Tutkimus nenän foralumabista ei-aktiivisilla toissijaisesti etenevällä multippeliskleroosipotilailla

1. Vahvistettu MS-diagnoosi vuoden 2017 McDonald-kriteerien mukaan.
2. Ikä 18-75 vuotta.
3. Vahvistettu ei-aktiivisen SPMS:n kliininen diagnoosi 2 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä. Lähtötilanteen tutkimuskäyntiä ja/tai lähtötason MRI:tä ei saa käyttää diagnoosin vahvistamiseen, mutta niitä käytetään tutkimuksen lähtötilanteen määrittämiseen ja PET-skannaustietojen tulkintaan. Toinen kelvollinen MRI on tehtävä 3 kuukauden sisällä tutkimuksen seulonta-MRI:stä.
4. MRI-kuvaus, joka on yhdenmukainen MS-diagnoosin kanssa milloin tahansa.
5. Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) on 2,5–6,5.

6. Sinulla on epäonnistunut tavanomaisessa hoidossa sairautta modifioivilla hoidoilla vähintään 2 vuoden ajan, ja vamma on jatkuvasti kasautunut hoitavan neurologin arvioiden mukaan. Hoidon epäonnistuminen/eteneminen voidaan määritellä EDSS:n pahenemiseksi parhaista hoitotoimista huolimatta:

   • EDSS lisääntyi 1,0:lla (jos lähtötason EDSS on välillä 1,0–5,5) viimeisen 2 vuoden aikana.
   • EDSS lisääntyi 0,5:llä (jos lähtötason EDSS >6,0) viimeisen 2 vuoden aikana.

7. Seulontakliiniset laboratoriotutkimukset ovat normaaleilla tai alla määritellyillä parametreilla, ja ne ovat tutkijan mielestä kliinisesti hyväksyttäviä. Poikkeukset on hyväksyttävä CRO:n tai sponsorin Medical Monitorin toimesta.

   • Riittävät hematologiset parametrit ilman jatkuvaa verensiirtotukea:

     • Hemoglobiini (Hb) ≥9 g/dl
     • Verihiutaleet ≥100 × 10^9 solua/l
   • Kreatiniini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/minuutti × 1,73 m^2 Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista.
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,0 kertaa ULN.
8. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka määritellään sukukypsiksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli kenellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
9. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi (oraaliset, injektoitavat tai implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; munanjohtimien sidonta; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä tai vasektomoitu kumppani) koko ajan tutkimuksessa ja 90 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
10. Rokotukset ovat ajankohtaisia ​​ja ajantasaisia ​​sairauden tilan ja aiempien/nykyisten hoitojen mukaan ja potilaan hoitavan neurologin dokumentoimana.
11. Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kortikosteroidien käyttö (suun kautta tai suonensisäisesti) viimeisen 60 päivän aikana tai tällaisen hoidon odotettu tarve tutkimusjakson aikana.
2. Interferonin, glatirameeriasetaatin, fingolimodin, siponimodin, dimetyylifumaraatin, ponesimodin, otsanimodin, syklosporiinin, metotreksaatin, atsatiopriinin, mykofenolaattimofetiilin, mykofenolaattimofetiilin, natalitsumabin tai minkä tahansa muun kroonisen immunosuppressiivisen lääkkeen nykyinen käyttö tai käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä. Samanaikainen immunomodulatorinen tai immunosuppressiivinen hoito MS-tautiin ei ole sallittu tutkimukseen osallistumisen aikana.
3. Potilas, jolla on odotettavissa tarvetta aloittaa tai lopettaa muu MS-tautien lääkehoito tutkimuksen aikana tai B-soluja tuhoavien hoitojen aloittaminen (esim. okrelitsumabi, ofatumumabi, rituksimabi) tutkimuksen aikana.
4. B-soluja tuhoavien hoitojen käyttö (esim. okrelitsumabi, ofatumumabi, rituksimabi) viimeisten 6 kuukauden aikana. Tai terifluonimidin käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana.
5. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet alemtutsumabille, syklofosfamidille, kladribiinille, mitoksantronille tai daklitsumabille.
6. Aiempi AHSCT- tai kantasoluhoidon käyttö.
7. Kyvyttömyys sietää nenän kautta annettavia lääkkeitä.
8. Nenän kautta käytettävät kortikosteroidit, nenän antihistamiinit, nenäinfluenssan annostelu viimeisten 60 päivän aikana.
9. aktiivinen COVID-19-tauti; FDA:n ohjeiden mukaan.
10. Naispotilas, joka on raskaana, imettää, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tehdään seulonnan yhteydessä seerumiraskaustesti, ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta, jos se on positiivinen. Virtsan raskaustesti tehdään ennen jokaista annostelujaksoa ja potilaan tutkimukseen osallistuminen lopetetaan, jos tulos on positiivinen. Raskaustesti tehdään myös ennen jokaista MRI- tai PET-kuvauskertaa ja osallistuminen kuvantamisistuntoon ja tutkimus keskeytetään, jos tulos on positiivinen.
11. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain tai aktiivinen pahanlaatuisuus.
12. Tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, astma tai tyypin 1 diabetes.
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut gadoliniumallergia tai muita magneettikuvauksen vasta-aiheita, kuten metalliimplantteja, krooninen munuaissairaus ja eGRF <30 ml/minuutti tai klaustrofobia, tai jotka eivät pysty makaamaan PET- tai MRI-skannerin päällä. opintojen kesto.
14. Matalan affiniteetin translokaattoriproteiinin (TSPO) sitoja (PET-ligandille [18F]PBR06), joka on määritetty käyttämällä Thr/Thr-polymorfismia TSPO-geenissä seulonnassa.
15. EBV IgM-positiiviset potilaat, arvioitu seulonnassa. Potilaat suljetaan pois myös, jos heillä on dokumentoitu EBV-positiivinen historia, vaikka seulonnan testitulos olisi negatiivinen.
16. Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV) tai tuberkuloosille seulonnassa. Jos potilaalla on aiemmin ollut jokin näistä sairauksista positiivinen, ne suljetaan pois, vaikka nykyinen seulonta olisi negatiivinen.
17. Potilaat, joiden neutrofiilien määrä lähtötilanteessa on <1000 solua/ml tai lymfosyyttejä <500 solua/ml.
18. Mikä tahansa nenän patologia, kuten kliinisesti merkittävä väliseinän poikkeama, nenäpolyypit, krooninen nuha tai aiemmin diagnosoitu tai hoidettu sinuiitti viimeisten 12 kuukauden aikana.
19. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai EKG-poikkeama seulonnassa tai historian perusteella. EKG tehdään ennen kutakin annostelujaksoa ja potilaat suljetaan pois tai hoito keskeytetään merkittävien EKG-poikkeavuuksien vuoksi.
20. Mikä tahansa muu lääketieteellinen toimenpide tai muu tila, joka päätutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkimusvaatimusten noudattamisen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
21. Viimeaikaiset infektiot tai infektioiden hoito.
22. Tutkimuslääkkeen/biologisen tuotteen vastaanotto viimeisten 30 päivän seulonnan aikana tai samanaikainen tutkimustuloksen vastaanottaminen tämän tutkimuksen aikana, muu kuin tutkittava tuote. Potilaat eivät ehkä ole aiemmin saaneet foralumabi-nenähoitoa.