Исследование назального форалумаба у пациентов с неактивным вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом

1. Подтвержденный диагноз РС по критериям Макдональда 2017 года.
2. Возраст от 18 лет до 75 лет.
3. Подтвержденный клинический диагноз неактивного ВПРС за 2 года до скринингового визита. Посещение базового исследования и/или базовая МРТ не могут использоваться для подтверждения диагноза, но будут использоваться для установления исходного уровня исследования и для интерпретации данных ПЭТ-сканирования. Вторая квалификационная МРТ должна быть проведена в течение 3 месяцев после скрининговой МРТ исследования.
4. МРТ-изображения соответствуют диагнозу рассеянного склероза в любой момент времени.
5. Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) 2,5–6,5.

6. Стандартное лечение с использованием модифицирующих заболевание методов лечения не удалось в течение как минимум 2 лет с продолжающимся накоплением инвалидности по оценке лечащего невролога. Неудача/прогресс лечения можно определить как ухудшение EDSS, несмотря на все усилия по лечению:

   • Увеличение EDSS на 1,0 (если исходный уровень EDSS составляет 1,0–5,5) за последние 2 года.
   • EDSS увеличился на 0,5 (если исходный EDSS >6,0) за последние 2 года.

7. Скрининговые клинические лабораторные исследования находятся в пределах нормы или параметров, указанных ниже, и, по мнению исследователя, клинически приемлемы. Исключения должны быть одобрены CRO или медицинским наблюдателем спонсора.

   • Адекватные гематологические параметры без постоянной трансфузионной поддержки:

     • Гемоглобин (Hb) ≥9 г/дл
     • Тромбоциты ≥100 × 10^9 клеток/л
   • Креатинин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин × 1,73 м^2 по формуле Кокрофта-Голта.
   • Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), за исключением случаев болезни Жильбера.
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2,0 раза выше ВГН.
8. Отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемой терапии для женщин детородного возраста, определяемых как половозрелая женщина, не перенесшая гистерэктомию или не наступившая естественным образом в постменопаузе в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у кого были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
9. Сексуально активные женщины детородного возраста и пациенты мужского пола должны согласиться использовать 2 эффективных метода предотвращения беременности (оральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы; перевязка маточных труб; внутриматочная спираль; барьерная контрацепция со спермицидом; или вазэктомированный партнер) на протяжении всего периода беременности. исследования и в течение 90 дней после завершения исследуемого лечения.
10. Прививки являются текущими и актуальными с учетом статуса заболевания и предыдущего/текущего лечения и документально подтверждены лечащим неврологом пациента.
11. Способность и желание предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Использование кортикостероидов (перорально или внутривенно) в течение последних 60 дней или предполагаемая потребность в таком лечении в течение периода исследования.
2. Текущее использование или использование в течение 30 дней до скринингового визита интерферона, глатирамера ацетата, финголимода, сипонимода, диметилфумарата, понесимода, озанимода, циклоспорина, метотрексата, азатиоприна, микофенолата мофетила, натализумаба или любого другого хронического иммунодепрессанта. Сопутствующее иммуномодулирующее или иммунодепрессивное лечение рассеянного склероза не допускается во время участия в исследовании.
3. Пациент, у которого ожидается необходимость начать или прекратить другое фармакологическое лечение рассеянного склероза во время исследования или необходимость начала терапии, истощающей В-клетки (например, окрелизумаб, офатумумаб, ритуксимаб) во время исследования.
4. Использование терапий, истощающих В-клетки (например, окрелизумаб, офатумумаб, ритуксимаб) в течение предшествующих 6 месяцев. Или использование терифлуонимида в течение предыдущих 6 месяцев.
5. Пациенты, ранее принимавшие алемтузумаб, циклофосфамид, кладрибин, митоксантрон или даклизумаб.
6. Предыдущее использование AHSCT или терапии стволовыми клетками.
7. Непереносимость препаратов, вводимых через нос.
8. Назальные кортикостероиды, назальные антигистаминные препараты, назальные дозы от гриппа в течение последних 60 дней.
9. Активное заболевание COVID-19; согласно рекомендациям FDA.
10. Пациентка, которая беременна, кормит грудью, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования. Пациентки детородного возраста при скрининге пройдут сывороточный тест на беременность и будут исключены из исследования в случае положительного результата. Тест на беременность по моче будет проводиться перед каждым циклом дозирования, и в случае положительного результата участие пациента в исследовании будет прекращено. Тестирование на беременность также будет проводиться перед каждым сеансом МРТ или ПЭТ и участием в сеансе визуализации, и в случае положительного результата исследование будет прекращено.
11. Любая история злокачественного новообразования или активного злокачественного новообразования.
12. Воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, астма или диабет 1 типа.
13. Пациенты с аллергией на гадолиний в анамнезе или любыми другими противопоказаниями к МРТ, такими как металлические имплантаты, хроническое заболевание почек и рГРФ <30 мл/мин или клаустрофобия, или которые не могут лежать ровно на ПЭТ или МРТ-сканере для проведения МРТ. продолжительность учебы.
14. Связывающий белок-транслокатор с низким сродством (TSPO) (для лиганда PET [18F]PBR06), определенный по наличию полиморфизма Thr/Thr в гене TSPO при скрининге.
15. Пациенты с EBV IgM, оцененные при скрининге. Пациенты также будут исключены, если у них есть документально подтвержденная история EBV-положительного результата, даже если тест на скрининге окажется отрицательным.
16. Известная положительная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (ВГС) или туберкулез при скрининге. Если у пациента в анамнезе есть положительная реакция на какое-либо из этих заболеваний, они исключаются, даже если текущий скрининг отрицательный.
17. Пациенты с исходным количеством нейтрофилов <1000 клеток/мл или лимфоцитов <500 клеток/мл.
18. Любая патология носа, такая как клинически значимое искривление перегородки носа, полипы носа, хронический ринит или синусит в анамнезе, диагностированный или пролеченный в течение последних 12 месяцев.
19. Клинически значимое сердечное заболевание или отклонения ЭКГ при скрининге или в анамнезе. ЭКГ будет проводиться перед каждым циклом дозирования, и пациенты будут исключены или лечение прекращено при любых значительных отклонениях ЭКГ.
20. Любое другое медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или исказить интерпретацию результатов исследования.
21. История недавних инфекций или лечения инфекций.
22. Получение исследуемого лекарственного препарата/биологического продукта в течение последних 30 дней скрининга или одновременное получение исследуемого препарата в ходе данного исследования, кроме исследуемого продукта. Пациенты, возможно, ранее не получали лечение назальным форалумабом.