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鼻用 Foralumab 在非活动性继发性进行性多发性硬化症患者中的研究

2026年6月30日 更新者：Tiziana Life Sciences LTD

鼻用 Foralumab 在非活动性继发性进行性多发性硬化症患者中进行的 2a 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心剂量范围研究

Foralumab 是一种人类抗 CD3 单克隆抗体，正在开发用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。

这项 2a 期、随机、双盲安慰剂对照、多中心剂量范围研究的目标是评估鼻用 foralumab 在非活动性继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 患者中的使用情况。

本研究旨在回答的主要目标是：

  1. 确定 50 μg/剂和 100 μg/剂 foralumab 鼻用与安慰剂相比的安全性和耐受性
  2. 研究治疗 12 周（3）个月后，研究 foralumab 相对于安慰剂对小胶质细胞活化的 [18F]PBR06 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描基线变化的影响。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

多发性硬化症 (MS) 是一种影响年轻人的常见自身免疫性疾病，由针对中枢神经系统 (CNS) 抗原的异常 T 细胞反应引起。 流行病学研究表明，约 50% 的患者被归类为复发缓解型多发性硬化症 (RRMS)，约 35% 的患者患有 SPMS，其余 15% 的患者患有原发进展型 MS (PPMS)。

Foralumab 是一种人类抗 CD3 单克隆抗体，正在开发用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。 据推测，鼻用 foralumab 将减缓非活性 SPMS 中通过 PET 成像测量的残疾积累和小胶质细胞激活。

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组研究，研究 2 剂鼻用 foralumab（50 μg/剂或 100 μg/剂 foralumab 鼻用）与安慰剂在非活性治疗中的比较SPMS 3 个月（4 个为期三周的治疗周期）。

54 名非活动性 SPMS 受试者将按 1:1:1 随机分配至三个治疗组之一：

  1. A组：鼻用foralumab 50 μg，每周3天（周一-周三-周五），持续两周，然后休息一周，组成一个3周的周期，共四个周期。
  2. B组：鼻用foralumab 100 μg，每周3天（周一-周三-周五），持续两周，然后休息一周，组成一个3周的周期，共四个周期。
  3. C组：鼻用安慰剂（醋酸盐缓冲液），每周3天（周一-周三-周五），持续两周，然后休息一周，组成一个3周的周期，总共四个周期。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

54

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • North Haven、Connecticut、美国、06473
        • Yale
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14202
        • University of Buffalo
      • New York、New York、美国、10021
        • Cornell Weill Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

  1. 根据2017年麦当劳标准确诊为MS。
  2. 年龄18岁至75岁。
  3. 筛选访视前 2 年内已确诊为非活动性 SPMS 的临床诊断。 基线研究访问和/或基线 MRI 可能不会用于确认诊断，但将用于建立研究基线和解释 PET 扫描数据。 第二次合格 MRI 必须在研究筛查 MRI 后 3 个月内进行。
  4. MRI 成像在任何时间点都与 MS 的诊断一致。
  5. 扩展残疾状况量表 (EDSS) 得分为 2.5-6.5。

  6. 疾病缓解疗法的标准护理治疗失败至少 2 年，并且根据治疗神经科医生的评估，残疾持续累积。 治疗失败/进展可定义为尽管尽了最大努力，但 EDSS 仍在恶化：

    • 过去 2 年 EDSS 增加 1.0（如果基线 EDSS 在 1.0-5.5 之间）。
    • 过去 2 年 EDSS 增加 0.5（如果基线 EDSS >6.0）。

  7. 筛选临床实验室研究在正常范围内或在下面指定的参数内，并且研究者认为临床上可接受。 例外情况必须得到 CRO 或申办者医疗监察员的批准。

    • 无需持续输血支持即可获得足够的血液学参数：

      • 血红蛋白 (Hb) ≥9 g/dL
      • 血小板≥100×10^9细胞/L
    • 肌酐≤1.5×正常上限（ULN），或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥60mL/分钟×1.73m^2。
    • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非由于吉尔伯特病。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.0 倍 ULN。
  8. 有生育能力的女性（定义为未接受子宫切除术或未自然绝经的性成熟女性）在筛选时血清妊娠试验呈阴性，并且在首次接受研究治疗前 7 天内尿妊娠试验呈阴性至少连续 24 个月（即在过去连续 24 个月内任何时间有过月经）。
  9. 性活跃的育龄妇女和男性患者必须同意在整个治疗过程中使用 2 种有效的方法来避免怀孕（口服、注射或植入激素避孕药；输卵管结扎；宫内节育器；使用杀精剂的屏障避孕；或结扎输精管的伴侣）研究，以及研究治疗完成后 90 天。
  10. 免疫接种是当前且最新的，根据疾病状态和之前/当前的治疗进行调整，并由患者的治疗神经科医生记录。
  11. 提供书面知情同意书的能力和意愿。

排除标准：

  1. 在过去 60 天内使用皮质类固醇（口服或静脉注射）或在研究期间预计需要此类治疗。
  2. 当前使用或筛选访视前 30 天内使用过干扰素、醋酸格拉默、芬戈莫德、辛波尼莫德、富马酸二甲酯、波尼莫德、奥扎莫德、环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、那他珠单抗或任何其他慢性免疫抑制药物。 在参与研究期间不允许同时进行多发性硬化症的免疫调节或免疫抑制剂治疗。
  3. 预计在研究期间需要开始或停止其他多发性硬化症药物治疗或需要开始 B 细胞耗竭疗法的患者（例如， 研究期间使用 ocrelizumab、ofatumumab、rituximab）。
  4. 使用 B 细胞耗竭疗法（例如 过去 6 个月内使用过 ocrelizumab、ofatumumab、rituximab）。 或在过去 6 个月内使用过特立氟酰亚胺。
  5. 既往曾接触过阿仑单抗、环磷酰胺、克拉屈滨、米托蒽醌或达克珠单抗的患者。
  6. 先前使用过 AHSCT 或干细胞疗法。
  7. 无法耐受经鼻给药的药物。
  8. 过去 60 天内鼻用皮质类固醇、鼻用抗组胺药、鼻用流感药物。
  9. 活动性 COVID-19 疾病；根据 FDA 指南。
  10. 研究期间怀孕、哺乳、哺乳或计划怀孕的女性患者。 育龄女性患者将在筛选时接受血清妊娠试验，如果呈阳性则被排除在研究之外。 每个给药周期前将进行尿妊娠检测，如果结果呈阳性，则停止患者参与研究。 还将在每次 MRI 或 PET 成像会议之前进行妊娠测试，并参与成像会议，如果呈阳性，研究将终止。
  11. 任何恶性肿瘤或活动性恶性肿瘤病史。
  12. 炎症性肠病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、哮喘或 1 型糖尿病。
  13. 有钆过敏史或任何其他 MRI 禁忌症的患者，例如金属植入物、慢性肾病、eGRF <30 mL/分钟或幽闭恐惧症，或无法平躺在 PET 或 MRI 扫描仪中进行检查的患者学习期限。
  14. 通过筛选时 TSPO 基因中的 Thr/Thr 多态性确定的低亲和力易位蛋白 (TSPO) 结合物（针对 PET 配体 [18F]PBR06）。
  15. EBV IgM 阳性患者，在筛查时进行评估。 如果患者有 EBV 阳性病史记录，即使筛查时的检测结果为阴性，也将被排除在外。
  16. 筛查时已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 或结核病呈阳性。 如果患者有任何这些疾病的阳性病史，即使当前筛查结果为阴性，他们也会被排除在外。
  17. 基线时中性粒细胞计数<1000个细胞/mL或淋巴细胞<500个细胞/mL的患者。
  18. 过去 12 个月内诊断或治疗过的任何鼻部病变，例如有临床意义的鼻中隔偏曲、鼻息肉、慢性鼻炎或鼻窦炎病史。
  19. 筛选时或根据病史发现有临床意义的心脏病或心电图异常。 每个给药周期前都会进行心电图检查，如果出现任何明显的心电图异常，患者将被排除或停止治疗。
  20. 首席研究员认为，任何其他医疗干预或其他情况可能会影响对研究要求的遵守或混淆研究结果的解释。
  21. 近期感染史或感染治疗史。
  22. 在过去 30 天内的筛选中收到研究药物/生物制品，或在本研究期间同时收到除正在研究的产品之外的研究药物/生物制品。 患者之前可能未接受过鼻用 foralumab 治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：鼻用 Foralumab 50 μg
每位患者每个给药日将接受鼻用 foralumab 50 μg（每个鼻孔 25 μg）。
药品：福拉鲁布

Foralumab 鼻用溶液是一种不含防腐剂、无菌、透明、无色至微黄色的溶液，填充在 Aptar Unidose 鼻用雾化器装置中。 每个 Unidose 装置包含 0.13 mL foralumab 安慰剂鼻溶液，足以给药至单个鼻孔。 两个 Aptar Unidose 装置将用于单剂量（每个鼻孔一个装置）。

每个 Unidose 装置均含有 foralumab 鼻溶液，以 25 μg foralumab 或 50 μg foralumab 的浓度提供，足以给药至单个鼻孔。
实验性的：鼻用 Foralumab 100 μg
每位患者每个给药日将接受鼻用 foralumab 100 μg（每个鼻孔 50 μg）。
药品：福拉鲁布

Foralumab 鼻用溶液是一种不含防腐剂、无菌、透明、无色至微黄色的溶液，填充在 Aptar Unidose 鼻用雾化器装置中。 每个 Unidose 装置包含 0.13 mL foralumab 安慰剂鼻溶液，足以给药至单个鼻孔。 两个 Aptar Unidose 装置将用于单剂量（每个鼻孔一个装置）。

每个 Unidose 装置均含有 foralumab 鼻溶液，以 25 μg foralumab 或 50 μg foralumab 的浓度提供，足以给药至单个鼻孔。
安慰剂比较：鼻用安慰剂（醋酸盐缓冲液）
每位患者将在每个给药日在每个鼻孔中分次接受安慰剂。
其他：安慰剂
Foralumab 安慰剂鼻溶液是一种不含防腐剂、无菌、透明、无色至微黄色的溶液，填充在 Aptar Unidose 鼻雾化器装置中。 每个 Unidose 装置包含 0.13 mL foralumab 安慰剂鼻溶液，足以给药至单个鼻孔。 两个 Aptar Unidose 装置将用于单剂量（每个鼻孔一个装置）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
报告不良事件 (AE) 的患者数量。
大体时间：整个研究平均持续12周（3个月）。
整个研究平均持续12周（3个月）。
鼻部症状总分 (TNSS) 的变化。
大体时间：TNSS 在筛选访视期间以及第 1 周期、第 2 周期、第 3 周期和第 4 周期（每个周期为 3 周）的第一次访视的治疗期间进行。
TNSS 是 24 小时和 2 周内鼻塞、流鼻涕、鼻痒、打喷嚏和睡眠困难的评分总和。 TNSS 使用以下等级进行量化：无 0、轻度 1（症状明显存在但易于耐受）、中度 2（症状令人烦恼但可耐受）、严重 3（症状难以耐受 - 干扰活动）。
TNSS 在筛选访视期间以及第 1 周期、第 2 周期、第 3 周期和第 4 周期（每个周期为 3 周）的第一次访视的治疗期间进行。
研究治疗 12 周（3 个月）后，[18F]PBR06 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描小胶质细胞活化情况相对于基线的变化。
大体时间：受试者将在第 1 周之前（即给药之前）和第 12 周之后（在 PET 子研究中心的第 4 周期之后）接受 PET 成像。
所有地点的受试者都将使用放射性示踪剂 [18F]PBR06 进行 PET 成像。
受试者将在第 1 周之前（即给药之前）和第 12 周之后（在 PET 子研究中心的第 4 周期之后）接受 PET 成像。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
扩展残疾状态量表 (EDSS) 的变化。
大体时间：EDSS 在筛选访视期间以及第 1 周期、第 2 周期、第 3 周期和第 4 周期（每个周期为 3 周）的第一次访视的治疗期间进行。
EDSS 是一种衡量某人残疾程度随时间变化的方法。 EDSS 量表范围从 0 到 10。分数以半个单位为单位，分数增加表示恶化，分数减少表示改善。
EDSS 在筛选访视期间以及第 1 周期、第 2 周期、第 3 周期和第 4 周期（每个周期为 3 周）的第一次访视的治疗期间进行。
多发性硬化症功能复合物 4 (MSFC-4) 的变化。
大体时间：MSFC-4 在筛选访视期间以及第 1 周期、第 2 周期、第 3 周期和第 4 周期（每个周期为 3 周）的第一次访视的治疗期间进行。
MSFC-4 是计时 25 英尺步行 (T25FW)、惯用手九孔钉测试 (9HPT-D)、符号数字模态测试 (SDMT) 和低对比度视力 (LCVA) 的平均值分数。
MSFC-4 在筛选访视期间以及第 1 周期、第 2 周期、第 3 周期和第 4 周期（每个周期为 3 周）的第一次访视的治疗期间进行。
修正疲劳影响量表 (MFIS) 的变化。
大体时间：MFIS 在筛选访视期间以及第 1 周期、第 2 周期、第 3 周期和第 4 周期（每个周期为 3 周）的第一次访视的治疗期间进行。
完整的 MFIS 由 21 个项目组成，每个问题指定从 0（从不）到 4（几乎总是）的影响范围。 MFIS 的总分是 21 个项目的分数之和。
MFIS 在筛选访视期间以及第 1 周期、第 2 周期、第 3 周期和第 4 周期（每个周期为 3 周）的第一次访视的治疗期间进行。

其他结果措施

结果测量
大体时间
通过 3T MRI 测量，每次 T1 加权 MRI 扫描的钆增强病变平均数量的变化。
大体时间：受试者将在第 1 周给药前（前 14 天内）和第 12 周给药后（7 天内）进行 3T T1 加权 MRI。
受试者将在第 1 周给药前（前 14 天内）和第 12 周给药后（7 天内）进行 3T T1 加权 MRI。
通过 3T MRI 分析流程，在筛选访视（基线）和治疗 3 个月后之间，通过 3T MRI 测量的脑体积变化百分比的变化。
大体时间：受试者将在第 1 周给药前（前 14 天内）和第 12 周给药后（7 天内）进行 3T T1 加权 MRI。
受试者将在第 1 周给药前（前 14 天内）和第 12 周给药后（7 天内）进行 3T T1 加权 MRI。
通过 MRI 上的定量磁化率映射序列来确定顺磁边缘病变，通过 3T MRI 测量（如果中心能够）。
大体时间：受试者将在第 1 周给药前（前 14 天内）和第 12 周给药后（7 天内）进行 3T T1 加权 MRI。
受试者将在第 1 周给药前（前 14 天内）和第 12 周给药后（7 天内）进行 3T T1 加权 MRI。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tiziana Life Sciences LTD

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • Nasal anti-CD3 monoclonal antibody (Foralumab) reduces PET microglial activation and blood inflammatory biomarkers in a patient with non-active secondary progressive MS. 2022, The Consortium of Multiple Sclerosis Centers (CMSC) Annual Meeting, National Harbor, MD, US.
  • Nasal anti-CD3 monoclonal antibody (Foralumab) reduces PET microglial activation and blood inflammatory biomarkers in two patients with non-active secondary progressive multiple sclerosis. 2022, European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) Annual Congress, Amsterdam, ND.
  • Treatment of six non-active secondary progressive MS patients with nasal anti-CD3 monoclonal antibody (Foralumab): safety, biomarker, and disability outcomes. 2023, European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) Annual Congress, Milan, IT.
  • Treatment of PIRA with nasal foralumab dampens microglial activation and stabilizes clinical progression in non-active secondary progressive MS. 2024, American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting, Denver, CO, US.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月15日

初级完成 (估计的)

2026年9月1日

研究完成 (估计的)

2026年10月1日

研究注册日期

首次提交

2024年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月27日

首次发布 (实际的)

2024年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月30日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TILS-021

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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