Um estudo de foralumabe nasal em pacientes com esclerose múltipla progressiva secundária não ativa

1. Diagnóstico confirmado de EM segundo os critérios McDonald de 2017.
2. Idade de 18 anos a 75 anos.
3. Diagnóstico clínico confirmado de EMSP não ativo, 2 anos antes da consulta de triagem. A visita inicial do estudo e/ou a ressonância magnética inicial não podem ser usadas para confirmar o diagnóstico, mas serão usadas para estabelecer uma linha de base do estudo e para interpretação dos dados do PET scan. A segunda ressonância magnética qualificada deve ocorrer dentro de 3 meses após a ressonância magnética de triagem do estudo.
4. Imagens de ressonância magnética consistentes com um diagnóstico de EM em qualquer momento.
5. Pontuação na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) de 2,5-6,5.

6. Falharam no tratamento padrão com terapias modificadoras da doença por pelo menos 2 anos com acúmulo contínuo de incapacidade, conforme avaliado pelo neurologista responsável pelo tratamento. A falha/progressão do tratamento pode ser definida como agravamento da EDSS apesar dos melhores esforços de tratamento:

   • Aumento do EDSS em 1,0 (se o EDSS basal estiver entre 1,0-5,5) nos últimos 2 anos.
   • Aumento de EDSS em 0,5 (se EDSS basal >6,0) nos últimos 2 anos.

7. Os estudos laboratoriais clínicos de triagem estão dentro dos intervalos normais ou dentro dos parâmetros especificados abaixo e clinicamente aceitáveis ​​na opinião do Investigador. As exceções devem ser aprovadas pelo CRO ou pelo Monitor Médico do Patrocinador.

   • Parâmetros hematológicos adequados sem suporte transfusional contínuo:

     • Hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL
     • Plaquetas ≥100 × 10^9 células/L
   • Creatinina ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/minuto × 1,73 m^2 pela fórmula de Cockcroft-Gault.
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que seja devido à doença de Gilbert.
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,0 vezes o LSN.
8. Teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose da terapia do estudo para mulheres com potencial para engravidar, definidas como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a histerectomia ou que não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, quem teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
9. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar 2 métodos eficazes para evitar a gravidez (contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) durante todo o período. estudo, e por 90 dias após a conclusão do tratamento do estudo.
10. As imunizações são atuais e atualizadas, conforme ajustadas para o estado da doença e tratamentos anteriores/atuais, e documentadas pelo neurologista responsável pelo tratamento do paciente.
11. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Uso de corticosteroides (oral ou intravenoso) nos últimos 60 dias ou necessidade prevista de tal tratamento durante o período do estudo.
2. Uso atual ou uso nos 30 dias anteriores à consulta de triagem de interferon, acetato de glatirâmero, fingolimod, siponimod, fumarato de dimetila, ponesimod, ozanimod, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetil, natalizumabe ou qualquer outro medicamento imunossupressor crônico. Tratamentos imunomoduladores ou imunossupressores concomitantes para EM não são permitidos durante a participação no estudo.
3. Paciente no qual se espera a necessidade de iniciar ou interromper outro tratamento farmacológico para EM durante o período do estudo ou a necessidade de iniciar terapias de depleção de células B (por exemplo, ocrelizumabe, ofatumumabe, rituximabe) durante o estudo.
4. Uso de terapias de depleção de células B (por ex. ocrelizumabe, ofatumumabe, rituximabe) nos últimos 6 meses. Ou uso de terifluonimida nos últimos 6 meses.
5. Pacientes com qualquer exposição prévia a alemtuzumabe, ciclofosfamida, cladribina, mitoxantrona ou daclizumabe.
6. Uso prévio de AHSCT ou terapia com células-tronco.
7. Incapacidade de tolerar medicamentos administrados por via nasal.
8. Corticosteróides nasais, anti-histamínicos nasais, dosagem para gripe nasal nos últimos 60 dias.
9. Doença COVID-19 ativa; de acordo com as diretrizes da FDA.
10. Paciente do sexo feminino que está grávida, amamentando, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo. Pacientes do sexo feminino em idade fértil serão submetidas a um teste sérico de gravidez na triagem e serão excluídas do estudo se positivo. O teste de urina para gravidez será realizado antes de cada ciclo de dosagem, e a participação do paciente no estudo será interrompida se houver um resultado positivo. O teste de gravidez também será realizado antes de cada sessão de imagem de ressonância magnética ou PET e a participação na sessão de imagem e o estudo será encerrado se positivo.
11. Qualquer história de malignidade ou malignidade ativa.
12. Doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, asma ou diabetes tipo 1.
13. Pacientes com histórico de alergia ao gadolínio ou qualquer outra contraindicação à ressonância magnética, como implantes metálicos, doença renal crônica e TFGe <30 mL/minuto ou claustrofobia, ou que não conseguem ficar deitados no PET ou no scanner de ressonância magnética para o duração dos estudos.
14. Um ligante de proteína translocadora de baixa afinidade (TSPO) (para ligante PET [18F]PBR06) determinado por ter um polimorfismo Thr/Thr no gene TSPO na triagem.
15. Pacientes positivos para EBV IgM, avaliados na triagem. Os pacientes também serão excluídos se tiverem histórico documentado de EBV positivo, mesmo que o teste na triagem seja negativo.
16. Positividade conhecida para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) ou tuberculose na triagem. Se o paciente tiver histórico de positividade para alguma dessas doenças, ele será excluído mesmo que a triagem atual seja negativa.
17. Pacientes com contagem inicial de neutrófilos <1.000 células/mL ou linfócitos <500 células/mL.
18. Qualquer patologia nasal, como desvio de septo clinicamente significativo, pólipos nasais, rinite crônica ou história de sinusite diagnosticada ou tratada nos últimos 12 meses.
19. Condição cardíaca clinicamente significativa ou anormalidade no ECG na triagem ou na história. Um ECG será feito antes de cada ciclo de dosagem e os pacientes serão excluídos ou o tratamento descontinuado devido a qualquer anormalidade significativa no ECG.
20. Qualquer outra intervenção médica ou outra condição que, na opinião do Investigador Principal, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.
21. Uma história de infecções recentes ou tratamento para infecções.
22. Recebimento de um medicamento/produto biológico experimental nos últimos 30 dias de triagem, ou recebimento simultâneo de um medicamento experimental durante este estudo, que não seja o produto em estudo. Os pacientes podem não ter recebido tratamento anterior com foralumabe nasal.