Un estudio de foralumab nasal en pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria no activa

1. Diagnóstico confirmado de EM según los criterios de McDonald de 2017.
2. Edad de 18 años a 75 años.
3. Diagnóstico clínico confirmado de SPMS inactivo, durante 2 años antes de la visita de selección. La visita inicial del estudio y/o la resonancia magnética inicial no se pueden utilizar para confirmar el diagnóstico, pero se utilizarán para establecer una línea base del estudio y para la interpretación de los datos de la exploración por TEP. La segunda resonancia magnética calificada debe realizarse dentro de los 3 meses posteriores a la resonancia magnética de detección del estudio.
4. Imágenes de resonancia magnética compatibles con un diagnóstico de EM en cualquier momento.
5. Puntuación en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) de 2,5 a 6,5.

6. Haber fracasado en el tratamiento estándar con terapias modificadoras de la enfermedad durante al menos 2 años con acumulación continua de discapacidad según la evaluación del neurólogo tratante. El fracaso/progresión del tratamiento se puede definir como el empeoramiento de la EDSS a pesar de los mejores esfuerzos de tratamiento:

   • La EDSS aumentó en 1,0 (si la EDSS inicial está entre 1,0 y 5,5) en los últimos 2 años.
   • La EDSS aumenta en 0,5 (si la EDSS inicial >6,0) en los últimos 2 años.

7. Los estudios de laboratorio clínico de detección se encuentran dentro de los rangos normales o dentro de los parámetros especificados a continuación y son clínicamente aceptables en opinión del investigador. Las excepciones deben ser aprobadas por el CRO o el monitor médico del patrocinador.

   • Parámetros hematológicos adecuados sin soporte transfusional continuo:

     • Hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL
     • Plaquetas ≥100 × 10^9 células/L
   • Creatinina ≤1,5 ​​× el límite superior normal (LSN), o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/minuto × 1,73 m^2 según la fórmula de Cockcroft-Gault.
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert.
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,0 veces el LSN.
8. Prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio para mujeres en edad fértil, definidas como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tenido la menstruación en algún momento de los 24 meses consecutivos anteriores).
9. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los pacientes varones deben aceptar utilizar 2 métodos eficaces para evitar el embarazo (anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) durante todo el estudio y durante 90 días después de finalizar el tratamiento del estudio.
10. Las vacunas están al día y actualizadas según el estado de la enfermedad y los tratamientos anteriores/actuales, y están documentadas por el neurólogo tratante del paciente.
11. Capacidad y disposición para proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Uso de corticosteroides (orales o intravenosos) dentro de los últimos 60 días o necesidad anticipada de dicho tratamiento durante el período de estudio.
2. Uso actual o uso dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección de interferón, acetato de glatiramero, fingolimod, siponimod, dimetilfumarato, ponesimod, ozanimod, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetilo, natalizumab o cualquier otro medicamento inmunosupresor crónico. No se permiten tratamientos inmunomoduladores o inmunosupresores concomitantes para la EM durante la participación en el estudio.
3. Paciente en el que se espera la necesidad de iniciar o suspender otro tratamiento farmacológico para la EM durante el tiempo del estudio o la necesidad de iniciar terapias de agotamiento de células B (p. ej. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) durante el estudio.
4. El uso de terapias que agotan las células B (p. ej. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) dentro de los 6 meses anteriores. O uso de terifluonimida en los 6 meses anteriores.
5. Pacientes con exposición previa a alemtuzumab, ciclofosfamida, cladribina, mitoxantrona o daclizumab.
6. Uso previo de AHSCT o terapia con células madre.
7. Incapacidad para tolerar medicamentos administrados por vía nasal.
8. Corticosteroides nasales, antihistamínicos nasales, dosis nasales para la gripe en los últimos 60 días.
9. Enfermedad activa de COVID-19; según las directrices de la FDA.
10. Paciente mujer que esté embarazada, amamantando, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio. Las pacientes mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en suero en el momento de la selección y serán excluidas del estudio si son positivas. Se realizarán pruebas de embarazo en orina antes de cada ciclo de dosificación y se suspenderá la participación de la paciente en el estudio si hay un resultado positivo. También se realizarán pruebas de embarazo antes de cada sesión de imágenes por resonancia magnética o PET y participación en la sesión de imágenes y el estudio finalizará si es positivo.
11. Cualquier antecedente de malignidad o malignidad activa.
12. Enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, asma o diabetes tipo 1.
13. Pacientes con antecedentes de alergia al gadolinio o cualquier otra contraindicación para la resonancia magnética, como implantes metálicos, enfermedad renal crónica y un eGRF de <30 ml/minuto o claustrofobia, o que no pueden permanecer acostados en el escáner PET o MRI durante la duración de los estudios.
14. Un aglutinante de proteína translocadora de baja afinidad (TSPO) (para el ligando de PET [18F]PBR06) determinado por tener un polimorfismo Thr/Thr en el gen TSPO en la selección.
15. Pacientes EBV IgM positivos, evaluados en el cribado. Los pacientes también serán excluidos si tienen antecedentes documentados de EBV positivo, incluso si la prueba de detección es negativa.
16. Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) o tuberculosis en el momento del cribado. Si el paciente tiene antecedentes de positividad para cualquiera de estas enfermedades, se excluye incluso si la prueba de detección actual es negativa.
17. Pacientes con un recuento de neutrófilos al inicio del estudio <1000 células/ml o linfocitos <500 células/ml.
18. Cualquier patología nasal como tabique desviado clínicamente significativo, pólipos nasales, rinitis crónica o antecedentes de sinusitis diagnosticada o tratada en los últimos 12 meses.
19. Condición cardíaca clínicamente significativa o anomalía del ECG en el momento de la selección o por antecedentes. Se realizará un ECG antes de cada ciclo de dosificación y se excluirá a los pacientes o se suspenderá el tratamiento por cualquier anomalía significativa del ECG.
20. Cualquier otra intervención médica u otra condición que, en opinión del Investigador Principal, pueda comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
21. Antecedentes de infecciones recientes o tratamiento para infecciones.
22. Recepción de un fármaco/producto biológico en investigación en los últimos 30 días de la selección, o recepción simultánea de un medicamento en investigación durante este estudio, que no sea el producto en estudio. Es posible que los pacientes no hayan recibido previamente tratamiento con foralumab nasal.