Studie nosního foralumabu u neaktivních pacientů se sekundární progresivní roztroušenou sklerózou

1. Potvrzená diagnóza RS podle kritérií McDonald 2017.
2. Věk od 18 let do 75 let.
3. Potvrzená klinická diagnóza neaktivního SPMS po dobu 2 let před screeningovou návštěvou. Základní návštěva studie a/nebo základní MRI se nesmí použít k potvrzení diagnózy, ale použijí se ke stanovení základní linie studie a k interpretaci dat PET skenu. Druhá kvalifikovaná magnetická rezonance musí proběhnout do 3 měsíců od studie provádějící screening MRI.
4. MRI zobrazení v souladu s diagnózou RS v jakémkoli časovém bodě.
5. Skóre na EDSS (Expanded Disability Status Scale) 2,5-6,5.

6. Selhala standardní péče s terapiemi modifikujícími onemocnění po dobu alespoň 2 let s pokračující akumulací invalidity, jak bylo hodnoceno ošetřujícím neurologem. Selhání/progrese léčby lze definovat jako zhoršení EDSS i přes nejlepší léčebné úsilí:

   • EDSS zvýšení o 1,0 (pokud výchozí EDSS mezi 1,0-5,5) za poslední 2 roky.
   • EDSS zvýšení o 0,5 (pokud výchozí EDSS > 6,0) za poslední 2 roky.

7. Screeningové klinické laboratorní studie jsou v normálním rozmezí nebo v parametrech specifikovaných níže a podle názoru zkoušejícího jsou klinicky přijatelné. Výjimky musí schválit CRO nebo lékařský monitor sponzora.

   • Adekvátní hematologické parametry bez pokračující transfuzní podpory:

     • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl
     • Krevní destičky ≥100 × 10^9 buněk/l
   • Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min × 1,73 m^2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
   • Celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovou chorobou.
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,0 krát ULN.
8. Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči během 7 dnů před první dávkou studijní terapie pro ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. kdo měl menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
9. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a mužští pacienti musí souhlasit s používáním 2 účinných metod k zabránění otěhotnění (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partnerka po vazektomii) po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po dokončení studijní léčby.
10. Imunizace jsou aktuální a aktuální, jak jsou upraveny pro stav onemocnění a předchozí/současnou léčbu a dokumentují je ošetřující neurolog pacienta.
11. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Použití kortikosteroidů (perorálních nebo intravenózních) během posledních 60 dnů nebo předpokládaná potřeba takové léčby během období studie.
2. Současné užívání nebo užívání interferonu, glatiramer acetátu, fingolimodu, siponimodu, dimethylfumarátu, ponesimodu, ozanimodu, cyklosporinu, methotrexátu, azathioprinu, mykofenolát mofetilu, natalizumabu nebo jakékoli jiné chronické imunosupresivní léčby během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo jejich užívání během 30 dnů před screeningovou návštěvou. Během účasti ve studii není povolena souběžná imunomodulační nebo imunosupresivní léčba RS.
3. Pacient, u kterého se během studie očekává potřeba zahájit nebo ukončit jinou farmakologickou léčbu RS nebo potřeba zahájit terapie deplecí B buněk (např. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) během studie.
4. Použití terapií vyčerpávajících B buňky (např. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) během předchozích 6 měsíců. Nebo použití terifluonimidu během předchozích 6 měsíců.
5. Pacienti s jakoukoli předchozí expozicí alemtuzumabu, cyklofosfamidu, kladribinu, mitoxantronu nebo daklizumabu.
6. Předchozí použití AHSCT nebo terapie kmenovými buňkami.
7. Neschopnost tolerovat nazálně podávané léky.
8. Nosní kortikosteroidy, nosní antihistaminika, dávkování nosní chřipky během posledních 60 dnů.
9. aktivní onemocnění COVID-19; podle pokynů FDA.
10. Pacientka, která je těhotná, kojí, kojí nebo plánuje otěhotnět během studie. Pacientky ve fertilním věku podstoupí sérový těhotenský test při screeningu a v případě pozitivního výsledku budou ze studie vyloučeny. Před každým dávkovacím cyklem bude proveden těhotenský test z moči a v případě pozitivního výsledku bude účast pacientky ve studii ukončena. Těhotenský test bude také proveden před každým zobrazením MRI nebo PET a účastí na zobrazovacím sezení a studie bude ukončena, pokud bude pozitivní.
11. Jakákoli anamnéza malignity nebo aktivní malignity.
12. Zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, astma nebo diabetes 1. typu.
13. Pacienti s alergií na gadolinium v ​​anamnéze nebo s jinými kontraindikacemi k MRI, jako jsou kovové implantáty, chronické onemocnění ledvin a eGRF < 30 ml/min nebo klaustrofobie, nebo kteří nejsou schopni ležet na PET nebo MRI skeneru. trvání studií.
14. Nízkoafinitní translokátorový protein (TSPO) vázající se (pro PET ligand [18F]PBR06) stanovený na základě polymorfismu Thr/Thr v genu TSPO při screeningu.
15. EBV IgM-pozitivní pacienti, hodnoceni při screeningu. Pacienti budou také vyloučeni, pokud mají zdokumentovanou anamnézu EBV pozitivní, i když je testování při screeningu negativní.
16. Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo tuberkulózu při screeningu. Pokud má pacient v anamnéze pozitivitu některého z těchto onemocnění, jsou vyloučeni, i když je současný screening negativní.
17. Pacienti s počátečním počtem neutrofilů <1000 buněk/ml nebo lymfocyty <500 buněk/ml.
18. Jakákoli nosní patologie, jako je klinicky významná odchylná přepážka, nosní polypy, chronická rýma nebo anamnéza sinusitidy diagnostikované nebo léčené v posledních 12 měsících.
19. Klinicky významný srdeční stav nebo abnormalita EKG při screeningu nebo v anamnéze. Před každým dávkovacím cyklem bude provedeno EKG a pacienti budou vyloučeni nebo léčba přerušena pro jakoukoli významnou abnormalitu EKG.
20. Jakýkoli jiný lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ohrozit dodržování požadavků studie nebo zmást interpretaci výsledků studie.
21. Historie nedávných infekcí nebo léčba infekcí.
22. Příjem zkoušeného léčiva/biologického produktu v posledních 30 dnech screeningu nebo souběžný příjem zkoušeného přípravku během této studie, jiného než studovaného produktu. Pacienti možná dříve nebyli léčeni foralumabem nazální.