非活動性続発性多発性硬化症患者における鼻腔内フォラルマブの研究

1. 2017 年のマクドナルド基準に従って MS と確定診断。
2. 18歳から75歳まで。
3. スクリーニング訪問前の2年間に非活動性SPMSの臨床診断が確認されている。 ベースライン研究訪問および/またはベースライン MRI は、診断を確認するために使用されることはありませんが、研究ベースラインを確立し、PET スキャン データを解釈するために使用されます。 2 番目に適格な MRI は、研究スクリーニング MRI から 3 か月以内でなければなりません。
4. MRI 画像は、どの時点でも MS の診断と一致します。
5. 拡張障害ステータススケール (EDSS) のスコアは 2.5 ～ 6.5 です。

6. 治療神経内科医の評価によると、疾患修飾療法による標準治療が少なくとも2年間失敗し、障害が蓄積し続けている。 治療の失敗/進行は、最善の治療努力にもかかわらず EDSS が悪化することとして定義できます。

   • 過去 2 年間で EDSS が 1.0 増加しました (ベースライン EDSS が 1.0 ～ 5.5 の場合)。
   • 過去 2 年間で EDSS が 0.5 増加しました (ベースライン EDSS >6.0 の場合)。

7. スクリーニング臨床検査研究は、正常範囲内または以下に指定されたパラメーター内であり、治験責任医師の意見では臨床的に許容可能です。 例外は、CRO またはスポンサーのメディカルモニターによって承認される必要があります。

   • 継続的な輸血支援なしでも適切な血液学的パラメーター:

     • ヘモグロビン (Hb) ≥9 g/dL
     • 血小板 ≥100 × 10^9 細胞/L
   • クレアチニン ≤1.5 × 正常上限 (ULN)、またはコッククロフト-ゴールト式に従って計算されたクレアチニン クリアランス ≥60 mL/分 × 1.73 m^2。
   • ギルバート病によるものを除き、総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.0 倍 ULN。
8. -妊娠の可能性のある女性に対するスクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、試験治療の初回投与前7日以内の尿妊娠検査が陰性。子宮摘出術を受けていない、または自然に閉経していない性的に成熟した女性と定義される。少なくとも連続 24 か月（つまり、連続 24 か月以内に月経があった人）。
9. 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性と男性患者は、妊娠を回避するための 2 つの効果的な方法 (経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内避妊具、殺精子剤を含むバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー) を使用することに同意しなければなりません。研究期間、および研究治療完了後90日間。
10. 予防接種は、疾患の状態および以前の/現在の治療に合わせて調整され、患者の担当神経科医によって記録された最新かつ最新のものです。
11. 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。

除外基準:

1. 過去60日以内のコルチコステロイドの使用（経口または静脈内）、または研究期間中にそのような治療の必要性が予想される。
2. -インターフェロン、酢酸グラチラマー、フィンゴリモド、シポニモド、フマル酸ジメチル、ポネシモド、オザニモド、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、ナタリズマブ、またはその他の慢性免疫抑制薬の現在使用またはスクリーニング来院前30日以内の使用。 研究参加中は、MSに対する免疫調節薬または免疫抑制薬の併用は許可されていません。
3. -研究期間中にMSに対する他の薬物療法を開始または中止する必要がある、またはB細胞除去療法を開始する必要があると予想される患者（例：B細胞除去療法） オクレリズマブ、オファツムマブ、リツキシマブ）を研究中に投与した。
4. B細胞除去療法の使用（例、B細胞除去療法） オクレリズマブ、オファツムマブ、リツキシマブ）を過去 6 か月以内に服用した。 または過去6か月以内にテリフルオニミドを使用した。
5. -アレムツズマブ、シクロホスファミド、クラドリビン、ミトキサントロン、またはダクリズマブへの曝露歴のある患者。
6. AHSCTまたは幹細胞療法の以前の使用。
7. 経鼻投与薬に耐えられない。
8. 過去60日以内に鼻コルチコステロイド、鼻抗ヒスタミン薬、鼻インフルエンザの投与。
9. 活動性の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）。 FDA ガイドラインに従って。
10. 妊娠中、授乳中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性患者。 出産可能年齢の女性患者はスクリーニング時に血清妊娠検査を受け、陽性の場合は研究から除外されます。 尿妊娠検査は各投与サイクルの前に実施され、陽性結果が出た場合には患者の研究への参加は中止される。 妊娠検査は、各 MRI または PET イメージング セッションおよびイメージング セッションへの参加の前にも実行され、陽性の場合は研究が終了します。
11. 悪性腫瘍または活動性悪性腫瘍の病歴。
12. 炎症性腸疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、喘息、または 1 型糖尿病。
13. ガドリニウムアレルギーの病歴や、金属インプラント、慢性腎疾患、eGRFが30mL/分未満または閉所恐怖症などのMRIに対する他の禁忌の病歴がある患者、またはPETまたはMRIスキャナーで平らに横たわることができない患者研究期間。
14. 低親和性トランスロケータータンパク質 (TSPO) バインダー (PET リガンド [18F]PBR06 用) スクリーニング時に TSPO 遺伝子に Thr/Thr 多型があることによって決定されます。
15. EBV IgM 陽性患者、スクリーニング時に評価。 また、スクリーニング時の検査が陰性であっても、EBV 陽性であるという文書化された病歴がある患者も除外されます。
16. スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）または結核の陽性が判明している。 患者にこれらの疾患のいずれかに対する陽性歴がある場合、現在のスクリーニングが陰性であっても、それらは除外されます。
17. ベースライン時の好中球数が 1000 細胞/mL 未満、またはリンパ球が 500 細胞/mL 未満の患者。
18. 臨床的に重大な鼻中隔湾曲、鼻ポリープ、慢性鼻炎、または過去12か月以内に診断または治療された副鼻腔炎の病歴などの鼻の病状。
19. スクリーニング時または病歴による臨床的に重大な心臓状態またはECG異常。 ECGは各投与サイクルの前に行われ、重大なECG異常がある場合には患者は除外されるか治療が中止されます。
20. 研究責任者の意見において、研究要件の順守を損なう可能性がある、または研究結果の解釈を混乱させる可能性があるその他の医学的介入またはその他の状態。
21. 最近の感染症または感染症の治療歴。
22. 過去 30 日間のスクリーニング中に治験薬/生物学的製品を受領した、またはこの研究中に治験対象製品以外の治験薬を同時に受領した。 患者はこれまでにフォラルマブ点鼻薬による治療を受けていない可能性があります。