En studie av nasal foralumab hos icke-aktiva patienter med sekundär progressiv multipel skleros

1. Bekräftad diagnos av MS enligt 2017 års McDonald-kriterier.
2. Ålder 18 år till ålder 75 år.
3. Bekräftad klinisk diagnos av icke-aktiv SPMS, i 2 år före screeningbesöket. Baslinjestudiebesöket och/eller baslinje-MRT får inte användas för att bekräfta diagnosen utan kommer att användas för att fastställa en studiebaslinje och för tolkning av PET-skanningsdata. Den andra kvalificerande MR-undersökningen måste ske inom 3 månader efter studiens screening-MR.
4. MRT-undersökning överensstämmer med en MS-diagnos när som helst.
5. Poäng på EDSS (Expand Disability Status Scale) på 2,5-6,5.

6. Har misslyckats med standardbehandling med sjukdomsmodifierande terapier i minst 2 år med fortsatt ackumulering av funktionshinder som utvärderats av behandlande neurolog. Behandlingssvikt/-progression kan definieras som EDSS-försämring trots bästa behandlingsinsatser:

   • EDSS har ökat med 1,0 (om baslinje-EDSS mellan 1,0-5,5) under de senaste 2 åren.
   • EDSS har ökat med 0,5 (om baslinje EDSS >6,0) under de senaste 2 åren.

7. Screening av kliniska laboratoriestudier ligger inom de normala intervallen eller inom de parametrar som anges nedan, och kliniskt acceptabla enligt utredarens åsikt. Undantag måste godkännas av CRO eller sponsorns medicinska monitor.

   • Adekvata hematologiska parametrar utan pågående transfusionsstöd:

     • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL
     • Blodplättar ≥100 × 10^9 celler/L
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× den övre normalgränsen (ULN), eller beräknat kreatininclearance ≥60 mL/minut × 1,73 m^2 enligt Cockcroft-Gaults formel.
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN) såvida det inte beror på Gilberts sjukdom.
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,0 gånger ULN.
8. Negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studieterapi för kvinnor i fertil ålder, definierat som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal för minst 24 månader i följd (dvs vem som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
9. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och manliga patienter måste gå med på att använda två effektiva metoder för att undvika graviditet (orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner) under hela studien och i 90 dagar efter avslutad studiebehandling.
10. Vaccinationer är aktuella och aktuella justerade för sjukdomsstatus och tidigare/pågående behandlingar och dokumenterade av patientens behandlande neurolog.
11. Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Kortikosteroidanvändning (oral eller intravenös) inom de senaste 60 dagarna eller förväntat behov av sådan behandling under studieperioden.
2. Aktuell användning eller användning inom 30 dagar före screeningbesöket av interferon, glatirameracetat, fingolimod, siponimod, dimetylfumarat, ponesimod, ozanimod, ciklosporin, metotrexat, azatioprin, mykofenolatmofetil, natalizumab eller någon annan kronisk immunsuppressiv medicin. Samtidig immunmodulerande eller immunsuppressiva behandlingar för MS är inte tillåtna under studiedeltagandet.
3. Patient hos vilken behovet av att påbörja eller avbryta annan farmakologisk behandling för MS förväntas under tiden för studien eller behovet av att påbörja B-cellsutarmande terapier (t. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) under studien.
4. Användning av B-cellsutarmande terapier (t.ex. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) inom de senaste 6 månaderna. Eller användning av terifluonimid under de senaste 6 månaderna.
5. Patienter med någon tidigare exponering för alemtuzumab, cyklofosfamid, kladribin, mitoxantron eller daclizumab.
6. Tidigare användning av AHSCT eller stamcellsterapi.
7. Oförmåga att tolerera nasalt administrerade läkemedel.
8. Nasala kortikosteroider, nasala antihistaminer, näsinfluensadosering under de senaste 60 dagarna.
9. Aktiv COVID-19-sjukdom; enligt FDA:s riktlinjer.
10. Kvinnlig patient som är gravid, ammar, ammar eller planerar att bli gravid under studien. Kvinnliga patienter i fertil ålder kommer att genomgå ett serumgraviditetstest vid screening och exkluderas från studien om de är positiva. Graviditetstest i urin kommer att utföras före varje doseringscykel, och patientens deltagande i studien kommer att avbrytas om det finns ett positivt resultat. Graviditetstest kommer också att utföras före varje MRT- eller PET-avbildningssession och deltagande i avbildningssessionen och studien kommer att avslutas om den är positiv.
11. Någon historia av malignitet eller aktiv malignitet.
12. Inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, astma eller typ 1-diabetes.
13. Patienter med en historia av gadoliniumallergi eller andra kontraindikationer mot MRT, såsom metallimplantat, kronisk njursjukdom och en eGRF på <30 ml/minut eller klaustrofobi, eller som inte kan lägga sig platt i PET- eller MRI-skannern för studiernas varaktighet.
14. Ett bindemedel för translokatorprotein med låg affinitet (TSPO) (för PET-ligand [18F]PBR06) bestämt genom att ha en Thr/Thr-polymorfism i TSPO-genen vid screening.
15. EBV IgM-positiva patienter, utvärderade vid screening. Patienter kommer också att uteslutas om de har en dokumenterad historia av att vara EBV-positiva, även om testningen vid screening är negativ.
16. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus ytantigen (HBsAg), eller hepatit C-virus (HCV) eller tuberkulos vid screening. Om patienten har en historia av positivitet för någon av dessa sjukdomar, exkluderas de även om nuvarande screening är negativ.
17. Patienter med ett neutrofilantal vid baslinjen på <1000 celler/ml eller lymfocyter <500 celler/ml.
18. Alla nasala patologier såsom kliniskt signifikant avvikande septum, näspolyper, kronisk rinit eller en historia av bihåleinflammation som har diagnostiserats eller behandlats under de senaste 12 månaderna.
19. Kliniskt signifikant hjärttillstånd eller EKG-avvikelse vid screening eller genom historia. Ett EKG kommer att göras före varje doseringscykel och patienter kommer att uteslutas eller behandlingen avbrytas för någon signifikant EKG-avvikelse.
20. Alla andra medicinska ingrepp eller andra tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt, kan äventyra efterlevnaden av studiekraven eller förvirra tolkningen av studieresultaten.
21. En historia av nya infektioner eller behandling för infektioner.
22. Mottagande av ett prövningsläkemedel/biologisk produkt under de senaste 30 dagarna av screening, eller samtidigt mottagande av ett prövningsläkemedel under denna studie, annat än den produkt som studeras. Patienter kanske inte tidigare har fått behandling med foralumab nasal.