- Sujet présentant une pathologie digestive chronique ou ayant subi une chirurgie bariatrique l'année précédente.
- Sujet sous laxatif.
- Sujet vivant dans un établissement médical.
- Objet sous protection légale, tutelle ou curatelle.
- Sujet et/ou son représentant légal (s'il s'agit d'un patient mineur) incapable d'exprimer son consentement
- Prise d'antibiotiques pendant la période d'inclusion, ou de laxatif ou tout autre traitement ayant un impact significatif sur le microbiote
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de NT1 non traité
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Échantillon prélevé pour tester les marqueurs de perméabilité au plasma
Échantillon prélevé pour tester la diversité et la composition microbiennes
Échantillon prélevé pour tester le niveau d'orexine
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Contrôles correspondants
Contrôles appariés sur le sexe, l'âge (+/- 2 ans) et la classe d'IMC (IMC < 25 : normal ; 25 ≤ IMC ≤ 30 : surpoids ; IMC > 30 : obésité)
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Échantillon prélevé pour tester les marqueurs de perméabilité au plasma
Échantillon prélevé pour tester la diversité et la composition microbiennes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Profils de translocation bactérienne plasmatique entre groupes
Délai: Jour 0
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ADN r16s plasmatique circulant (copies/μL)
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Jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Profils de translocation bactérienne plasmatique chez les patients NT1
Délai: Mois 12
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ADN r16s plasmatique circulant (copies/μL)
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Mois 12
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Caractéristiques taxonomiques de l'ADN dans le LCR des patients NT1 selon la gravité de la narcolepsie
Délai: Jour 0
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Séquençage métagénomique de tous les génomes présents, comparé aux bases de données internationales, présenté en nombre de lectures par espèce (bactérienne, fongique et virale)
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Jour 0
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Caractéristiques taxonomiques de l'ADN bactérien plasmatique chez les patients présentant une translocation bactérienne élevée
Délai: Jour 0
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Métabarcoding de l'ADNr 16s de l'ADN bactérien présent dans le plasma chez les patients NT1 avec un ADNr 16S > 25 copies/μL, présenté comme l'abondance relative des phylums et genres bactériens (%)
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Jour 0
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Caractéristiques taxonomiques de l'ADN bactérien plasmatique chez les patients présentant une translocation bactérienne élevée
Délai: Mois 12
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Métabarcoding de l'ADNr 16s de l'ADN bactérien présent dans le plasma chez les patients NT1 avec un ADNr 16S > 25 copies/μL, présenté comme l'abondance relative des phylums et genres bactériens (%)
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Mois 12
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Diversité bêta du microbiote intestinal entre groupes
Délai: Jour 0
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mesuré par métabarcoding
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Jour 0
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Diversité bêta du microbiote intestinal chez les patients NT1
Délai: Mois 12
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mesuré par métabarcoding
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Mois 12
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Diversité alpha du microbiote intestinal entre groupes
Délai: Jour 0
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mesuré par métabarcoding
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Jour 0
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Diversité alpha du microbiote intestinal chez les patients NT1
Délai: Mois 12
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mesuré par métabarcoding
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Mois 12
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Composition du microbiote intestinal entre groupes
Délai: Jour 0
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Abondance relative des phylums et genres bactériens (%) mesurée par métabarcoding
|
Jour 0
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Composition du microbiote intestinal entre groupes
Délai: Mois 12
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Abondance relative des phylums et genres bactériens (%) mesurée par métabarcoding
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Mois 12
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|
Profil de protéine de liaison aux acides gras intestinaux plasmatiques (i-FABP) entre les groupes
Délai: Jour 0
|
Mesuré par ELISA (pg/mL)
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Jour 0
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Profil de protéine de liaison aux acides gras intestinaux plasmatiques (i-FABP) chez les patients NT1
Délai: Mois 12
|
Mesuré par ELISA (pg/mL)
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Mois 12
|
|
Profil de protéine de liaison au LPS plasmatique (LBP) entre les groupes
Délai: Jour 0
|
Mesuré par ELISA (μg/mL
|
Jour 0
|
|
Profil de protéine de liaison au LPS plasmatique (LBP) chez les patients NT1
Délai: Mois 12
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Mesuré par ELISA (μg/mL
|
Mois 12
|
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Profil CD14 soluble dans le plasma entre les groupes
Délai: Jour 0
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Mesuré par ELISA (μg/mL
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Jour 0
|
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Profil de CD14 solubles dans le plasma chez les patients NT1
Délai: Mois 12
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Mesuré par ELISA (μg/mL
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Mois 12
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Âge d'apparition des symptômes chez les patients NT1
Délai: Jour 0
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Années
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Jour 0
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Durée de progression de la maladie chez les patients NT1
Délai: Jour 0
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Années
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Jour 0
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Gravité des symptômes liés au sommeil chez les patients NT1
Délai: Jour 0
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Échelle d'Epworth
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Jour 0
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Gravité des symptômes de narcolepsie chez les patients NT1
Délai: Jour 0
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Échelle de gravité de la narcolepsie
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Jour 0
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Description des comorbidités chez les patients NT1
Délai: Jour 0
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Liste
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Jour 0
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Latence d'endormissement chez les patients NT1
Délai: Jour 0
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Minutes
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Jour 0
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Nombre d'épisodes de sommeil à mouvements oculaires rapides chez les patients NT1
Délai: Jour 0
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Nombre
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Jour 0
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Niveaux d'orexine dans le LCR chez les patients NT1
Délai: Jour 0
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Mesuré par dosage radio-immunologique (pg/ml)
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Jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Catherine Dunyach-Remy, CHU de Nîmes
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du système nerveux
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Troubles de la somnolence excessive
- Narcolepsie
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- AOI2022/2023/CDR-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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