비활동성 이차 진행성 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 Nasal Foralumab 연구

1. 2017년 맥도날드 기준에 따라 MS 진단을 확정했습니다.
2. 18세부터 75세까지.
3. 스크리닝 방문 전 2년 동안 비활성 SPMS의 임상 진단을 확인함. 기준선 연구 방문 및/또는 기준선 MRI는 진단을 확인하는 데 사용될 수 없지만 연구 기준선을 설정하고 PET 스캔 데이터를 해석하는 데 사용됩니다. 두 번째 적격 MRI는 연구 선별 MRI로부터 3개월 이내에 이루어져야 합니다.
4. 어느 시점에서든 MS 진단과 일치하는 MRI 영상.
5. 확장된 장애 상태 척도(EDSS) 점수는 2.5-6.5입니다.

6. 신경과 전문의의 평가에 따라 장애가 계속 축적되어 최소 2년 동안 질병 수정 요법을 통한 표준 치료에 실패했습니다. 치료 실패/진행은 최선의 치료 노력에도 불구하고 EDSS가 악화되는 것으로 정의할 수 있습니다.

   • 지난 2년 동안 EDSS가 1.0 증가했습니다(기준 EDSS가 1.0-5.5인 경우).
   • 지난 2년 동안 EDSS가 0.5 증가했습니다(기준 EDSS >6.0인 경우).

7. 선별 임상 실험실 연구는 정상 범위 또는 아래 명시된 매개변수 내에 있으며 연구자의 의견으로 임상적으로 허용됩니다. 예외는 CRO 또는 후원자의 의료 모니터의 승인을 받아야 합니다.

   • 지속적인 수혈 지원이 없는 적절한 혈액학적 매개변수:

     • 헤모글로빈(Hb) ≥9g/dL
     • 혈소판 ≥100 × 10^9 세포/L
   • 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분 × 1.73m^2.
   • 길버트병으로 인한 경우를 제외하고 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 ULN의 2.0배 이하입니다.
8. 자궁적출술을 받지 않았거나 자연적으로 폐경기가 되지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성에 대한 연구 요법의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 선별검사 시 음성 혈청 임신 검사 및 음성 소변 임신 검사 최소 연속 24개월(즉, 지난 24개월 연속 월경 중 언제든지 월경을 한 사람)
9. 성적으로 활동하며 가임 가능성이 있는 여성과 남성 환자는 임신을 피하기 위해 2가지 효과적인 방법(경구, 주사 또는 이식 가능한 호르몬 피임약, 난관 결찰, 자궁 내 장치, 살정제를 사용한 장벽 피임약, 정관 수술 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구, 그리고 연구 치료 완료 후 90일 동안.
10. 예방접종은 질병 상태와 이전/현재 치료에 맞게 조정된 최신 상태이며 환자의 담당 신경과 전문의가 기록합니다.
11. 서면 동의를 제공할 수 있는 능력과 의지.

제외 기준:

1. 지난 60일 이내에 코르티코스테로이드를 사용(경구 또는 정맥 내)했거나 연구 기간 동안 그러한 치료가 필요할 것으로 예상됩니다.
2. 현재 사용 중이거나 스크리닝 방문 전 30일 이내에 인터페론, 글라티라머 아세테이트, 핑골리모드, 시포니모드, 디메틸 푸마르산염, 포네시모드, 오자니모드, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 나탈리주맙 또는 기타 만성 면역억제제를 사용 중입니다. 연구 참여 중에는 MS에 대한 면역조절제 또는 면역억제제를 병용하는 것은 허용되지 않습니다.
3. 연구 기간 동안 MS에 대한 다른 약리학적 치료를 시작하거나 중단할 필요가 있거나 B 세포 고갈 요법(예: 연구 기간 동안 오크렐리주맙, 오파투무맙, 리툭시맙).
4. B 세포 고갈 치료법(예: 지난 6개월 이내에 오크렐리주맙, 오파투무맙, 리툭시맙). 또는 지난 6개월 이내에 테리플루오니미드를 사용했습니다.
5. 이전에 알렘투주맙, 시클로포스파미드, 클라드리빈, 미톡산트론 또는 다클리주맙에 노출된 적이 있는 환자.
6. AHSCT 또는 줄기세포 치료를 받은 적이 있는 경우.
7. 비강으로 투여된 약물을 견딜 수 없음.
8. 지난 60일 이내에 비강 코르티코스테로이드, 비강 항히스타민제, 비강 독감 복용량.
9. 활동성 코로나19 질환; FDA 지침에 따르면.
10. 연구 기간 동안 임신, 수유, 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 환자. 가임기 여성 환자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사를 받고 양성인 경우 연구에서 제외됩니다. 소변 임신 테스트는 각 투여 주기 전에 실시되며, 양성 결과가 나올 경우 환자의 연구 참여가 중단됩니다. 임신 테스트는 각 MRI 또는 ​​PET 영상 세션 및 영상 세션 참여 전에 수행되며 양성인 경우 연구는 종료됩니다.
11. 악성종양 또는 활동성 악성종양의 병력.
12. 염증성 장질환, 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스, 천식 또는 제1형 당뇨병.
13. 가돌리늄 알레르기 병력이 있거나 금속 임플란트, 만성 신장 질환, eGRF <30 mL/분 또는 밀실공포증과 같은 MRI에 대한 기타 금기사항이 있거나 검사를 위해 PET 또는 MRI 스캐너에 편평하게 누울 수 없는 환자 연구 기간.
14. 스크리닝 시 TSPO 유전자에 Thr/Thr 다형성을 가짐으로써 결정된 저친화성 전위 단백질(TSPO) 결합제(PET 리간드 [18F]PBR06용).
15. 스크리닝 시 평가된 EBV IgM 양성 환자. 선별 검사에서 음성이더라도 EBV 양성 기록이 있는 환자는 제외됩니다.
16. 선별검사 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 결핵에 대해 양성으로 알려진 경우. 환자가 이들 질병 중 어느 하나에 대해 양성 병력이 있는 경우, 현재 선별검사가 음성이더라도 제외됩니다.
17. 기준시점에서 호중구 수가 1000개 세포/mL 미만이거나 림프구 수가 500개 세포/mL 미만인 환자.
18. 임상적으로 유의미한 만곡된 비중격, 비용종, 만성 비염 또는 지난 12개월 이내에 진단되거나 치료된 부비동염의 병력과 같은 모든 비강 병리.
19. 스크리닝 시 또는 병력에 따라 임상적으로 유의미한 심장 상태 또는 ECG 이상. ECG는 각 투여 주기 전에 수행되며, 심각한 ECG 이상으로 인해 환자는 제외되거나 치료가 중단됩니다.
20. 주 연구자의 의견으로 연구 요건 준수를 저해하거나 연구 결과 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 기타 의학적 개입 또는 기타 상태.
21. 최근 감염 병력 또는 감염 치료 병력.
22. 스크리닝 지난 30일 이내에 임상시험용 의약품/생물학적 제품을 받았거나, 연구 중인 제품이 아닌 본 연구 기간 동안 임상시험을 동시에 받은 경우. 환자는 이전에 foralumab nasal로 치료를 받은 적이 없을 수도 있습니다.